CÁNCER DE SENO PRUEBAS GENÉTICAS

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1 CÁNCER DE SENO PRUEBAS GENÉTICAS

2 La identificación y entendimiento de la genética del cáncer de seno permite individualizar el manejo de la enfermedad así como estudiar a las familias para ofrecer opciones preventivas y terapéuticas. El cáncer de seno es el cáncer mas común en las mujeres. La mayoría de ellos ocurren en mujeres sin historia familiar, pero aproximadamente el 5-10% de ellos están asociados a una mutación en un gen de predisposición de alta penetrancia. Mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 son la causa mas común de cáncer hereditario de seno y ovario. También hay otros cánceres asociados a mutaciones en estos genes, como trompas de Falopio, peritoneo, y endometrio en mujeres, cáncer de seno y próstata en hombres, y melanoma y páncreas en ambos. PREVALENCIA Las mutaciones en BRCA 1 y BRCA 2 se encuentran en todas las poblaciones y se estima que ocurren en 1 de cada 400 a 800 personas y son más frecuentes en judíos Askenazi. En ellos se presentan en 1 de cada 40 personas. ASPECTOS GENETICOS Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se heredan de forma autosómica dominante, es decir, una persona portadora de la mutación tiene el 50% de probabilidad de transmitirla al sus hijos independientemente del sexo. Otros miembros de la familia también pueden ser portadores de la mutación, el riesgo depende del grado de consanguinidad. QUIEN DEBE REALIZARSE LA PRUEBA 1. Mujeres con cáncer de seno*

3 2. Mujeres con cáncer de ovario, trompas de Falopio o primario de peritoneo 3. Hombres con cáncer de seno 4. Individuos con cáncer de páncreas, próstata (agresivo) y dos familiares con cáncer de seno, ovario, trompas de Falopio o primario de peritoneo. 5. Personas sanas con un familiar que cumpla con los criterios anteriores. La consejería genética pre y post-test se recomienda en todos los pacientes para un mejor entendimiento del alcance de las pruebas y posibles resultados. INDICACIONES CLINICAS PARA REALIZARSE LA PRUEBA EN PACIENTES CON CANCER DE SENO* 1. Edad de diagnóstico antes de 45 años. 2. Dos cánceres de seno primarios, el primero antes de 50 años. 3. Diagnóstico antes de 60 años y triple negativo. 4. Diagnóstico a cualquier edad con antecedente de un familiar con cáncer diagnosticado antes de 50 años. 5. Diagnóstico a cualquier edad con antecedente de dos familiares con cáncer de seno diagnosticado a cualquier edad. 6. Diagnóstico a cualquier edad con antecedente de un familiar con cáncer de ovario, peritoneo o trompas de Falopio. 7. Diagnóstico a cualquier edad con antecedente de dos familiares con cáncer de páncreas o próstata (agresivo). 8. Diagnóstico a cualquier edad con antecedente de un familiar hombre con cáncer de seno. 9. Diagnóstico a cualquier edad y ancestros Askenazi. INTERPRETACION DE RESULTADOS Existen tres posibles resultados de las pruebas genética: positivo (anormal),

4 negativo (normal) o VUS (Variante de Significado Desconocido). Todas las pruebas deben estar acompañadas de asesoramiento pre y post-test. Resultado positivo Un resultado positivo indica que se ha encontrado una mutación que ha sido relacionada previamente con cáncer y el riesgo de enfermedad en esta persona es alto y mayor que el de la población general. Resultado negativo Un resultado negativo indica que no se ha encontrado una mutación relacionada con cáncer y el resultado puede ser interpretado de formas diferentes: a) Verdadero negativo: no se identifica la mutación presente en la familia. b) Negativo no informativo: la prueba fue realizada en una persona con cáncer o sana sin estudios familiares moleculares. Resultado No interpretable (VUS) Las variantes de significado desconocido (VUS) indican que la patogenicidad de la variable no ha sido determinada. En ocasiones puede ser de utilidad estudiar a otros familiares sanos y afectados. Puede ayudar a reclasificar una variante en una familia. Estos resultados pueden cambiar en el tiempo con nuevas investigaciones, en estos casos los pacientes son recontactados por Genetix. RIESGO DE CÁNCER RELACIONADOS CON MUTACIONES EN BRCA 1 Y BRCA2 Las mutaciones en los genes BRCA1 y 2 se asocian a un aumento en el riesgo de cáncer a lo largo de la vida, respecto a la población general. En general, las mutaciones en BRCA1 se asocian a un riesgo un poco mayor y ocurren a una edad mas temprana. El riesgo de presentar cáncer de seno en mujeres con mutaciones en BRCA 1 y 2 es de 57-84% y 41-84% a lo largo de su vida, respectivamente. El riesgo para cáncer de ovario es de 24-54% para BRCA1 y 11-27% para BRCA2. Estos riesgos empiezan a aumentar a partir de los 20 años para cáncer de seno y 30 años para cáncer de ovario. El riesgo de presentar cáncer de seno en hombres con mutaciones en BRCA 1 y 2 es de 4% y 4-7% a lo largo de su vida. También se ha reportado aumento en el riesgo para otros cánceres, 3-5% cáncer de páncreas, 20% cáncer de próstata, melanoma además del seno contralateral. Riesgo de cáncer a lo largo de la vida de acuerdo a mutaciones BRCA 1 y Edad en 0 años Mujeres Ca seno Hombre Ca seno Ovario Pánceas Próstata BRCA 1 BRCA2

