ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN

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1 Incluid en: Index Medicus/MEDLINE, SCOPUS, EMBASE/Excerpt Medic y ScienceDirect ISSN: Vlenci, de myo de Endocrinol Nutr. 2014;61(Espec Cong): ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN Órgno de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN Volumen Congreso Ncionl Especil Congreso de l Sociedd Espñol Myo 2014 de Endocrinologí y Nutrición PÓSTERS 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición Vlenci, de myo de 2014 Endocrinologí básic y moleculr 1. GLP-1 MODULA LA FUNCIÓN REPRODUCTORA Y SINCRONIZA EL INICIO DE LA PUBERTAD EN RATAS HEMBRA V. Outeiriño Iglesis, M. Romní Pérez, J. Fndiño Gómez, L. González Mtís, F. Mllo Ferrer y E. Vigo Ggo Instituto de Investigciones Biomédics de Vigo (IBIV). Centro de Investigciones Biomédics (CINBIO). Universidd de Vigo. Pontevedr. Espñ. Introducción: L función reproductor es dependiente del estdo energético, por lo que numeross hormons y señles implicds en el metbolismo fectn l reproducción. GLP1 es un hormon intestinl con efectos norexigénicos e insulinotrópicos. Exendin4 (Ex4) es un nálogo de GLP1, utilizdo en el trtmiento de l DM2. Objetivos: Estudio del ppel de GLP1 y Ex4 sobre l función reproductor en l etp dult y l ctivción del eje gondl durnte l pubertd. Métodos: Rts hembr dults fueron trtds icv con GLP1/Ex4 en l mñn del proestro. Se tomron muestrs de sngre en diferentes estdios del ciclo estrl pr determinción de LH y FSH. A un grupo se les extrjeron los ovrios y se determinó el número de folículos mduros (proestro) y cuerpos lúteos (diestro). Otro grupo trtdo se preó y se relizó el contje de fetos implntdos y crís ncids. En rts prepúberes, se relizó trtmiento crónico con GLP1/Ex4 (1 nmol/12 h y 0,5 nmol/12 h respectivmente, icv) y seguimiento de peso corporl, ingest, pertur vginl (AV) y LH. Resultdos: GLP1 umentó significtivmente los niveles de LH y FSH en l trde del proestro, el número de folículos mduros en proestro y l ts de ovulción en diestro, respecto control. Además, GLP1 indujo un umento en el número de fetos implntdos y crís. Por contr, Ex4 indujo un umento significtivo de FSH y reducción de LH en proestro sin fectr l número de folículos mduros, cuerpos lúteos, ni tmño de cmd vs control. En hembrs prepúberes, GLP1 umentó los niveles de LH vs control y produjo sincronizción de AV. Mientrs, Ex4 redujo los niveles de LH y bloqueó l mdurción puberl. Conclusiones: GLP1 ument el pico preovultorio de gondotropins y l ts ovultori en l etp dult y sincroniz l llegd l pubertd. Además ument el tmño de ls cmds y el número de individuos ncidos. Efectos no reproducidos por Ex4. 2. LA MELATONINA REGULA, DE MODO DIFERENCIAL, LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS SOMATOTROPAS Y LACTOTROPAS DE PRIMATES J.P. Cstño, A. Ibáñez-Cost, J. Córdob-Chcón b, R.D. Kinemn b, M.D. Ghete y R.M. Luque Universidd de Córdob. Hospitl Universitrio Rein Sofí. Instituto Mimónides de Investigción Biomédic de Córdob (IMIBIC) y CIBER Fisioptologí de l Obesidd y Nutrición (CIBERObn). Córdob. Espñ. b University of Illinois t Chicgo nd Jesse Brown Veterns Affirs Medicl Center. EEUU. L glándul pinel secret meltonin (MLT) siguiendo un ritmo circdino preciso. De modo similr, ls hormons producids por l denohipófisis tmbién muestrn ptrones de secreción circdinos. Sin embrgo, los estudios sobre l relción entre l MLT y l función de los tipos celulres hipofisrios son escsos, y menudo contrdictorios, y ninguno de ellos se h relizdo ún en primtes. El objetivo de este estudio fue determinr, por primer vez, el efecto de l MLT sobre l función de tods ls céluls hipofisris usndo cultivos primrios de un modelo de primte (bboon; Ppio nubis) y técnics de biologí celulr/moleculr (ELISA, qrtrt-pcr, etc.). Los resultdos indicn que l MLT estimul l expresión/secreción de GH y PRL de form dosis- y tiempo-dependiente trvés del receptor MLT-1A, efecto que fue bloquedo por somtosttin. En cmbio, l MLT no lteró l expresión/secreción de ACTH, FSH y TSH, y sólo disminuyó ligermente los niveles de LH. El uso de un inhibidor de l rut de señl AC/PKA bloqueó completmente l estimulción inducid por MLT sobre l secreción de GH y PRL, mientrs que el bloqueo de l /$ 2014 SEEN. Publicdo por Elsevier Espñ, S.L. Todos los derechos reservdos.

