CANCER DE LA VESICULA BILIAR ESTUDIO SOBRE SU DISEMINACION Y EL ROL DE LA PRESENCIA DE CELULAS MALIGNAS

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1 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 1 FONDECYT-REGULAR CANCER DE LA VESICULA BILIAR ESTUDIO SOBRE SU DISEMINACION Y EL ROL DE LA PRESENCIA DE CELULAS MALIGNAS AISLADAS EN GANGLIOS LINFATICOS HIGADO Y MEDULA OSEA Programa: Fondecyt Regular El cáncer de la vesícula biliar constituye una de las principales causas de muerte por cáncer en nuestro país. En términos generales el pronóstico de este tumor es muy pobre, sin embargo es posible la detección de lesiones tempranas asociadas a una mejor sobrevida.la diseminación es preferentemente locoregional, siendo el examen histológico de las pieza resecada la mejor manera de obtener información y etapificar al paciente. Técnicas de biología molecular de alta sensibilidad y especificidad, especialmente aquellas asociadas a la amplificación en cadena mediada por la polimerasa (PCR)permiten la detección de mínimas cantidades de ADN o de sus productos transcripcionales (ARN) (RT-PCR). Estas técnicas basadas en la teoría del origen monoclonal de los tumores permiten establecer la presencia de células tumorales aisladas en tejidos histológicamente libres de tumor (micrometástasis). Nuestra hipótesis de trabajo sostiene que es posible diferenciar grupos de diferente pronóstico mediante la detección de células tumorales aisladas en medula ósea, ganglios linfáticos y lecho hepático vesicular. Se propone un estudio mixto (retrospectivo-prospectivo) que utilizará* Material obtenida por punción de medula ósea en 80 pacientes con carcinoma vesicular recién diagnosticado y/o intervenidos quirúrgicamente. En este grupo se estudiara mediante RT-PCR la expresión génica (ARN) de los siguientes marcadores: hepatocyte growth factor receptor gene c- MET (MET), B1,4 N-acetyl galactosaminyl transferase (galnac-t) y (-human chorionic gonadotropin ((-hcg ).* Material de archivo fijado en formalina e incluido en parafina de 40 pacientes con diseccion linfatica y resección hepática. Los marcadores a estudiar serán mutación de K-ras y metilación de p16 en tumor primario, ganglios linfáticos y lecho hepático.nuestro Objetivo final es generar nuevo conocimiento respecto del proceso de diseminación tumoral en el cáncer de la vesícula biliar, así como establecer la importancia pronóstica de la detección de células tumorales aisladas permitiendo adoptar una conducta más agresiva en grupos de pacientes con estos factores de riesgo. Antecedentes # Nombre : CANCER DE LA VESICULA BILIAR ESTUDIO SOBRE SU DISEMINACION Y EL ROL DE LA PRESENCIA DE CELULAS MALIGNAS AISLADAS EN GANGLIOS LINFATICOS HIGADO Y MEDULA OSEA

