FARMACOTERAPIA ANTIHIPERTENSIVA NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.

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1 FARMACOTERAPIA ANTIHIPERTENSIVA NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. MIGUEL ANGEL HUAMANÍ CHIRINOS CARDIOLOGIA HEG. 22 DE JULIO DEL 2012

2 INTRODUCCION. POR QUE ES IMPORTANTE LA BUSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO DE HTA?. NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS VACUNAS. TRATAMIENTO NO F NO INTERVENCIONISTA.

3 Stemming the global tsunami of cardiovascular disease Lancet February 2011

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5 Características de la población total de hipertensos según el conocimiento de su afección, tratamiento y control. (n = 3381) Factores de riesgo de las enfermedades Cardiovsculares en el Perú ( Estudio TORNASOL). Revista Peruana de Cardiología 2006, 32:

6 HIPERTENSIÓN RESISTENTE % Imposibilidad de lograr el objetivo de presión arterial (PA), cuando un paciente se adhiere a las dosis máximas toleradas de 3 fármacos, incluyendo 1 diurético. Evaluación cuidadosa para confirmar el diagnóstico e incluye descartar "pseudo-resistencia. JACC Vol. 52,No.22, 2008 Resistant Hypertension 25, 2008:

7 FARMACOLOGÍA GENERALIDADES.

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9 ACTUALMENTE: 5 clases principales de antihipertensivos, Ideales para el inicio y mantenimiento solos o en combinación. 1. Diuréticos tiazídicos. 2. Calcio antagonistas. 3. IECAS. 4. ARA II. 5. Betabloqueadores. SEC- Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión arterial 2007

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11 NUEVOS ANTIHIPERTNESIVOS.

12 NUEVOS ANTIHIPETENSIVOS Agentes farmacologicos que actuan en el SRAA. Nuevos betabloqueadores. Inhibidores de los receptores de endotelina. Vacunas. Novel therapeutic strategies in the mangement of arterial hypertension 2012 Novel procedure and devices based strategies in the manegement of sistemic hypertension. European Heart Journal (2011)

13 AGENTES FARMACOLOGICOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA RAA. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA A II. AGONISTAS DE RAT2.

14 SISTEMA RAA. Pathogenesis and Clinical Physiology of Hypertension - Cardiol Clin 28 (2010)

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17 IDR Inh de (P)RR Inhibidores de vasopeptidasas.

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19 The American Journal of Medicine, Vol 121, No 4, April 2008

20 ARA II. Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:10C-24C

21 ARA II. Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:10C-24C

22 Rev Esp Cardiol Supl. 2008;8:30E-8E

23 AZILSARTAN. Nuevo bloqueador de los receptores AT1 de AT II. Reduce la morbi-mortalidad CV como BB, IECAS. En el 2011 fue aprobado por la FDA: Azilsartan medoxomil, basado en un ECR de 6mil pacientes HTA M-S. 80mg fue más efectivo que placebo y más efectivo que valsartan 320, olmesartan 40, bajar la PAM en 24hr. Efecto antihipertensivo sostenido a 6 sem. Cardiovascular Research :Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 VOLUME 9

24 INHIBIDORES - VASOPEPTIDASA: Metalaopeptidasas que convierten sustancias activas como ACE; NEP; Enzima convertidora de endotelina (ECE-1). Las endopeptidasas: VC; VD: control PA variable. Omapatrilat. Neprilysin.

25 Combinacion de IECA + inhibidor de endopeptidasa neutral pac FC CF II-IV Enalapril 10 BID; o IECA INEP (omapatrilat) por 14 m. End Point primario: riesgo de muerte u hospitalizacion por falla cardiaca. Omapatrilab reduce el riesgo de muerte u hospitalización en FCC, pero no fue más efectivo que IECA solo.

26 ARA II + neprilysin ( antagonista NEP) (LCZ696)200mg. VS Valsartan 160mg Disminución de la PAD. LCZ696 acción dual; provee reducción de PA adicional a valsartan, es bien tolerado, no angioedema.