2 26 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición rut PLC/PKC solo inhibió l liberción de GH. Nuestros resultdos tmbién indicn que l MLT lter l expresión de componentes clve en l regulción de l función de ls céluls somtotrops, lctotrops y gondotrops (ej. receptores de GHRH, ghrelin, somtosttin y Kiss-1), lo que podrí contribuir l cpcidd de l MLT pr modulr los ejes reguldores de estos tres tipos celulres. En conjunto, nuestros dtos indicn que ls cciones directs de l MLT sobre l función de ls céluls somtotrops y lctotrops (y posiblemente ls gondotrops) podrín contribuir l modulción precis de los ptrones dirios de sus secreciones en primtes, y sugiere por tnto que el eje reguldor de l MLT deberí tenerse en cuent l hor de estudir lguns ptologís hipofisris humns. Finncición: Junt de Andlucí (PI , BIO-0139, CTS-1406), MINECO (BFU ), Instituto de Slud Crlos III (PI13/00651, CD11/00276) y Ayud Merck Serono. 3. NIVELES SÉRICOS DE IRISINA DURANTE LA GESTACIÓN Y CAMBIOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE PREECLAMPSIA J.E. Cminos Pinzón, M.F. Grcés Gutiérrez, J. Perlt, C.E. Ruiz-Linres, N.E. Poved Reyes, J. Eslv-Schmlbch b, A. Yobny Sánchez c, E. Angel-Müller d, C. Diéguez e y R. Nogueirs e Deprtmento de Ciencis Fisiológics. Fcultd de Medicin. Universidd Ncionl de Colombi. b Instituto de Investigciones Clínics. Fcultd de Medicin. Universidd Ncionl de Colombi. c Deprtmento de Ptologí. Fcultd de Medicin. Universidd Ncionl de Colombi. d Deprtmento de Ginecologí y Obstetrici. Fcultd de Medicin. Universidd Ncionl de Colombi. e Deprtmento de Fisiologí (CIMUS). Fcultd de Medicin. Instituto de Investigciones Snitris (IDIS). Universidd de Sntigo de Compostel. Espñ. Objetivos: Irisin es un dipoquin recientemente descrit que regul l diferencición y el fenotipo del tejido diposo. En este estudio, se investigron los niveles séricos de irisin durnte los tres trimestres de l gestción en mujeres sns y preeclmptics y durnte l fse foliculr y lutel del ciclo menstrul en un cohorte de mujeres sns eumenorreics. Métodos: Los niveles séricos de irisin se determinron por ELISA en un cohorte longitudinl prospectiv de 40 mujeres gestntes sns, 10 mujeres con dignóstico de preeclmpsi leve y 20 mujeres eumenorreics durnte el ciclo menstrul. Este diseño tiene como propósito medir los niveles séricos de irisin y su correlción con prámetros metbólicos de importnci clínic. Se identificó l expresión de l proteín Fibronectin type III domin-contining protein 5 (FNDC5), el precursor de irisin, en plcent humn usndo técnics de inmunohistoquimic. Resultdos: Se determinó que los niveles séricos de irisin son más ltos en l fse lutel que en l fse foliculr en mujeres eumenorreics. FNDC5, el precursor de irisin, se expres en plcent humn. Los niveles séricos de irisin son más ltos lo lrgo de l gestción l ser comprdos con mujeres no gestntes. Además, los niveles séricos de irisin se correlcionron positivmente con HOMA-IR en el primer trimestre de l gestción norml. Por otro ldo, los niveles séricos de irisin no cmbin durnte l gestción en mujeres preeclmptics, sin embrgo, estos niveles fueron más bjos en tercer trimestre l ser comprdos con el grupo de gestntes normles. Conclusiones: Estos resultdos sugieren que irisin podrí estr involucrd en funciones reproductivs y en cmbios metbólicos socidos l gestción y est condición podrí ser un estdo fisiológico de resistenci l irisin. 