Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia

Transcripción

1 Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia Dr. Ginés Escolar Albaladejo Servicio de Hemoterapia y Hemostasia, Hospital Clinic, Barcelona

2 Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis ATEROTROMBOSIS años

3 Antiagregantes Prevención Primaria * Prevención Secundaria INDICACIONES Tratamiento en episodios agudos, intervencionismo cardíaco, stents, bypass aorto coronario ESTRATEGIAS Control del metabolismo del ácido araquidónico: Aspirina Bloqueo del receptores para ADP: Clopidogrel Bloqueo de receptor GPIIb-IIIa: Abciximab,Tirofiban, Eptifibatide

4 Cuál es la relevancia de las diferencias en el mecanismo de acción, farmacocinética y farmacodinámica de los nuevos y clásicos antiagregantes?

5 Ácido Acetil Salicílico (AAS) Fibrinógeno/FvW GPIIb-IIIa AMPc Ca++ AA COX-1 GPIb-V-IX Colágeno GPIa-IIa GPIV GPVI

6 Ácido Acetil Salicílico (AAS) FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS Estructura Química: Mecanismo: Bloqueo de la cicloxigenasa-1 plaquetaria (COX-1). Dosis: De 75 a 325 mg/día. Indicaciones: Prevención secundaria de accidentes trombóticos arteriales. Prevención de reestenosis tras CABG o cardiología intervencionista. Efectos secundarios: Aumento del riesgo de sangrado. Complicaciones gástrico-digestivas. PM= 180

7 Ácido Acetil Salicílico (AAS) EFICACIA CLÍNICA: AAS EN PREVENCIÓN SECUNDARIA Patrono et al, NEJM 2005;353:

8 Ácido Acetil Salicílico (AAS) EFICACIA CLÍNICA DEL AAS: Cardiología Intervencionista Cardiología intervencionista: Antiplatelet Trialist s Collaboration Bypass aorto-coronario (CABG): mg el día anterior y mg/día después de la intervención. Permeabilidad: Mejora en la permeablidad de los injertos de safena (30% vs. 21%). Reoclusión tras angioplastia: Reducción número de re-oclusiones completas (8% vs 4.1%). Patrono et al, Chest 2008;133:199S-233S

9 Clopidogrel Fibrinógeno/FVW GPIIb-IIIa GPIb-V-IX AMPc Ca++ GPIb-V-IX Colágeno GPIa-IIIa GPIV GPVI

10 Clopidogrel FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS Mecanismo : Inhibición de los receptores P2Y 12 para el ADP. Dosis: 75 mg/día. Indicaciones: Prevención secundaria Cardiología intervencionista, Bypass aorto coronario, Efectos secundarios: Aumento del riesgo de sangrado. Complicaciones gástrico-digestivas. Sintomatología cutánea. Respuesta incompleta en subgrupos de pacientes

11 Clopidogrel ENSAYO CAPRIE OBJETIVO: Comparar eficacia y seguridad de AAS (325 mg/día) vs. clopidogrel (75mg/día) en pacientes con antecedente reciente de ACV, infarto de miocardio o arteriopatía periférica. DISEÑO: Los pacientes fueron seguidos durante 1 3 años. Se incluyeron un total de 19,185 patients, con más de para cada uno de los subgrupos en estudio durante 3 años, con una media de seguimiento de 1.91 años. Clopidogrel: Aspirin: 9599 pacientes 9586 pacientes

12 Clopidogrel EFICACIA CLOPIDOGREL VS. AAS: EVENTOS EVITADOS CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329

13 Resumen e Indicaciones Prevención Primaria Universal Prevención Primaria Individual AAS No indicada * Valorar riesgo/ beneficio Clopidogrel No indicada Valorar el riesgo beneficio Prevención Secundaria Indicada Indicada Prevención Secundaria AAS + Clopidogrel Opción en algunos subgrupos de pacientes Tratamiento Agudo Cardiologia Intervencionista: Stents AAS; Clopidogrel Anti-GPIIb-IIIa Fibrinolíticos Heparina AAS; Clopidogrel Anti-GPIIb-IIIa Fibrinolíticos Heparina

14 Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP CLOPIDOGREL PRASUGREL TICAGRELOR CANGRELOR

15 Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP NUEVOS INHIBIDORES DEL P2Y12 Clopidogrel Tienopiridina Prasugrel Tienopiridina Ticagrelor Triazolpiridina Cangrelor Análogo ATP Grupo farmacológico Administración Oral / diaria Oral / diaria Oral / 2 x día Bolus o infusión i.v. Biodisponibilidad/ Metabolización Profármaco Profármaco Directo / no precisa Directo / no precisa Acción Inhibidora Irreversible Irreversible Reversible Reversible Cattaneo M, Circulation. 2010;121:171

16 Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP METABOLISMO Savi et al Thromb Haemost 2000; 84:891

17 Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS Mecanismo: Inhibición de los receptores P2Y 12 para el ADP Dosis: Prasugrel 60 mg (dosis de carga); continuar 10 mg/dia Indicaciones: Ticagrelor 180 mg (dosis de carga); continuar 90 mg 2 x día Co-administrados con ácido acetilsalicílico (AAS) Prevención de eventos oclusivos en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada. Efectos secundarios: Aumento del riesgo de sangrado Riesgo de sangrado superior al de clopidogrel Respuesta más predecible que con clopidogrel Figura 13 TRITON TIMI 38; N Engl J Med 2007;357:2001 PLATO; N Engl J Med 2009;361:1045