Moniletrix. Uso tópico de minoxidil A propósito de dos casos

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1 Moniletrix. Uso tópico de A propósito de dos casos. Prof. Dra. M. Larralde, Prof. Dra. A. Kaminsky, Dra. A. Bialoschevsky, Dra. O. Genn Act Terap Dermatol 2004; 27: 262 MINICASOS TERAPÉUTICOS Moniletrix. Uso tópico de minoxidil A propósito de dos casos Prof. Dra. Margarita Larralde *, Prof. Dra. Ana Kaminsky **, Dra. Adriana Bialoschevsky ***, Dra. Olga Genn *** * JEFA DE SECCIÓN DERMATOLOGÍA PEDIÁTRICA. SERVICIO DE DERMATOLOGÍA. HOSPITAL RAMOS MEJÍA ** PROFESORA TITULAR CONSULTO. UBA. SERVICIO DE DERMATOLOGÍA. HOSPITAL DURAND *** CARRERA DE ESPECIALISTA DERMATOLOGÍA PEDIÁTRICA. BUENOS AIRES, ARGENTINA RESUMEN RESUMO SUMMARY Moniletrix, (de monile, collar; y thrix, pelo) es un término derivado del griego y del latín que significa "pelo en collar". Se trata de una alteración genética del pelo de herencia autosómica dominante con elevada penetrancia y expresividad variable, aunque se han observado patrones recesivos. Es una enfermedad folicular que cursa con queratosis pilar y grados diversos de alopecia. Tanto la edad de comienzo como la presentación clínica son muy variables, así como el grado de afectación entre familiares, lo cual sugiere la existencia de factores o enfermedades que modifican los genes implicados. La forma de presentación clínica más habitual es la alopecia acompañada casi siempre de hiperqueratosis folicular, una forma de para solucionar tanto la alopecia como la fragilidad capilar y la Luego de una revisión bibliográfica decidimos evaluar la eficacia del minoxidil tópico en dos pacientes, obteniendo resultados favorables. Palabras clave: moniletrix, tratamiento, Moniletrix, (de monile, colar; e thrix, pêlo) é um termo derivado do grego e do latim que significa "cabelo em colar". Trata-se de uma alteração genética do cabelo herdada como traço autossômico dominante com alta penetrância, mas expressão variável, embora observaram-se padrões recessivos. É uma doença folicular que leva à quebra do cabelo e graus variáveis de alopecia. Tanto a idade de começo como a apresentação clínica são muito variáveis, assim como também o grau de afetação entre familiares, o qual sugere a existência de factores ou doenças que modificam os genes implicados. A forma de apresentação clínica mais comum é a alopecia associada quase sempre à queratose folicular, uma forma de queratose pilar. Propunham-se diferentes tratamentos para solucionar tanto a alopecia como a fragilidade capilar e a queratose pilar. Depois de uma revisão bibliográfica decidimos avaliar a eficácia do minoxidil tópico em dois pacientes, obtendo resultados favoráveis. Palavras chave: moniletrix, tratamento, Monilethrix is derived from Greek and Latin, it means "a beaded appearance" (monile: necklace and thrix: hair) of the hair. Monilethrix is inherited as an autosomal-dominant condition with genetic heterogeneity and variable expression. Autosomal-recessive inheritance has been reported. It is a follicular disease, with keratosis pilaris and alopecic patches. The onset and the clinical features have different presentations depending on genes or diseases, which can affect the normal evolution disease. The usual clinical presentation is characterized by alopecia with follicular hyperkeratosis. Different treatments options had been suggested in order to improve the alopecia, the delicate hair and the keratosis pilaris. Literature for treatments options were reviewed, we decided to evaluate Minoxidil efficacy in our patients. The patients improved after treatment. Key words: monilethrix, treatment,