4. PAPEL DE TGFb EN LA EXPRESIÓN DE FOXE1 EN CÉLULAS FOLICULARES DE TIROIDES DE RATA A. López Márquez y P. Sntistebn Instituto de Investigciones Biomédics. Brcelon. Espñ. El fctor de crecimiento trnsformnte bet (TGFb) es un citoquin que trvés de l ví de ls proteíns Smd control l función tiroide. A diferenci de otros tejidos, TGFb inhibe l proliferción de los tirocitos, sí como l expresión de diferentes mrcdores tiroideos como NIS, Tiroglobulin o TPO. El fctor de trnscripción forkhed FoxE1 regul l expresión de los nteriores genes y unque se h estudido su regulción por TSH e IGFI, el ppel que ejerce TGFb1 permnece sin esclrecer. Por ello, el objetivo principl de este trbjo h sido estudir l regulción de l expresión de FoxE1 por TGFb en céluls tiroides. Se determinron los niveles de mrna y proteín de FoxE1 medinte RT-qPCR y Wester Blot en céluls PCCl3 mntenids en presenci o usenci de TSH, IGF1 y TGFb. Trs clonr el promotor de FoxE1 de rtón se relizron ensyos de trnsfecciones trnsitoris y de co-trnsfecciones en el sistem heterólogo de céluls HeL, pr estudir su regulción trnscripcionl y el ppel de ls proteíns Smds. Los resultdos obtenidos confirmn que TSH e IGF1 inducen los niveles de RNAm y de proteín de FoxE1. TGFb inhibió el efecto inductor de l TSH mientrs que no ejerció ningún efecto sobre l cción del IGFI. L regulción por TGFb tiene lugr nivel trnscripcionl y que inhibió l ctivción del promotor de FoxE1 por TSH. Finlmente describimos que el efecto de TGFb está medido por ls proteíns Smds. De estos resultdos concluimos l importnci de l señlizción por TGFb en céluls tiroides y bre un interesnte cmpo de estudio en l regulción de l expresión de FoxE1 por Smd y otros fctores de trnscripción tiroideos, como pudier ser l intercción entre Smd y Px8 previmente descrit pr otros genes tiroideos. Proyecto finncido por BFU y bec predoctorl FPI de l Universidd Autónom de Mdrid. 5. MECANISMOS MOLECULARES EN EL TRÁFICO DEL TRANSPORTADOR DE YODURO DEPENDIENTE DE SODIO (NIS) EN FISIOPATOLOGÍA TIROIDEA M. Hernández, M.C. Frís, A. Crespo, J.M. Luque y A. de l Viej Unidd Funcionl de Investigción en Enfermeddes Crónics (UFIEC) del ISCIII. Mdrid. Espñ. L principl estrtegi pr el trtmiento de cáncer de tiroides es l terpi con isótopos de rdioyodo. Estos se pueden cumulr y destruir l célul tumorl de form específic y eficiente. Sin embrgo, el principl problem consiste en que l molécul encrgd de cumulr el yodo (el trnsportdor de yodo dependiente de sodio, NIS) no es funcionl en l myor prte de los csos. Este problem generlmente no se debe l bj expresión del marn de NIS o mutciones de l proteín NIS en ls céluls tumorles. El problem principl es que l proteín no lleg su destino en l membrn citoplsmátic y, en muchos csos, qued cumuld en el citoplsm. Hemos credo un librerí de fgos T7 los que hemos insertdo RNA de céluls tiroides y, medinte biopnning con péptidos de distints regiones del C-terminl de l proteín NIS, hemos identificdo vris proteíns que se unen esos péptidos. Entre ls proteíns encontrds se incluyen proteíns implicds en procesos de Ubiquitinizción, proteíns ribosomles, trnsportdors de fosfto y de colin, entre otrs. Estmos explorndo cul es el ppel de ests proteíns en el tráfico de NIS tnto en l fisiologí norml del tiroides (cultivos

