Lípidos y Enfermedad Cardiovascular
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- Alfonso Casado Sosa
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1 Lípidos y Enfermedad Cardiovascular Prof. Dr. Luis Salazar Departamento de Ciencias Básicas Universidad de La Frontera 2004
2 FUNCIONES DE LOS LÍPIDOS 1. ENERGETICA 2. RESERVA DE AGUA 3. PRODUCCION DE CALOR 4. ESTRUCTURAL 5. INFORMATIVA
3 Energética Reserva de agua Producción de calor Informativa
4 Estructural
5 Estructura de las lipoproteínas colesterol Fosfolipídos Triglicéridos Apolipoproteina Ester de Colesterol
6 Estructura de las lipoproteínas
7 Clasificación de las Lipoproteínas 1. Ultracentrifugación Densidad 2. Electroforesis Mobilidad Quilomicrones d < 1,000 kg/l origen VLDL d < 1,006 Kg/L pré-betalipoproteína LDL d = 1,019 a 1,063 kg/l betalipoproteína HDL d = 1,063 a 1,210 Kg/L alfalipoproteína
8 Clasificación de las Lipoproteínas
9 Composición de las Lipoproteínas
10 Composición de las Lipoproteínas
11 Composición de las Lipoproteínas
12 Exogenous pathway of lipid metabolism Intestine Dietary TGs and cholesterol Chylomicron LPL Liver Skeletal Muscle TGs TGs LPL Chylomicron remnant Remnant receptor Adipose Tissue
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14 Endogenous pathway of lipid metabolism LPL Lipoprotein lipase Modification Macrophage LDL receptor Hepatic lipase Liver LDL Hepatic lipase IDL Small VLDL LPL LPL Large VLDL Adipose tissue
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16 Apolipoproteínas Proteínas involucradas en el metabolismo de las lipoproteínas Funciones: Transporte de lípidos Apo B48 Apo B100 Activación de enzimas del metabolismo lipídico apo AI : lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) apo CII : lipasa lipoproteica (LPL) Unión con receptores Apolipoproteína B-100 Apolipoproteína E
17 Reverse cholesterol transport Cell Membrane Liver FC HDL CE LCAT HDL CE CETP TG LDL receptor Free cholesterol (FC) TG Triglycerides VLDL, IDL, LDL CE Cholesterol esters LCAT Lecithin cholesterol acyltransferase CETP Cholesteryl ester transfer protein Peripheral tissues
18
19
20 RLDL LDL apo B-100 Coated pit Clatrina Coated vesicle Endosoma Golgi Metabolismo de las LDL Síntese de RLDL Síntese de colesterol Lisosoma DNA HMG-CoA reductasa aminoácidos RNA - - RLDL Ribosoma [colesterol] + colesterol ACAT Membrana celular Hormonas esteoides Ácidos biliares RLDL Retículo endoplasmático Colesterol esterificado
![aminoácidos RNA - - RLDL Ribosoma [colesterol] + colesterol ACAT Membrana celular](/docs-images/46/16946421/images/page_20.jpg "Hormonas esteoides Ácidos biliares RLDL Retículo endoplasmático Colesterol")
21
22 Rev. Méd. Chile v.128 n.10, 2000
23 Factores de riesgo para ECV Modificables Tabaquismo Dislipidemias Hipertensión Diabetes mellitus Obesidad Dieta Sedentarismo Alcoholismo No Modificables Historia personal de ECV Historia familiar de ECV Edad Sexo
24 Clasificación de las Dislipidemias Fredrickson Fenotipo Lipoproteína elevada Colesterol Triglicéridos Aterogenicidad Prevalencia I Quilomicrones Normal a - Rara IIa LDL Normal +++ Frecuente IIb LDL y VLDL +++ Frecuente III IDL +++ Intermedia IV VLDL Normal a + Frecuente V VLDL y Quilomicrones Normal a + Rara
25 Pared arterial normal Tunica adventitia Tunica media Tunica intima Endothelium Subendothelial connective tissue Internal elastic membrane Smooth muscle cells Elastic/collagen fibres External elastic membrane
26 Desarrollo de la placa aterosclerótica Fatty streak Normal Lipid rich plaque Foam cells Fibrous cap Complex plaque Lipid core Thrombus