2 Introducción Moniletrix, (de monile, collar; y thrix, pelo) es un término derivado del griego y del latín que significa "pelo en collar". Se trata de una alteración genética del pelo de herencia autosómica dominante con elevada penetrancia y expresividad variable, aunque se han observado patrones recesivos. Fue descripta por primera vez en 1879 por W. Smith. Es una enfermedad folicular que cursa con queratosis pilar y grados diversos de alopecia. Tanto la edad de comienzo como la presentación clínica son muy variables, así como el grado de afectación entre familiares, lo cual sugiere la existencia de factores o enfermedades que modifican los genes implicados. La forma de presentación clínica más habitual es con alopecia acompañada casi siempre de hiperqueratosis folicular, una forma de queratosis pilar. El pelo aparece seco, adelgazado y quebradizo. Suele presentarse durante los primeros meses de vida, cuando los cabellos normales son sustituidos progresivamente por otros anormales. En otros casos al pelo normal le suceden pápulas de queratosis folicular de las que emergen pelos cortos y arrosariados. En el momento del nacimiento el tallo del pelo no aparenta presentar anomalías, poco después, probablemente relacionado en parte con traumatismos externos, se forman nódulos a lo largo del tallo con intervalos de 0.7 a 1 mm, dando al pelo un aspecto arrosariado que resulta de la alternancia de estrecheces (defecto) y nudosidades (diámetro real del cabello). La alopecia es más evidente en la cabeza pero puede afectar el pelo terminal de otros lugares, como las cejas, las pestañas, el vello pubiano, el axilar y el corporal. El compromiso ungular puede estar presente manifestándose como coiloniquia, hendiduras lineales y fragilidad. para solucionar tanto la alopecia como la fragilidad capilar y la Luego de una revisión bibliográfica decidimos evaluar la eficacia del minoxidil tópico en dos pacientes, obteniendo resultados favorables. Casos clínicos Caso 1 Paciente de 30 años de edad, argentina, sin antecedentes familiares de relevancia, presenta desde los primeros meses de vida, alopecia difusa con pelos dispersos, secos, finos y frágiles que no sobrepasan 1 cm de longitud en todo el cuero cabelludo. En la región occipital Caso Nº 1: Pretratamiento Caso Nº 1: Estado a los 6 meses de tratamiento

3 MINICASOS TERAPÉUTICOS pueden apreciarse pápulas foliculares córneas. Los pelos del resto del cuerpo no presentan anomalías al igual que las uñas y los dientes. Al examinar el pelo bajo microscopía óptica pueden observarse nódulos elípticos uniformes que se intercalan con estrecheces internodales. A los 8 años se le indicó acitretina 1 mg/kg/día durante 6 meses, sin respuesta terapéutica, también recibió anticonceptivos orales sin evidenciar resultados. Al llegar a la pubertad refiere ligera mejoría. Durante los últimos 6 meses se administró minoxidil tópico al 5 %, en una aplicación diaria, observándose una respuesta muy favorable, pudiéndose constatar el crecimiento del pelo que alcanza los 5 cm de longitud, así como también una importante mejoría de la Caso 2 Paciente de 25 años de edad, argentina, sin antecedentes familiares a destacar con diagnóstico de moniletrix efectuado por clínica y microscopía durante los primeros meses de vida. A los 14 años comienza a recibir tratamiento con minoxidil al 2 % en dos aplicaciones diarias con muy buena respuesta terapéutica, la mejoría clínica persiste hasta la fecha. Debe dejar de ser considerada la mejoría que estos pacientes presentan durante la pubertad. Discusión El moniletrix es una displasia del pelo que se hereda en forma autosómica dominante con alta penetrancia del gen pero expresividad clínica variable. Esta rara genodermatosis está caracterizada por la presencia de estrecheces periódicas del pelo lo que le brinda un aspecto arrosariado. Se acompaña de fragilidad capilar, hiperqueratosis folicular y grados variables de alopecia. La distrofia ungular puede estar presente así como también otros defectos ectodérmicos. 3 Se deben tener en cuenta como diagnósticos diferenciales otras displasias pilosas que cursan con fragilidad capilar como el pseudomoniletrix, pseudo-pseudomoniletrix, tricorrexis invaginata, tricorrexis nodosa proximal, pili torti, sindrome de Menkes y tricotiodistrofia. 1,4 La principal causa del cabello moniletrix es la mutación en los genes que codifican las queratinas tipo II hhb1 y hhb6 5. Se ha comprobado que hay muchos otros genes que estarían involucrados en la síntesis de diversas proteínas que forman parte de la estructu- Caso Nº 2: A los 14 años. Pretratamiento. Caso Nº 2: A los 25 años. Estado postratamiento.