3 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición 27 celulres) como en cáncer de tiroides tnto en línes celulres en cultivo como en muestrs humns derivds de cáncer de tiroides. Finncido por l FSEEN (I Ayuds l investigción en Endocrinologí Básic). 6. LAS HORMONAS TIROIDEAS ANTAGONIZAN LA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL AL TGFb DISMINUYENDO SUS EFECTOS SOBRE LA FIBROSIS HEPÁTICA E. Alonso Merino, R.M. Mrtín Orozco, L. Ruiz Llorente, L.F. Fnjul Rodríguez, O. Mrtínez Iglesis, J.P. Velsco Mrtín b, J. Regder b y A. Arnd b Instituto de Investigciones Biomédics Alberto Sols. Mdrid. b Fcultd de Medicin. Universidd Autónom de Mdrid. Espñ. El TGFb jueg un ppel clve en el cáncer y los desordenes fibróticos y medi su cción principlmente trvés de los fctores de trnscripción Smd. Hemos observdo previmente que l hormon tiroide T3 bloque l trnscripción medid por TGFb y hor hemos nlizdo el ppel de ls isoforms y b del receptor de hormons tiroides (TR), sí como los dominios del receptor responsbles del ntgonismo trnscripcionl. En céluls hipofisris GH4C1 un gonist específico de TRb (el GC1), es tn potente como l T3 reprimiendo l trnsctivción dependiente de Smd. Sin embrgo, l T3 tmbién medi dich represión en otros tipos celulres trs l expresión únic de TR, por lo que mbs isoforms pueden ntgonizr ls cciones del TGFb. Usndo mutntes de TR y b, hemos observdo que el dominio de unión DNA (DBD) es esencil pr l trnsrepresión, mientrs que el dominio de trnsctivción dependiente de ligndo no prece ser requerido. Hemos detectdo un intercción direct entre TR y b y ls Smds, que no fect l formción del complejo Smd 2,3/Smd4 en respuest TGFb y que es revertid por l T3, en l que el DBD jueg tmbién un ppel importnte. En ensyos de inmunoprecipitción de cromtin detectmos unión del TR ls regiones de unión de Smds, que es revertid por l T3. L hormon tmbién inhibe el reclutmiento de Smds dependiente de TGFb ests regiones. Previmente hbímos observdo que el hipertiroidismo livi l respuest fibrótic inducid por l inyección de bleomicin en l piel de rtones. Ahor hemos exmindo un modelo de fibrosis hepátic inducid por tetrcloruro de crbono, observndo que el porcentje de colágeno depositdo está reducido en los rtones hipertiroideos y hemos detectdo l presenci de colágeno de form espontáne en los hígdos de rtones knockout pr los TRs, indicndo el importnte ppel de estos receptores como limitdores de los procesos fibróticos dependientes de TGFb. 7. EL MICRORNA-146B SILENCIA LA EXPRESIÓN DE NIS Y PAX8 E IMPIDE LA CAPTACIÓN DE RADIOYODO EN LA CÉLULA TIROIDEA L. Wert Lms, G. Riesco Eizguirre b y P. Sntistebn Instituto de Investigciones Biomédics. CSIC-UAM. Mdrid. b Hospitl Universitrio de Móstoles. Mdrid. Espñ. L pérdid de función de NIS, simportdor que medi el trnsporte ctivo de yodo en ls céluls tiroides, conllev l resistenci l trtmiento con rdioyodo en los tumores tiroideos. En dichos tumores, trbjos recientes hn demostrdo que el microrna (mirna) mir-146b es uno de los más sobreexpresdos contribuyendo l proliferción y tumorogénesis tiroide. El objetivo de este trbjo h sido estudir el efecto del mir-146b sobre l función de NIS, nlizndo dos mecnismos de silencimiento: (i) nivel postrnscripcionl directo y (ii) trvés de l inhibición de PAX8, fctor de responsble de l trnscripción de NIS. Pr ello, usndo predictores bioinformáticos (mirnd) identificmos