CALCITRIOL 1,25-dihidroxicolecalciferol

Transcripción

1 CALCITRIOL 1,25-dihidroxicolecalciferol

2 Vitamina D LIPOSOLUBLE PRE-PROHORMONAPROHORMONA Puede sintetizarse en el organismo por la transformación del colesterol o del ergosterol (origen vegetal) por la exposición a los rayos solares UV Puede ingerirse con los alimentos: leche, huevo, arenque, salmón, sardina, hígado,

3 Vitamina D 7- Hidrocolesterol 1,25 (OH)2 Vitamina D3 EstimulalaabsorcióndeCa ++ de la luz intestinal por los enterocitos. PromuevelaabsorcióndePdela dieta. Incrementa la resorción ósea al aumentar la producción de RANKL. Vitamina D3 25-hidroxivitamina D3 Laboratory screening for hyperparathyroidism. N.A. Younes et al. /Clinica Chimica Acta 353 (2005) 1 12

4 Vitamina D Se deposita en el hígado, cerebro, piel, tejido adiposo y óseo. Es estable, no se destruye durante la cocción y puede conservarse durante un largo período. Se deteriora u oxida al entrar en contacto con la luz y el oxígeno. Es esencial en la homeostasis fosfo-cálcica y en el desarrollo del esqueleto: promueve la absorción intestinal y la reabsorción renal de calcio, inhibe la secreción de la hormona paratiroidea (PTH) contribuye a la formación y mineralización ósea. Además, es inmunosupresora, promueve la fagocitosis y tiene actividad antitumoral.

5 Su deficiencia causa.. Una mineralización ósea defectuosa, raquitismo en los niños y osteomalacia en adultos. También, explica el Hiperparatiroidismo Secundario, compensador de la hipocalcemia, que aumenta resorción y pérdida de masa ósea, provocando riesgo de fractura. Se corrige con farmacológica ORAL Ingesta la dietaria / suplementación

6 Mecanismos del Efecto de Vit D en Calidad Ósea Disminuye la reabsorción ósea inducida por PTH y citokinas Aumenta la formación de hueso cortical Disminuye la porosidad cortical Aumenta el número y la función de osteoblastos a través de la inducción de factores de crecimiento óseo y de la síntesis de proteínas de la matriz ósea

7 Mecanismos del Efecto de Vit D en Calidad Ósea Aumenta la resistencia a las fracturas y favorece la reparación de microfracturas Sostiene la vitalidad y la función de los osteocitos Otras células sensibles a la hormona D son los condrocitos, y es posible que estimulados por el calcitriol sinteticen RANKL

8 Vitamina D HOMEOSTASIS FOSFO-CÁLCICA Integridad Esquelética Fisiología Celular ~ 10% Del Genoma Humano Responde a Vitamina D 80% por Estímulo Funcional ~ 20% por Represión

9 Vitamina D El descubrimiento en la última década de que en la mayoría de los tejidos corporales existe el receptor de vitamina D y que muchos tienen la capacidad de sintetizarla localmente, abrió nuevas aéreas de interés al encontrar una posible relación entre la deficiencia de vitamina D y enfermedades crónicas ENFERMEDADES AUTOINMUNES -CÁNCER DIABETES MELLITUS.

10 Vitamina D Describir los efectos NO CLÁSICOS de la vitamina D, los criterios diagnósticos actuales respecto a la deficiencia y las recomendaciones de tratamiento.

11 Efectos no Clásicos de Vitamina D Regulación de la función inmune Regulación de la secreción hormonal Regulación de la proliferación y diferenciación celular

12 VIT D Y 1α-HIDROXILASA PROMUEVEN LA INMUNIDAD INNATA Y REPRIMEN LA ADAPTATIVA La 1,25 (OH)2D sintetizada localmente potenciaría la destrucción de Mycobacterium tuberculosis por el monocito, por inducción de CATELICIDINA,, péptido antimicrobiano. Estimularía el sistema inmune en su inmunidad innata El déficit aumentaría el riesgo de ciertas patologías con base autoinmune: Diabetes Mellitus Tipo 1, Esclerosis múltiple, Enfermedad de Crohn En Finlandia se observó reducción del riesgo de DM Tipo 1 en niños que fueron suplementados en el primer año de vida con altas dosis de vitamina D (Ensayo clínico)

13 Regulación de la Proliferación y Diferenciación Celular 1,25 (OH)2 Vit D, evaluada por potencial actividad anti- oncológica en modelos experimentales, disminuyó la proliferación celular Actúa a través de estimulación de inhibidores del ciclo celular (p21 y p27 27) e inhibición de factores de crecimiento tumoral Un adecuado nivel de vitamina D prevendría diferente tipos de cáncer (colon, mama y próstata) Sin embargo, los resultados de los ensayos con vitd en pacientes con cáncer son inconsistentes Aunque podría ser útil, se observó hipercalciuria como efecto no deseado hipercalcemia e

14 Regulación de la Proliferación y Diferenciación Celular En la psoriasis, el uso de los análogos de vitamina D demostró ser efectivo inhibiendo el componente inflamatorio por acción directa sobre las células T, reduciendo la proliferación del queratinocito y mejorando su diferenciación.