4 Pelo al microscopio óptico: se aprecian las estrecheces internodales. Pelo al microscopio electrónico de barrido. ra del pelo, como la tricohialina, la involucrina, las proteínas de la matriz y las transglutaminasas 1, 2 y 3, cuyas alteraciones pueden dar lugar a este defecto La principal alteración cromosómica ocurre en el 12q 13 aunque pueden haber otros cromosomas afectados. 6 Mediante el microscopio óptico se aprecia que las estrecheces o espacios internodales presentan un diámetro anormalmente estrecho y desprovisto de médula, y aunque es periódico, tanto el diámetro como la longitud de estos varían en un mismo pelo y entre los diferentes pelos de un mismo individuo. Utilizando microscopia electrónica de barrido, puede observarse una imagen semejante, demostrándose que las nudosidades corresponden al calibre normal del pelo y que las estrecheces presentan alteraciones cuticulares en forma de crestas longitudinales, punto por donde el pelo se fractura. 7,8 para mejorar esta enfermedad, aunque algunos autores señalan la tendencia a la curación de la queratosis pilar con la edad así como también la disminución de la fragilidad capilar y un aumento de la longitud del pelo en la adolescencia luego de la menarca y durante el embarazo como consecuencia de los cambios fisiológicos hormonales. 1,2,5 Es importante recalcar la recomendación de la mayor parte de los autores de evitar la acción mecánica del cepillado y el peinado disminuyendo al máximo el efecto traumático. Se han empleado tanto tratamientos tópicos como sistémicos con diferentes resultados. Los tratamientos sistémicos empleados han sido la griseofulvina a dosis de 125 a 500 mg por día durante 6 meses, si bien al principio pareció producir buenos resultados, luego se dudó de su eficacia. 1 La L-cistina, a dosis de 500 mg dos veces al día durante 3 meses ha resultado beneficiosa en algunos casos. 9 El etretinato es el tratamiento sistémico que más referencias presenta demostrando los mejores resultados sin ser excelentes ni definitivos. Las dosis empleadas varían entre 0.5 y 1 mg /kg/ día. En algunos casos ha evidenciado un aumento en la longitud del pelo especialmente en las áreas del vértex y temporales y una disminución a veces importante de la queratosis pilar aunque luego de un año de tratamiento la mejoría se detiene y sólo persiste hasta dos meses después de abandonarlo, por lo que se precisa una dosis de mantenimiento. 10, 11 Recientemente se ha descripto un caso aislado de mejoría de una forma de moniletrix tras el tratamiento con hierro en una paciente con anemia ferropénica. 1 Se han empleado también anticonceptivos orales sin demasiados beneficios. 5 Entre los tratamientos tópicos se ha utilizado solución de tretinoína al 0.025% -0.5% aplicada una vez al día; solución de progesterona tópica al 1%.con resultados no del todo satisfactorios. 1,2,5 Con el uso tópico de minoxidil al 2% y al 5% se obtuvieron muy buenos resultados. 2,5,12 El minoxidil es una droga antihipertensiva conocida por su potente efecto vasodilatador que actúa disminuyendo la presión sanguínea diastólica ejerciendo su efecto en la musculatura lisa de las arteriolas. Fue utilizada en el tratamiento de pacientes con hipertensión refractaria, observándose como efecto colateral la hipertricosis en prácticamente todos los casos. En 1980, Zapacosta reportó la mejoría de la alopecia androgénica en un paciente que recibía minoxidil oral para el tratamiento de la hipertensión. 13,14 Desde entonces se formuló empíricamente una solución de minoxidil en propilenglicol, alcohol y agua, para uso tópico en la alopecia androgénica demostrando el crecimiento del cabello.