potenciles sitios de unión del mir-146b l región 3 UTR de mbos genes. El mir-146b se clonó en un vector de expresión y se trnsfectó en ls lines celulres tiroides PCCl3 y NThy-ori, o en l líne no tiroide MDCK-hNIS. Posteriormente se determinron los niveles reltivos de mrna y proteín por RT-qPCR y Western-Blot respectivmente. Además, se clonron los extremos 3 UTR de NIS y PAX8 y sus motivos mínimos de unión l mir-146b en vectores reporteros. Por último se determinó l funcionlidd de NIS medinte ensyos de cptción de rdioyodo. L sobreexpresión del mir-146b resultó en un inhibición significtiv de l expresión de NIS y PAX8 tnto nivel del RNAm como de proteín. Tmbién se inhibió l ctividd lucifers en los vectores reporteros portdores de los extremos 3 UTR íntegros de NIS y PAX8 y de los vectores portdores de los motivos mínimos de unión del mir-146b. Finlmente est sobreexpresión redujo significtivmente l incorporción de rdioyodo ls céluls en los ensyos de cptción. Los resultdos indicn que l sobreexpresión en tumores del mir-146b contribuye l pérdid de función de NIS y por tnto prticip en los fenómenos de desdiferencición tiroide que conducen l resistenci l trtmiento con rdioyodo en el cáncer de tiroides. 8. DIFERENCIAS EN LOS NIVELES DE EXPRESIÓN GÉNICA EN CÉLULAS HUMANAS SANGUÍNEAS DE TRASCRITOS RELACIONADOS CON LA RUTA DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR DE IGF-1 EN PACIENTES CON OBESIDAD D. de Luis, O. Izol, R. Aller, G. Díz, B. Torres, J.J. López, E. Gómez, A. Villr y E. Romero Servicio de Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Clínico Universitrio de Vlldolid. Espñ. Introducción: L myorí de los genes que se expresn en l sngre tmbién se h demostrdo que se expresn en los tejidos, tles como el tejido diposo, el cerebro, colon, y el corzón. El objetivo del presente estudio es comprr l expresión génic en céluls snguínes periférics medinte microrrys de pcientes obesos frente controles. Mteril y métodos: El estudio se llevó cbo en 11 pcientes obesos y 15 controles. Se comprron ls diferencis en los niveles génicos de trnscriptom medinte el softwre GeneSpring Gx 11.00, sí como ls funciones bioquímics y ruts implicds (obesos vs control) Ingenuity Pthwy Anlysis 8.5 (Inginuity Systems, Redwood City, CA) (IPA). Resultdos: En el nálisis bioinformátic se detectron un expresión diferente en 1720 sonds (genes), (1226 sobreexpresds y 494 infrexpresds en los pcientes obesos). Se detectron 8 ruts metbólics diferentes entre mbos grupos de pcientes, un de ells l rut de señlizción de IGF-1. En est rut existe un sobreexpresión de moléculs que son reguldores trnscripcionles (STAT-3 (signl trducer nd ctivtor of trnscription 3), el protoncogen c-fos y ELK-1 (ets like gene 1)), todos ellos inducen proliferción y crecimiento celulr. Tmbién existe un sobreexpresión de l serin treonin kins AKT. Es decir en el pciente obeso, tendrímos ctivd l ví de señlizción de IGF-1 no solo por el estimulo clásico indirecto del umento de l resistenci l insulin, sino tmbién por un myor expresión de ls moléculs que ctún en l ví finl de l proliferción y crecimiento celulr. Conclusiones: Los pcientes obesos presentn un huell genétic en sngre periféric diferente los controles. L ví de señlizción de IGF-1 est ctivd en los pcientes obesos con ls consiguientes lterciones en el crecimiento y proliferción celulr.

