SISTEMA COLINERGICO Fármacos Estimulantes. -Fármacos estimulantes directos Agonistas muscarínicos y nicotínicos

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1 Fármacos Estimulantes -Fármacos estimulantes directos Agonistas muscarínicos y nicotínicos -Fármacos estimulantes indirectos Aumentan la tasa de neurotransmisor en la sinapsis Aumentan la liberación. 4-aminopiridinas. Inhiben la metabolización. Anticolinesterásicos

2 -Agonista endógeno -Acetilcolina - Alcaloides naturales: -Muscarina -Pilocarpina -Arecolina SISTEMA COLINERGICO Estimulantes Directos -Alcaloides sintéticos: - Carbamil colina - Betanecol - Metacolina Radical carbamilo en lugar de acetilo Radical metilo en carbono ß - Oxotremorina, McNA343, L y xanomelina

3 Estimulantes Directos Farmacocinética: -Los esteres de colina se absorben mal y se hidrolizan rápidamente. -Carbacol y betanecol tiene suficiente absorción para presentar efectos. -Los alcaloides se absorben en tubo digestivo. -Todos ellos pueden presentar un cuadro tóxico de origen colinérgico. Reacciones adversas: -Gran cortejo de efectos secundarios Nauseas Vómitos Dolor epigástrico Retortijones Dolor retroesternal Disnea Bloqueos Diaforesis Dificultad acomodación Cefaleas Salivación -Todos son bloqueados por atropina

4 Inhibidores de la colinesterasa -Derivados Carbámicos (ac. Carbámico + alcoholes) Fisostigmina Prostigmina Piridostigmina Demecario Ambemonio Carbaryl y Baygón -Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario Edrofonio -Organofosforados Ecotiopato Isoflurofato Paration y Paraoxón Gases de guerra -Otros Tetrahidroamino-acridina Donepezilo Rivastigmina Mecanismo de acción: - Fijación e inactivación de la acetilcolinesterasa

5 Inhibidores de la colinesterasa Farmacocinética: -Carbamatos cuaternarios y edrofonio son poco liposolubles. Baja biodisponibilidad -Edrofonio actua con gran rapidez pero poco tiempo -Fisostigmina presenta buena absorción -Los organofosforados se absorben bien por todas las vias -Tetrahidroamino-acridina, Donepezilo y Rivastigmina se absorben bien Reacciones adversas: -Consecuencia de estímulo excesivo de la transmisión colinérgica -La intoxicación por organofosforados es particularmente grave

6 Fármacos Estimulantes ACCIONES FARMACOLÓGICAS: - Sistema Cardiovascular: A nivel de vasos arteriales - Vasodilatación arteriolar al facilitar la liberación de óxido nítrico. A nivel cardiaco: - efecto cronotrópico negativo - efecto dromotrópico negativo - efecto inotrópico negativo Estas acciones cardiovasculares provocan un descenso de la tensión arterial. - Sistema Gastrointestinal: - Aumento del tono y amplitud de las contracciones de la fibra muscular lisa digestiva - Aumento de la actividad peristáltica - Aumento de las secreciones gástricas e intestinales Pueden originar la aparición de meteorismo, nauseas, vómitos, cólicos abdominales.

7 ACCIONES FARMACOLÓGICAS: - Sistema Respiratorio: SISTEMA COLINERGICO Fármacos Estimulantes - Bronconstricción por contracción de la fibra muscular lisa bronquial e incremento de las secreciones traqueo-bronquiales. - Tracto Urinario: - Aumento del peristaltismo uretral y contracción del músculo detrusor de la vejiga - Disminución de la capacidad de la vejiga y relajación del trígono y esfínter externo Estas acciones facilitan la micción. - A nivel ocular: - Contracción del músculo circular del iris y del músculo ciliar. - Secreciones: - Aumento de las secreciones lacrimales, salivales, digestivas, acinopancreáticas, traqueo-bronquiales y sudoríparas.

8 Inhibidores de la acetilcolinesterasa ACCIONES FARMACOLÓGICAS: -Estimulación muscarínica -Estimulación seguida de depresión y parálisis de todos los ganglios vegetativos -Estimulación seguida de parálisis de la musculatura esquelética -Estimulación con ocasional depresión de receptores colinérgicos centrales -A dosis bajas producen aumento de la fuerza de contracción -A dosis mayores producen fasciculaciones musculares -A dosis altas producen despolarizacióon permanente con parálisis -Dosis bajas producen estimulación del S.N.C.

9 Fármacos Estimulantes USOS TERAPEUTICOS: -Parálisis motriz postanestésica (neostigmina, edrofonio) -Miastenia gravis (neostigmina, piridostigmina, ambemonio) -Ileo paralítico, distensión abdominal posoperatoria, atonía y retención gástrica -Atonía vesical y retención urinaria postoperatoria o postparto -Glaucoma (pilocarpina, aceclidina) -Intoxicación por antimuscarínicos (fisostigmina) -Taquicardias supraventriculares (edrofonio) -Enfermedad de Alzheimer (donepezilo, rivastigmina)

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