5 OTROS GENES Se han descrito mutaciones en otros genes de penetrancia media o baja relacionados también a cáncer de seno como CDH1, PTEN, PT53, ATM, PALB2, NF1, CHEK2, BARD1, BRIP1, MUTYH y NBN entre otros. En Genetix también ofrecemos pruebas para analizar estos genes. CONSEJERÍA GENÉTICA La consejería genética pre y post-test se recomienda en todos los pacientes para un mejor entendimiento del alcance de las pruebas y los posibles resultados. Las pruebas que realizamos en Genetix están diseñadas para adaptarse a las necesidades de cada paciente y su historia familiar. Nuestro objetivo es proporcionar información clínicamente relevante mediante un análisis compresivo de los casos. Genes Riesgo durante la vida Riesgo de segundo cáncer de mama primario Edad de diagnóstico < 40 años: Genes de alto riesgo BRCA1, BRCA2, PTEN, PT53 Genes de riesgo moderado CDH1, ATM, CHEK2, PALB2,NF1 Genes con riesgo bajo BARD1,BRIP1,MR E11A,MUTYH,NB N, RAD50, RAD51C,RAD51 D 45-87% 20-58% BAJO Edad de diagnóstico años: Edad de diagnóstico > 50 años: 10 años 21-31% 11-13% 8-9% NA NA 25 años 63% 44-49% 17-20% Screening RM anual desde los 25 años Mamografía anual desde los 30 años Examen clínico cada 6 meses Mamografía anual desde los 30 años Examen clínico cada 6 meses Mamografía anual desde los 40 años Examen clínico anual

6 GENETIX Cáncer de Seno PRUEBAS DISPONIBLES Secuenciación de BRCA1 y BRCA2 Técnica: Secuenciación de Siguiente Generación. Análisis de Variantes. Análisis de deleciones y duplicaciones en BRCA1 y BRCA2 Técnica: MLPA s Sobreexpresión de HER2 (FISH) PAM Cáncer de seno Análisis de 31 genes (Mutaciones germinales) Técnica: NGS Análisis de variantes AKT1,APC,ATM,BARD1,BRAF,BRCA1,BRCA2,BRIP1,CDH1,CDKN2A,CHEK2,CT NNB,EGFR,ERBB2,FBXW7,FGFR1,FGFR2,HRAS,KIT,KRAS,MRE11A,MUTYH,NBN, NRAS, PALB2,PIK3CA,PTEN,RAD50,RAD51C, STK11,TP53 PAM Cáncer seno y ovario Análisis de 34 genes (Mutaciones germinales) ATM,BARD1,BRCA1,BRCA2,BRIP1,CDH1,CHEK2,EPCAM,FANCA,FANCC, FANCD2,FANCE,FANCF,FANCG,MEN1,MLH1,MRE11A,MSH2,MSH3,MSH6,NBN, PALB2,PMS1, PMS2,PTCH1, OncoPanel Cáncer hereditario 42 genes (Mutaciones germinales) ABL1,AKT1,ALK,APC,ATM,BRAF,CDH1,CDKN2A,CSF1R,CTNNB1,EGFR,ERBB2, ERBB4,FBXW7,FGFR1,FGFR2,FGFR3,FLT3,GNA11,GNAQ,GNAS,HNF1A,HRAS,I DH1,JAK2,JAK3,KDR,KIT,KRAS,MET,MLH1,MPL,NOTCH1,NPM1,NRAS,PDGFRA, PIK3CA,PTEN, PTPN11,RB1,RET,SMAD4,SMARCB1,SMO,SRC,STK11,TP53,VHL GENETIX Centro de Investigación en Genética Humana y Reproductiva Calle 77 n Of 605 Bogotá Colombia Teléfono genetixlbrtr@gmail.com