27 Desarrollo de la placa aterosclerótica
28 Desarrollo de la placa aterosclerótica
29 Desarrollo de la placa aterosclerótica
30 Desarrollo de la placa aterosclerótica
31 Desarrollo de la placa aterosclerótica
32 Desarrollo de la placa aterosclerótica
33 Manifestaciones clínicas de la aterosclerosis Enfermedad coronaria Angina pectoris, IAM Enfermedad Cerebrovascular AVE
34 Desarrollo de la placa aterosclerótica
35 Desarrollo de la placa aterosclerótica
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37 Desarrollo de la placa aterosclerótica
38 Desarrollo de la placa aterosclerótica
39 Hiperlipoproteinemias primárias Deficiencia de Lipasa Lipoproteica Deficiencia de apo C-IIC Hipercolesterolemia Familiar Hiperlipidemia Combinada Familiar
40 Hiperlipoproteinemias primárias Disbetalipoproteinemia Hipertrigliceridemia Familiar Hiperalfalipoproteinemia Apo B-100 B defectuosa Familiar
41 Deficiencia de lipasa lipoproteica familiar (Hiperlipoproteinemia tipo I) Hiperquilomicronemia familiar Enfermedad autosómica recesiva rara Reduzida hidrólisis dos QL por def. de LPL Hipertriglideridemia Infancia - dolor abdominal, hepatomegalia, esplenomegalia y xantomas eruptivos Pancreatitis y riesgo de enfermedad coronaria
42 Deficiencia de apo C-II C familiar (Hiperlipoproteinemia tipo I) Hiperquilomicronemia familiar Enfermedad autosómica recesiva rara Reduzida hidrólisis de los QL por la deficiencia de Apo C-II C / cofactor de la LPL Hipertrigliceridemia Xantomas eruptivos y pancreatitis Riesgo de enfermedad coronaria
43 Hiperlipidemia combinada familiar (Hiperlipoproteinemia tipo IIb) Dislipidemia más frecuente Herencia autosómica dominante Hiperproducción de VLDL por el hígado Aumento de VLDL, LDL o ambas HiperapoB Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia Riesgo de enfermedad coronaria
44
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46 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia tipo IIa) Enfermedad autosómica dominante Mutaciones en el gen RLDL ( > 900 ) Heterocigota (1:500) Homocigota (1: ) Características de laboratorio CT e LDL-C Características clínicas Enfermedad cardiovascular prematura Xantomas Arco corneo lipídico
47 Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tuberosos Xantomas tuberosos
48 Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tendinosos Xantomas tendinosos
49 Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tuberosos Xantomas tuberosos
50 Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantelasma palpebral Arco corneo lipídico
51 Genes predisponentes al desarrollo de aterosclerosis Lipoproteínas Receptores Enzimas Fenótipo Factores de coagulación Otros Factores Apolipoproteínas A-I, C-III, C A-IVA E, C-II, C L, H B-100 Proteína Receptor de la LDL (RLDL) Receptor de insulina LCAT CETP HMG-CoA reductasa ECA LPL enos MTHFR PON Protrombina Fibrinógeno Factor VII Factor V EGF TNF IL-6
52 Dislipidemias Secundarias Hipotiroidismo Diabetes mellitus Nefropatía crónica Obesidad Alcoholismo Anticonceptivos Anabolizantes CT y TG TG y CT TG y CT TG y HDL-C TG TG CT y HDL-C
53 Diagnóstico Laboratorial
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56 Acción de las vastatinas en la síntesis de colesterol acetil-coa acetoacetil-coa β-hidroxi-β-metil- glutaril-coa ácido mevalónico HMG CoA reductasa isopentenil pirofosfato farmesil pirofosfato esqualeno colesterol
57 Vastatinas F HO O OH OH O O O ONa O N Fluvastatina CYP2C9 H 3 C Lovastatina CYP3A4 HO COONa HO O O OH O O O HO Pravastatina Pravastatina H 3 C Simvastatina Simvastatina CYP3A4
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