2 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 2 # Número : # Año Concurso : 2001 # Concurso : FONDECYT-REGULAR # Consejo : CIENCIA # Duración : 2 años # Estado : APROBADO # Sector de Aplicación : INVESTIGACIóN MEDICA, DIAGNóSTICO, TERAPIA El cáncer de la vesícula biliar constituye una de las principales causas de muerte por cáncer en nuestro país. En términos generales el pronóstico de este tumor es muy pobre, sin embargo es posible la detección de lesiones tempranas asociadas a una mejor sobrevida. La diseminación es preferentemente locoregional, siendo el examen histológico de las pieza resecada la mejor manera de obtener información y etapificar al paciente. Técnicas de biología molecular de alta sensibilidad y especificidad, especialmente aquellas asociadas a la amplificación en cadena mediada por la polimerasa (PCR)permiten la detección de mínimas cantidades de ADN o de sus productos transcripcionales (ARN) (RT-PCR). Estas técnicas basadas en la teoría del origen monoclonal de los tumores permiten establecer la presencia de células tumorales aisladas en tejidos histológicamente libres de tumor (micrometástasis). Nuestra hipótesis de trabajo sostiene que es posible diferenciar grupos de diferente pronóstico mediante la detección de células tumorales aisladas en medula ósea, ganglios linfáticos y lecho hepático vesicular. Se propone un estudio mixto (retrospectivo-prospectivo) que utilizará * Material obtenida por punción de medula ósea en 80 pacientes con carcinoma vesicular recién diagnosticado y/o intervenidos quirúrgicamente. En este grupo se estudiara mediante RT-PCR la expresión génica (ARN) de los siguientes marcadores: hepatocyte growth factor receptor gene c- MET (MET), B1,4 N-acetyl galactosaminyl transferase (galnac-t) y (-human chorionic gonadotropin ((-hcg ). * Material de archivo fijado en formalina e incluido en parafina de 40 pacientes con diseccion linfatica y resección hepática. Los marcadores a estudiar serán mutación de K-ras y metilación de p16 en tumor primario, ganglios linfáticos y lecho hepático. Nuestro Objetivo final es generar nuevo conocimiento respecto del proceso de diseminación tumoral en el cáncer de la vesícula biliar, así como establecer la importancia pronóstica de la detección de células tumorales aisladas permitiendo adoptar una conducta más agresiva en grupos de pacientes con estos factores de riesgo. Resultados ARTICULOS # DETECTION OF BONE MARROW MICROMETASTASES IN PATIENTS WITH GALLBLADDER CANCER, REVISTA MEDICA DE CHILE, VOL.132 (12): , 2004.

3 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 3 # FARIA O, GASPAR. # INACTIVATION OF CDKN2A GENE (P16) IN GALIBLADDER CARCINOMA, REVISTA MEDICA DE CHILE, VOL.132 (11): , # IBACACHE SUAREZ, GILDA # MUTACION DEL GEN K-RAS EN EL CANCER DE LA VESICULA BILIAR, REVISTA MEDICA DE CHILE, VOL.132 (8): , # FARIA O, GASPAR # TAPIA E, OSCAR.

4 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 4 EVENTOS # DETECTION OF MICROMETASTASIS IN BONE MARROW OF PATIENTS WITH GALLBLADDER CANCER, En: 2005 AHP CONGRESS. FLORIDA, ESTADOS UNIDOS DE AMERICA # FARIA O, GASPAR # ROA, IVAN. # INACTIVACION DEL GEN P16 (CDKN2A) EN CANCER DE LA VESICULA BILIAR: ESTUDIO DE METILACION Y PERDIDA DE LA HETEROCIGOCIDAD (LOH), En: 29º CONGRESO CHILENO DE GASTROENTEROLOGIA. SANTIAGO, CHILE # SCHNEIDER, BARBARA # INACTIVACION DEL GEN P16 (CDKN2A) EN CANCER DE LA VESICULA BILIAR: ESTUDIO DE METILACION Y PERDIDA DE LA HETEROCIGOCIDAD (LOH), En: 74º CONGRESO CHILENO E INTERNACIONAL DE CIRUGIA. LA SERENA, CHILE

5 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 5 # SCHNEIDER, BARBARA # INACTIVATION OF THE CDKN2A GENE AND POGNOSIS IN GALLBLADDER ADENOCARCINOMA, En: 93 ANNUAL MEETING AMERICAN SOCIETY FOR CANCER RESEARCH. CALIFORNIA, ESTADOS UNIDOS DE AMERICA # SCHNEIDER, BARBARA INFORME FINAL # CANCER DE LA VESICULA BILIAR ESTUDIO SOBRE SU DISEMINACION Y EL ROL DE LA PRESENCIA DE CELULAS MALIGNAS AISLADAS EN GANGLIOS LINFATICOS HIGADO Y MEDULA OSEA, p. # BURGOS SAN JUAN, LUIS ALFONSO # RIEDEMANN GONZALEZ, JUAN PABLO

6 CONICYT: Repositorio Institucional: Ficha de Iniciativa de CIT (Ciencia, Tecnología e Innovación) 6 MANUSCRITOS # GALLBLADER CANCER AND LAPARASCOPIC CHOLECYSTECTOMY, 13 p..