4 28 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición 9. NIVELES DE EXPRESIÓN DE MIRNAS ANGIOGÉNICOS EN TEJIDO ADIPOSO VISCERAL Y SUBCUTÁNEO EN FUNCIÓN DEL IMC Y LA DIABETES TIPO 2 L. Coín Argüez, M. Murri Pierri b, W. Oliv Oliver, S. Lhmyni c, A. Gentile c, R. Muñoz Chápuli d, F.J. Tinhones Mdueño y R. El Beky CIBER Fisioptologí Obesidd y Nutrición CB06/03. Instituto de Slud Crlos III. Lbortorio de Investigción Biomédic. Hospitl Clínico Virgen de l Victori. Málg. Espñ. b Grupo de Dibetes, Obesidd y Reproducción Humn. Hospitl Universitrio Rmón y Cjl. Universidd de Alclá. Instituto de Investigción Snitri Rmón y Cjl IRYCIS. Centro de Investigción Biométic en Red Dibetes y Enfermeddes Metbólics Asocids. Mdrid. Espñ. c Lbortorio de Investigción Biomédic. Hospitl Clínico Virgen de l Victori. Málg. d Deprtmento de Biologí Animl, Desrrollo Crdiovsculr y Angiogénesis. Fcultd de Ciencis. Universidd de Málg. Espñ. Introducción: Con l obesidd, l cpcidd de expnsión y l funcionlidd del tejido diposo (TA) sufren deterioro lo que conduce en muchos csos lterciones metbólics tles como resistenci insulin y dibetes tipo 2. En condiciones fisiológics, l decud expnsión del TA se mntiene por un blnce entre dos procesos: neo-génesis y poptosis. Uno de los mecnismos relevntes en l regulción de dich expnsión es l ngiogénesis. Nuestro objetivo h sido nlizr los niveles de expresión de los microrna reguldores de l ngiogenesis en TA viscerl y subcutáneo trvés del fctor endotelil de crecimiento vsculr y l ngiopoietin, mbos reguldores de l poptosis y dipogénesis relcionds con el umento de BMI y l Dibetes tipo 2. Mteril y métodos: Pcientes normopeso snos (n = 14) y normopeso dibéticos (n = 14), Obesos snos (n = 14) y obesos dibéticos tipo 2 (n = 14). Análisis de los niveles de expresión de mir7f, mir296, mir221, mir130, mir222 y mir126 en Tejido Adiposo viscerl y subcutáneo. Ensyo de ngiogénesis en l membrn coriolntoide de codorniz (CAM), midiendo el ptrón vsculr y l ts ngiogénic después de l exposición los TA viscerl y subcutáneo extrídos de los sujetos de estudio. Resultdos: Con el umento de BMI, los microrna reguldores de ls vís medids por VEGF-B, metloproteins MMP9 y ANGPTL4 umentn significtivmente en prlelo con el umento de los microrna medidores de l rut de PPARγ2 y l ví ntipoptótic (BCL2). Además el efecto ngiogénico in vivo en el TA viscerl procedente de obesos mórbidos dibéticos es bstnte menor en comprción con el efecto ngiogénico en el TA viscerl procedente de sujetos delgdos snos. Conclusiones: L ngiogénesis podrí ser un fctor limitnte de l expnsión del TA, lo que propone el posible uso de terpis reguldors de l ngiogénesis del TA pr trtr l obesidd y l dibetes tipo PARATHYROID HORMONE-RELATED PROTEIN (PTHRP), MARCADOR CELULAR MESENQUIMAL SOBREREGULADO EN EL TEJIDO ADIPOSO DE SUJETOS OBESOS SANOS R. El Beky, M.M. Roc Rodríguez, L. Grrido Sánchez, M. Gómez Serrno, L. Coín Argüez, W. Oliv Oliver, S. Lhmyni, E. Grcí Sntos b, B. Perl b y F.J. Tinhones Mdueño Unidd de Gestión Clínic Endocrinologí y Nutrición. Instituto de Investigción Biomédic de Málg (IBIMA). Complejo Hospitlrio de Málg Virgen de l Victori. Universidd de Málg. Espñ. CIBER de Fisioptologí de l Obesidd y Nutrición (CIBERobn). b Instituto de Investigciones Biomédics Alberto Sols (IIBM). Consejo Superior de Investigciones Científics (CSIC) y Universidd Autónom de Mdrid (UAM). Mdrid. Espñ. Introducción: Los efectos de l proteín relciond con l hormon prtiroide (PTHrP) hn sido mplimente descritos en vriedd de tejidos; sin embrgo, poco se conoce sobre su ppel en el tejido diposo (TA). Mteril y métodos: Estudio trnsversl: 19 obesos mórbidos (12 con bjo grdo de resistenci insulin [RI] y 7 con lto grdo de RI), 