15 Regulación de la Secreción Hormonal Se demostró que 1,25 (OH)2 D estimula la secreción de insulina (Estudios experimentales) Actuaría mediante su receptor en forma directa y por proteínas fijadoras de calcio en la célula β, que modularían la despolarización y liberación de insulina Un amplio número de estudios observacionales han sugerido que el déficit de vit D contribuye al incremento de riesgo de DM Tipo 2, actuando sobre la secreción y resistencia a la insulina

16 Regulación de la Secreción Hormonal 1,25 (OH)2D actuaría como modulador negativo del sistema renina-angiotensina angiotensina-aldosterona, aldosterona, asociando HTA y renina elevada a inadecuado nivel de Vit D en varios estudios epidemiológicos Se postula un efecto directo de la vitamina D sobre la vasculatura (endotelio y células del músculo liso) Se ha relacionado su déficit con la mayor incidencia de eventos cardiovasculares (isquémicos cardiacos, cerebrovasculares e insuficiencia cardiaca) en invierno y en latitudes elevadas, aunque su relación causal no está definitivamente establecida.

17 Efecto en el Músculo La miopatía observada en déficit de Vit D incluye debilidad muscular proximal, dolor muscular difuso y trastornos de la marcha Puede contribuir al riesgo de caída y fracturas, en especial en la población añosa Su acción fisiológica estaría mediada por aumento del Ca Ca ++ intracelular que contribuye a la contracción muscular y un efecto genómico directo sobre las fibras musculares tipo II necesarias para evitar las caídas. Actualmente se recomienda mantener un adecuado nivel de vitamina D para la prevención de caídas y fracturas

18 DÉFICIT DE VIT D Factores Ambientales A. Inadecuada exposición a la luz solar 1. Mayor prevención de cáncer de piel con el uso de factor de protección solar ( reduce la síntesis de Vitamina D en más de 95%), 2. Falta de actividades al aire libre B. Menor ingesta de lácteos fortificados con vitamina D C. Aumento de la población obesa, (relación inversa entre vitamina D e IMC, por el secuestro en los depósitos grasos de vitaminas liposolubles) D. Disminución de la producción cutánea por mayor edad E. La piel oscura requiere tres a cinco veces más tiempo de exposición

19 INDICACIONES PARA LA MEDICIÓN DE 25 (OH) D Raquitismo Osteomalacia Osteoporosis Enfermedad renal crónica Insuficiencia hepática Síndromes de mala absorción Fibrosis quística Enfermedad inflamatoria intestinal Enfermedad de Crohn Cirugía bariátrica Enteritis por irradiación Hiperparatiroidismo Medicamentos Anticonvulsivos Glucocorticoides Antiretrovirales Antifúngicos( ketoconazol) Colestiramina Niños y adultos afro-americanos e hispanos Mujeres embarazadas y lactantes Adultos mayores con antecedentes de caídas Adultos mayores con antecedentes de fracturas no traumáticas Niños obesos y adultos IMC 30 Enfermedades Granulomatosas Sarcoidosis Tuberculosis Histoplasmosis Coccidioidomicosis Beriliosis Algunos linfomas

20 El Laboratorio El calcidiol, 25 (OH) D evalúa el status de vit D corporal y se expresa en ng/ml El calcitriol, 1,25 (OH)2 D se informa en pg/ml Aún con hipovitaminosis severa, 1,25 (OH)2 D se mantiene normal por HP Secundario El método de laboratorio debe ser confiable y en lo posible, evaluar vit D2 y D3 No es recomendable un screening en población sana sin factores de riesgo

21 STATUS DE VITAMINA D (25 OH VIT D) DEFICIENCIA <20 ng/ml INSUFICIENCIA ng/ml SUFICIENCIA ng/ml

22 TERAPÉUTICA OBJETIVOS Restauración de los niveles de 25 (OH) D > 30 ng/ml Mantenimiento en ese intervalo Todos los adultos con deficiencia de Vit D deben ser tratados UI de vitamina D2 o D3 / semana durante 8 semanas UI/día Terapia de mantenimiento: UI /día Descartar enfermedad celiaca o fibrosis quística oculta 100 UI/d de vit D durante 8 semanas, incrementa 1ng/ml de 25(OH) D

23 Dosis Recomendada Según Grupo Etario/Riesgo de Deficiencia Edad y estado fisiológico Población sin riesgo de deficiencia Población con riesgo de deficiencia (*) Dosis máxima recomendada años 600 UI/día UI/día UI/día años UI/día UI/día UI/día >70 años 800 UI/día UI/día UI/día Mujeres embarazadas y en lactancia 600 UI/día UI/día UI/día *Dosis recomendada por la Sociedad de Endocrinología Americana

24 TERAPÉUTICA La vit D puede tomarse en ayunas o con los alimentos En síndromes de malabsorción, obesidad, ciertas drogas que aumenten el metabolismo, se sugiere duplicar o triplicar la dosis. La toxicidad es rara causada por una inadvertida o intencional ingesta excesiva Un valor sérico < 100 ng/ml proporciona un adecuado margen de seguridad

25 CONCLUSIONES La deficiencia de vit D debe sospecharse cuando osteoporosis y en todos los grupos de riesgo se evalúa Todos los adultos con deficiencia de Vit D deben ser tratados La terapéutica es sencilla y eficaz, con pocos resultados adversos Hay un nuevo campo de interés sobre la función de esta hormona en otras aéreas: reducción del riesgo de diferentes tipos de cáncer, enfermedades autoinmunes, infecciosas y cardiovasculares. Aunque los estudios observacionales apoyan una fuerte asociación hay escasez de trabajos prospectivos, aleatorizados y controlados a gran escala, que permitan definir una recomendación en este sentido