TRASTORNO INMUNOLÓGICO Cuando sospechar
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- Alberto Pascual Peña Correa
- hace 7 años
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1 SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍA 5º Congreso Argentino de Pediatría General Ambulatoria 17 al 20 de noviembre de Sheraton uenos Aires Hotel & Convención Center San Martín Ciudad de uenos Aires Por un niño sano en un mundo mejor TRASTORNO INMUNOLÓGICO Cuando sospechar Dr. Matías Oleastro Servicio de Inmunología y Reumatología Hospital Nacional de Pediatría Prof Dr Juan P Garrahan
2 INMUNOLOGÍA INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Cantos y cáules son los componentes del sistema inmune? Cuál o cuáles son los componentes que median la respuesta inmune ante hongos? Cuál es el valor normal de la secretoria en un niño de 6 años? Cuál es la definición de hipogamaglobulinemia? Cuáles son los criterios diagnósticos de la Deficiencia en? A qué nivel se ubica el defecto en la Agamaglobulinemia Congénita? Cuál es la molécula de superficie que permite identificar al linfocito?.
3 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios Antígeno FAGOCITOS LINFOCITO LINFOCITO T Célula hematopoyética progenitora LINFOCITO NK SISTEMA COMPLEMENTO
4 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones INMUNIDAD INNATA Neo Ag SISTEMA FAGOCÍTICO NEUTRÓFILO MACRÓFAGO SISTEMA COMPLEMENTO arreras naturales LINFOCITO NK T I E M P O
5 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Neo Ag NEUTRÓFILO MACRÓFAGO LINFOCITO PLASMOCITO SISTEMA COMPLEMENTO arreras naturales LINFOCITO NK T I E M P O
6 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Neo Ag NEUTRÓFILO LINFOCITO PLASMOCITO SISTEMA COMPLEMENTO MACRÓFAGO LINFOCITO T arreras naturales LINFOCITO NK LINFOCITO T EFECTOR T I E M P O
7 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones Ag conocido Sistema Fagocítico acterias intracelulares Hongos Micobacterias Linfocito NK Sist. Complemento Células infectadas por virus Células malignas acterias extracelulares arreras naturales T I E M P O
8 SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones Ag conocido Linfocito acterias extracelulares (piógenas encapsuladas) Virus (neutralizar) (eliminación Enterovirus) Linfocito T Virus Hongos acterias intracelulares (Gram negativas) Micobacterias Protozoos arreras naturales T I E M P O
9 SISTEMA INMUNE Deficiencias El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios INMUNODEFCIENCIAS SECUNDARIAS Prematurez Malnutrición / Deficiencias vitamínicas / minerales Enfermedades Metabólicas (Diabetes, otras) Enfermedades Autoinmunes (LES, otras) Célula hematopoyética progenitora FAGOCITOS LINFOCITO LINFOCITO T LINFOCITO NK Enfermedades Hemato oncológicas (linfomas, leucemias, mieloma, otras) Infecciones (HIV, CMV, EV, Varicela, Sarampión, Rubéola congénita, TC, etc.) Anormalidades cromosómicas (Sd Down, Sd 18q, otras) Drogas Inmunosupresoras Medicamentos / Drogas (Fenitoina, carbamazepina, otras) Radiación Entidades con pérdida proteica Esplenectomía Alcoholismo Injuria / Trauma / Quemaduras Hipotermia SISTEMA COMPLEMENTO
10 SISTEMA INMUNE Deficiencias El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios FAGOCITOS LINFOCITO INMUNODEFCIENCIAS PRIMARIAS Más de 200 entidades bien definidas Mayoritariamente hereditarias LINFOCITO T Frecuencia 1 : 5000 nacidos vivos Célula hematopoyética progenitora LINFOCITO NK Presentación en edad pediátrica (80 %) SISTEMA COMPLEMENTO
11 SISTEMA INMUNE Deficiencias El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios FAGOCITOS LINFOCITO LINFOCITO T Defectos congénitos del Sistema Fagocítico Inmunodeficiencias de Inmunodeficiencias Combinadas Célula hematopoyética progenitora LINFOCITO NK SISTEMA COMPLEMENTO Deficiencias del Sistema Complemento
12 SISTEMA INMUNE Deficiencias El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios FAGOCITOS Síndromes ien Definidos LINFOCITO de Inmunodeficiencia LINFOCITO T Célula hematopoyética progenitora LINFOCITO NK SISTEMA COMPLEMENTO
13 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Manifestaciones clínicas INFECCIONES Mayor frecuencia Mayor duración Mayor gravedad Evolución tórpida Mala R ta a tratamientos Complicaciones / secuelas Microorganismo habituales Microorganismos Defecto acterias Virus Hongos Parásitos Micobac terias Fagocitos Linfocitos () + + Linfocitos T Sistema Complemento + Linfocitos NK + oportunistas
14 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Manifestaciones clínicas INFLAMACIÓN Aftas / úlceras Eccema Artritis / ARJ Enf. Infl Intestinal AUTOINMUNIDAD Citopenias hemáticas Enfermedad Celíaca Hepatitis Vasculitis Endocrinopatías Síndrome de Wiskott Aldrich INFECCIONES Mayor frecuencia Mayor duración Mayor gravedad Evolución tórpida Mala R ta a tratamientos Complicaciones / secuelas Plaquetopenia Microorganismo persistente Microplaquetas habituales VPM < 6 fl (VN 7 a 10) Microorganismos oportunistas MALIGNIDAD Leucemias Linfomas Carcinomas MANIFESTACIONES NO INMUNOLÓGICAS Dismorfias Dentarias Neurológicas Cutáneas Óseas Cardíacas