10 sujetos delgdos y 10 obesos. Diferencición dipogénic y osteogénic: Céluls mesenquimles de TA viscerl (TAV) y subcutáneo (TAS), N = 18, de pcientes obesos y obesos mórbidos. Aislmiento y expnsión de céluls derivds de l frcción vsculr estroml de TAV y TAS. Diferencición de dipocitos humnos e incubción con silencidor específico pr PTHrP. Cultivo de céluls 3T3-L1 y diferencición de dipocitos. Extrcción protéic y de RNA. Expresión génic medinte PCR cuntittiv tiempo rel (RT-PCR). Inmunoblotting, inmunohistoquímic e inmunofluorescenci pr detección de PTHrP. Resultdos: TAV y TAS expresn PTHrP en l frcción vsculr estroml, de form expecífic en el comprtimento nucleolr. Elevdos niveles de PTHrP se detectron en céluls mdre mesenquimles de TA (A-hMSC); disminuyeron progresivmente en l diferencición dipogénic hst csi desprecer en dipocitos mduros. Pthrp knockdown redujeron significtivmente l diferencición dipogénic de A-hMSC, sugiriendo el potencil ppel que PTHrP puede jugr en dipogénesis. Los niveles de ARNm de PTHrP mostrron significtiv sobreexpresión en TAV de obesos mórbidos metbólicmente snos (MO-L-IR) en comprción con delgdos; en obesos mórbidos con elevdo grdo de RI, estos niveles fueron comprbles los de delgdos. Conclusiones: Potencil prlelismo entre los niveles de PTHrP y l red reguldor de A-hMSC, y señln el hecho de que PTHrP puede ser un potencil mrcdor de l funcionlidd de A-hMSC. Creemos que en el TA viscerl de pcientes MO-L-IR, PTHrp podrí estr jugndo un ppel en l mejor de su cpcidd de expnsión medinte promoción de l dipogénesis. 11. ASOCIACIÓN ENTRE EL ESTADO METABÓLICO Y EL NIVEL DE METILACIÓN DE GENES INVOLUCRADOS EN LA OBESIDAD Y DESÓRDENES METABÓLICOS M.I. Queipo Ortuño, D. Cstellno Cstillo, I. Moreno Indis, M. Clemente Postigo, M. Mcís González, F. Tinhones y F. Crdon IBIMA. CIBER-OBN. Introducción: L epigenétic se soci un mecnismo el cul podrí explicr l etiologí de l dibetes tipo 2 y l obesidd. Uno de los mecnismos epigenéticos es l metilción del DNA, que interviene en el control de l expresión génic, y se piens que está moduld por fctores mediombientles y nutricionles. El objetivo de este estudio es nlizr en tejido diposo viscerl (TAV) el nivel de metilción de PPAR, RXR, LPL nd LEP, moléculs ls cules hn sido socids l HOMA-IR y BMI. Mteril y métodos: Pr l relizción de este estudio se usron un totl de 61 muestrs de TAV y suero snguíneo obtenidos durnte cirugí briátric e intervenciones en pcientes con hernis de hito. Ls muestrs se signron 4 grupos tendiendo su BMI: normopeso, sobrepeso, obeso y obeso mórbido (< 25, 25,1-30, 30,1-40, > 40,1). Además, ésts se clsificron en dos grupos según el HOMA-IR (HOMA-IR < 4 y HOMA-IR 4,1-7,5). El nivel de metilción se determinó medinte pirosecuencición, usndo l tecnologí Pyromrk y ensyos de metilción prediseñdos (CpG methyltion ssys, Qigen). Los resultdos se nlizron con yud del CpG methyltion softwre (Qigen) y el pquete estdístico SPSS. Resultdos: Encontrmos un correlción invers entre el nivel de metilción de RXR y el BMI. En el cso de PPAR existí un correlción positiv con el HOMA-IR, mientrs que LPL lo hcí demás de con éste, con los niveles bsles y postprndiles de trigli-