5 MINICASOS TERAPÉUTICOS Esto fundamenta el uso de esta droga en otras alopecias como la areata y actualmente en la alopecia de los pacientes con moniletrix. Su aplicación tópica produce hiperhemia, pero su acción directa sobre el folículo piloso no debe dejar de ser considerada. La absorción y la conversión de la droga en sulfato de minoxidil, el metabolito activo, ocurre dentro del folículo, actuando no sólo en la fase de reproducción y crecimiento del pelo sino también manteniendo la duración de este último. También fue demostrado que el minoxidil prolonga el tiempo de vida de los queratinocitos en cultivo y extiende el tiempo durante el cual las células pueden ser recultivadas, sugiriendo que esta droga reduce el tiempo de recambio celular retrasando la senectud. La prolongación del tiempo de vida de los queratinocitos estaría relacionada con la prolongación de la fase anágena. 15 En base a estos hallazgos se puede especular que en el moniletrix el efecto folicular del minoxidil sería el responsable de la corrección de la asincronía de la fase anágena observada en esta enfermedad. Al incrementarse la fase anágena se obtendría por ende, un aumento en el largo del cabello. El minoxidil tópico parece ser extremadamente seguro en la práctica clínica ya que no se observan los efectos sistémicos de la droga como cuando se la utiliza en forma oral. Los efectos adversos locales como irritación, dermatitis de contacto y prurito son infrecuentes y de fácil control. 2 Conclusión De acuerdo a las experiencias relatadas en la bibliografía consultada y a los resultados obtenidos en nuestras pacientes podemos considerar que, a pesar del poco tiempo de seguimiento, el minoxidil tópico al 2% y al 5% constituye una buena opción para el tratamiento de la alopecia causada por moniletrix. Sin dejar de destacar la mejoría espontánea que ocurre durante la pubertad y la adolescencia, la utilización de este tratamiento en un mayor número de casos ayudará a evaluar mejor el resultado de esta droga y permitirá generalizar su uso en pacientes que sufren de esta patología. BIBLIOGRAFÍA 1. Alfonso Alberola, R, Carnero Gonzáles, L, Escutia Muñoz; B. : Moniletrix.Piel 2002; 17: Duarte Deps P, De Almeida F. : Uso do minoxidil tópico no moniletrix. An Bras Dermatol, Rio de Janeiro 1997; 72: Fernando J, Castro S.: Monilethrix, Orphanet Enciclopedia. 2003: Alexiewicz-Slowinska.: Monilethrix. E Medicine 2002: Landau M, Brenner S, Metzker A.Medical Pearl: An Easy way to diagnose severe neonatal monilethrix. J Am Acad Dematol 2002; 46: Fernandez C, Bigata X. Enfermedades de las queratinas. Piel 2000;15: Marinho Pereira A.: Moniletrix: relato de caso. An Bras Dermatol. Río de Janeiro 1997; 72: Castro R.: Pelo y genodermatosis. Revision del tema. Folia Dermatol Per. 1999; 4: Menni S, Barbareschin M, Brauner I, De Souza Vigano M.: Ultraestructural and clinical improvement in monilethrix treated with L-cistine. J Dermatol Treat. 1993; 4: Tamayo L.: Monilethrix treated with oral retinoid. Clin Exp Dermatol 1983; 4: De Berker D, Dawber RP.: Monilethrix treated with oral retinoid. Clin Exp Dermatol.1991; 16: Saxena U, Armes V, Missra RS.: Topical Minoxidil in Monilethix Dermatologica 182: Osamu Mori, Hideo Uno.: The effect of topical minoxidil of hair follicular cycles of Rats. J Dermatol.1990; 17: Furtado T, Roberto R, Almeida N. : Minoxidil topico na alopecia androgenetica.an Bras Dermatol 1992; 67: Glenda C, Gobé, Strutton.: An experimental study evaluating the effects on the growth cycle of hair follicles. Acta Derm Venereol 1989; 69:

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