15 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Manifestaciones clínicas INFLAMACIÓN Aftas / úlceras Eccema Artritis / ARJ Enf. Infl Intestinal AUTOINMUNIDAD Citopenias hemáticas Enfermedad Celíaca Hepatitis Vasculitis Endocrinopatías Ataxia Telangiectasia INFECCIONES Mayor frecuencia Mayor duración Mayor gravedad Evolución tórpida Mala R ta a tratamientos Complicaciones / secuelas Microorganismo Alfe Feto proteína aumentada habituales Microorganismos oportunistas MALIGNIDAD Leucemias Linfomas Carcinomas MANIFESTACIONES NO INMUNOLÓGICAS Dismorfias Dentarias Neurológicas Cutáneas Óseas Cardíacas
16 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Manifestaciones clínicas INFLAMACIÓN Aftas / úlceras Eccema Artritis / ARJ Enf. Infl Intestinal AUTOINMUNIDAD Citopenias hemáticas Enfermedad Celíaca Hepatitis Vasculitis Endocrinopatías Anomalía de DiGeoge INFECCIONES Mayor frecuencia Mayor duración Mayor gravedad Evolución tórpida Mala R ta a tratamientos Complicaciones / secuelas Microorganismo Cardiiopatía Hipoparatiroidismo habituales Microorganismos oportunistas MALIGNIDAD Leucemias Linfomas Carcinomas MANIFESTACIONES NO INMUNOLÓGICAS Dismorfias Dentarias Neurológicas Cutáneas Óseas Cardíacas
17 Situación clínica INFECCIONES ACTERIANAS RECURRENTES DE LA VÍA AÉREA Conjuntivitis Otitis media ronquitis Neumonía / SPP St pneumoniae H influenzae St aureus Mycoplasma pneumoniae Sospechar DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS
18 Desarrollo linfocitos T MÉDULA ÓSEA T I M O PERIFERÍA ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS PRECURSOR LINFOIDE COMÚN PRECURSOR LINFOCITO T MADURACIÓN LINFOCITO T MADURO virgen / naive PRECURSOR LINFOCITO LINFOCITO MADURO virgen / naive MADURACIÓN Igs ()
19 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD secretora
20 Exámenes complementarios que nos permiten evaluar la Inmunidad mediada por anticuerpos
21 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Proteinograma secretora electroforético
22 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Evaluación Diagnóstica Proteinograma electroforético γ
23 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Evaluación Diagnóstica Proteinograma electroforético alb α1 α2 β γ HIPOGAMAGLOULINEMIA
24 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Dosaje de Inmunoglobulinas séricas secretora Tabla de referencia de VN por edades
25 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Evaluación Diagnóstica Valores normales de inmunoglobulinas en sangre mg/ml EDAD IGM HIPOGAMAGLOULINEMIA Recién nacido 1031 ± ± 3 11 ± meses 430 ± ± ± 11 Disminución en la concentración de 4-6 meses 427 ± ± ± 17 sérica por debajo de menos 2 DS 7-12 meses 661 ± ± ± meses 762 ± ± ± meses 892 ± ± ± años 929 ± ± ± años 923 ± ± ± años 1121 ± ± ± años 946 ± ± ± 20 Adultos 1158 ± ± ± 27 De Steihm E. R. And Fudemberg H. H. Serum levels of Immunoglobulins in health and disease. A survey. Pediatrics 1966; Técnica de diffusion Radial. Media ± desvío estandar
26 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD secretora Recuento de linfocitos en sangre (% y Nº) CD19 o CD20 Tablas de referencia de VN por edades
27 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD secretora
28 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD secretora Medición de Subclases
29 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD X secretora Medición de sérica
30 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Cooperación T secretora CD40 CD40L
31 SISTEMA INMUNE Inmunodeficiencias El Sistema Inmune Órganos Centrales Órganos Secundarios FAGOCITOS LINFOCITO Inmunodeficiencias de LINFOCITO T Célula hematopoyética progenitora LINFOCITO NK SISTEMA COMPLEMENTO
32 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Agamaglobulinemias secretora
33 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Agamaglobulinemias secretora
34 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Inmunodeficiencia secretora Común Variable
35 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Síndrome de Hiper secretora
36 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Deficiencia en secretora Edad > 4 años < 7 mg/dl
37 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Hipogamaglobulinemia Transitoria de la secretora infancia
38 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Maduración / Diferenciación del linfocito MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / AZO SANGRE MUCOSAS Células Plasmáticas Pro Pre inmaduro maduro CD Deficiencia de secretora Subclases
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