27 SISTEMA RENALASE. Proteina vasoactiva secretada por el riñón. Una nueva peptidasa de catecolamina. Su actividad plasmática basal es baja pero se incrementa por las catecolaminas, y lo metaboliza. R, C, H, Músculo. La disminución de Renalase se asocia con el aumento de los niveles de catecolaminas, BP y una mayor susceptibilidad al daño del miocardio isquémico. Renelase recombinante. Renalase deficiency aggravates ischemic myocardial damage. Kidney Int Dec 22 Effect of renalase inhibition on blood pressure. J Am Soc Nephrol. 2006

28 INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA. IECAS y ARA II, produce bloqueo incompleto del RASS. No inhibición del feed back de renina, aumentando la actividad de renina plasmática. Compensatorio incremento en la Ang I Ang II. Aliskiren el primer inhibidor directo de la renina VO, aprobado por la FDA 2007.

29 Aliskiren en la práctica clínica: eficacia y seguridad en monoterapia y en combinación Rev Esp Cardiol Supl

30 Cardiol Clin 26 (2008)

31 Renin Inhibition in Hypertension JACC Vol. 51, No. 5, 2008

32 Aliskiren en la práctica clínica: eficacia y seguridad en monoterapia y en combinación Rev Esp Cardiol Supl

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39 AGONSITAS RECEPTORES ANGIOTENSINA TIPO II. Objetivo terapéutico para Tto. HTA Efecto : Vasodilatador. antiproliferativo. antiinflamatorio. Agonista no péptido Compound 21: Mejora la función miocárdica independientemente de la PA. Luego del IAM. Suprime la inflamación y actividad de fibroblastos. Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 VOLUME 9

40 Agonista no péptido Compound 21: Estimulación de AT2R como tratamiento de HTA no se ha establecido actualmente. Sin embargo el tratamiento crónico en dos modelos animales diferentes se reporto en En 6 semanas de tratamiento, solo o en combinacion con losartan, resulto en mejorar la rigidez vascular, reducir la concentración de colágeno en la aorta y el miocardio. Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 VOLUME 9

41 INHIBIDORES DE LA SINTASA DE ALDOSTERONA.

42 LCI 699 Espironolactona, esplerenone receptores androgenicos giencomastia. Evita el incremento reactivo de aldosterona. LCI 699 Fase II.; en 14 pacientes con aldosteronismo primario: 0.5mg bid PAS 24hr. Puede no prevenir los efectos adversos epiteliales: retención de sodio, excreción de K. CORTISOL. Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 VOLUME 9

43 Antagonistas de los Receptores AT1

44 Antagonistas de los Receptores AT1

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46 BETABLOQUEADORES.

47 NEVIBOLOL Betabloqueador de 3 generación. Mayor selectividad para los receptores beta 1. Bloquea los receptores adrenergicos alfa 1. Eficaz en falla cardiaca al igual que el carvedilol. Eficaz en adultos mayores. Revierte la disfunción endotelial ( estimula la producción endógena de ON). Journal of Human Hypertension Nitric oxide mechanisms of nebivolol 2009

48 Journal of Human Hypertension Nitric oxide mechanisms of nebivolol 2009

49 Nebivolol - The Somewhat-Different -Adrenergic Receptor Blocker JACC Vol. 54, No. 16, 2009

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51 Nebivolol - The Somewhat-Different -Adrenergic Receptor Blocker JACC Vol. 54, No. 16, 2009

52 OTROS ANTIHIPERTNESIVOS. Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 VOLUME 9

53 ESTRATEGIA BASADO EN VACUNAS.

54 VACUNAS

55 VACUNAS.

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64 ASPECTOS POSTITVOS: Terapia innovadora. Reduce la PA sobre todo en las primeras horas de la mañana. Puede favorecer el cumplimiento terapéutico. Bloqueo prolongado del SRAA. Perfil de seguridad a corto plazo aceptable.

65 LIMITACIONES. La disminución de las cifras de PA fue modesto. Experiencia solo en HTA leve a moderada. Muestra muy pequeña. Inyección cada 2-3m; (segura hasta a la14sem) Efectos adversos discretos pero evidentes. Seguridad a mediano y largo plazo no establecida. Costo elevado. Son necesarios estudios a largo plazo con mayor número de pacientes.

66 GRACIAS.

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