ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN DE LOS TÓXICOS EN EL ORGANISMO
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- Xavier Suárez Quiroga
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1 Toxicología alimentaria Diplomatura de Nutrición humana y dietética Curso ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN DE LOS TÓXICOS EN EL ORGANISMO Dr. Jesús Miguel Hernández-Guijo Dpto. Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid Farmacocinética: Absorción, distribución y eliminación de fármacos Por qué la farmacocinética de un medicamento es importante? La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada de éste en el medio que baña el órgano diana, para la mayoría de los fármacos el efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminución en la concentración en el tejido diana. 1
2 Concepto de Farmacocinética Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas entre un régimen de dosificación y las concentraciones plasmáticas alcanzadas. Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos y de sus metabolitos en los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica. En modo muy simplista es lo que el organismo hace sobre el fármaco en contraposición a lo que el fármaco hace en el organismo (farmacodinamia). Farmacocinética: Absorción, distribución y eliminación de fármacos Cuales son los procesos farmacocinéticos? 2
3 Farmacocinética: Absorción, distribución y eliminación de fármacos Cuales son los procesos farmacocinéticos? 1.- Liberación del principio activo en la formulación farmaceutica 2.- Absorción: movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea 3.- Distribución: proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales 4.- Metabolismo: conversión química o transformación de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar 5.- Eliminación: excreción de un compuesto, metabolito o fármaco, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar. 3
4 Vías de absorción: -sist. digestivo -piel -sist. respiratorio ABSORCIÓN DE FÁRMACOS: barreras externas y hematohísticas 4
5 Membrana plasmática Vías de transporte de los tóxicos 5
6 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS: Ionicazión -La mayoría de los medicamentos son de peso molecular pequeño y de carácter ácido o básico débil. -Los fármacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada. -Las barreras celulares (las membranas son una bicapa lipídica hidrofobica) son permeables a las formas no ionizadas. -Ionizada=polar=soluble en agua -No-ionizada=menos polar=más liposoluble -La fracción no ionizada depende del su pka y del ph del medio de disolución ABSORCIÓN DE FÁRMACOS: Ionización 6
7 Farmacocinética: Biodisponibilidad Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Farmacocinética: Distribución de fármacos Factores que influyen en la distribución: -Flujo sanguíneo regional -Salida del fármaco -Barrera hematoencefálica -Barrera placentaria Variabilidad de la unión de fármacos a proteínas 7
8 Farmacocinética: Distribución de fármacos Flujo regional como determinante de cantidad tisular de fármaco Farmacocinética: Distribución de fármacos Volumen de distribución V d = Cantidad de fármaco = D/C Concentración plasmática C = concentración D = dosis V = volumen de distribución El volumen aparente de distribución de un fármaco es el volumen en el que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada. Relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración en plasma. 8
9 Farmacocinética: Distribución de fármacos Volumen de distribución Farmacocinética: Distribución de fármacos Volumen de distribución 9
10 Vías de excreción: -aire expirado -sudor -leche -saliva -secreciones gastrointestinales -secreciones genitales -renovación normal del pelo y la piel -orina -bilis Farmacocinética: Metabolismo y eliminación de fármacos Vías de eliminación: Renal Biliar Leche Saliva, sudor, piel, pulmones 10
11 Reacción Descripción Oxidación Conversión de átomos de carbono en grupos hidroximetilo, aldehído o carboxilo; conversión de los sulfitos en sulfatos Reducción Eliminación de oxigeno o adición de hidrógeno Hidrólisis Escisión de enlaces por adición de agua Desalquilación Eliminación de los grupos metilo o etilo unidos a nitrógeno o azufre Desaminación Eliminación de grupos amino Deshalogenación Eliminación de cloro y otros halógenos Formación de anillos Formación de moléculas cíclicas a partir de cadenas lineales Escisión de anillos Escisión de moléculas cíclicas Conjugación Formación de enlace covalente con otra molécula Citocromo P450 Biotransformación de xenobióticos: Fase I: sistema de monooxigenasas dependiente del cit. P450 Fase II: transferasas que catalizan reacciones de conjugación RH + NADPH + H+ + O2 solubilidad ROH + NADP+ + H2O Farmacocinética: Circulación enterohepática Inducción e inhibición enzimática 11
12 Excreción renal Los riñones regulan: -la osmolaridad y el volumen de los líquidos corporales -el equilibrio electrolítico -el equilibrio ácido básico -la excreción de metabolitos y productos extraños -la producción y secreción de hormonas Formación de la orina: -ultrafiltración del plasma en el glomérulo -reabsorción de agua y solutos -secreción de ciertos solutos 12
13 Farmacocinética: Absorción, distribución y eliminación de fármacos 13
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