5 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición 29 céridos. Además, hllmos diferencis significtivs en el nivel de metilción de PPAR según el BMI y HOMA-IR, y según el HOMA-IR pr LPL. Conclusiones: El nivel de metilción de PPAR, RXR y LPL se soci diferentes fenotipos de BMI y HOMA-IR. 12. EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO Y RESTRICCIÓN CALÓRICA EN EL METABOLISMO DE DISTINTOS DEPÓSITOS GRASOS EN RATÓN P. Corrles Cordón, Y. Vivs Grcí, C. Mrtínez Grcí, A. Izquierdo Lhuert, C. Mrtínez Mrtínez, M.J. Obregón Pere b, M. Ros Pérez y G. Medin-Gómez Universidd Rey Jun Crlos. Mdrid. b Instituto de Investigciones Biomédics Alberto Sols /CSIC. Mdrid. Espñ. El envejecimiento se compñ de cmbios de composición corporl como umento de l diposidd y srcopeni. Esto suele compñrse de lterciones metbólics como resistenci insulin, dibetes de tipo 2 y síndrome metbólico. El tejido diposo no es homogéneo y los distintos depósitos de tejido diposo blnco y el mrrón, pueden evolucionr de form diferencil en el envejecimiento. Este trbjo h estudido distintos depósitos grsos en un etp temprn del envejecimiento pr detectr los primeros signos de lterción. Además, se h estudido l restricción clóric sostenible como posible efecto tenunte. Pr ello, se hn utilizdo rtones de 3 y 12 meses de edd limentdos d limitum sí como nimles de 12 meses con un restricción clóric del 20% desde los 3 meses de edd. Los rtones de 12 meses de edd presentron resistenci insulin con niveles plsmáticos bjos de diponectin. Se h estudido l expresión de distintos genes implicdos en diverss ruts metbólics y su regulción en tejido diposo blnco epididiml y subcutáneo sí como en tejido diposo mrrón. Con el envejecimiento se detectron niveles disminuidos de expresión del ARNm de Glut4, IRSs y de genes implicdos tnto en lipogenesis como en lipolisis en el tejido diposo subcutáneo de nimles de 12 meses, pero no en el epididiml. Pese que el tejido diposo viscerl se h considerdo el más peligroso desde el punto de vist metbólico, estos resultdos sugerirín un lterción más temprn en el subcutáneo. Tmbién se detectó un disminución preferencil en l expresión de UCP-1 en subcutáneo respecto l epididiml, lo que podrí sugerir un disminución de tejido diposo beige con el envejecimiento. En línes generles l expresión de genes relciondos con inflmción mostró un tendenci umentr con el envejecimiento. L restricción clóric revirtió en myor o menor medid ls lterciones socids con el envejecimiento. BFU , S2010/BMD LA NICOTINA MEJORA EL FENOTIPO OBESO, LA ESTEATOSIS Y EL ESTRÉS HEPÁTICO EN RATAS ALIMENTADAS CON DIETA ALTA EN GRASA P. Seone Collzo, P.B. Mrtínez de Morentin, C. Diéguez, R. Nogueirs y M. López Deprtmento de Fisiologí. Fcultd de Medicin-CIMUS. Universidd de Sntigo de Compostel. Instituto de Investigción Snitri. Sntigo de Compostel (IDIS). Espñ. Estudios recientes hn mostrdo que l nicotin reduce l ms corporl trvés del sistem nervioso centrl modulndo l protein kins ctivd por AMP (AMPK) de form que se reduce l ingest y ument l termogénesis en el tejido diposo prdo (BAT). Sin embrgo, l myorí de estos estudios se hn relizdo en modelos nimles limentdos con diets bjs en grs. Debido que l obesidd cus resistenci frente muchos fctores involucrdos en l homeostsis energétic, el objetivo de este estudio fue comprobr si el efecto de l nicotin se mntiene en un modelo de obesidd inducido por diet (DIO). Se empleron rts mcho de l cep Sprgue-Dwley, limentds con diet bj en grs (D12450B, Reserch Diets, Inc) o lt en grs (D12451, Resech Diets, Inc) durnte 8 semns y trtds con nicotin subcutáne (2 mg/kg/12 h) o slino durnte un periodo de 17 dís. Se estbleció un grupo de desengnche prtir del grupo trtdo con nicotin. Ls muestrs fueron nlizds medinte western blot, test enzimáticos colorimétricos, ELISA, RT-PCR y tinción Red-Oil. En mbos grupos de diet l nicotin reduce el peso corporl medinte l disminución de l ingest y el umento de l termogénesis en el BAT, socido con un disminución en l ctivción AMPK en el hipotálmo. En ls rts DIO, el trtmiento con nicotin disminuye los niveles circulntes de lípidos e insulin, sí como mejor l sensibilidd insulin en el hígdo. L nicotin es cpz de reducir l estetosis socid obesidd, sí como l inflmción e ER stress hepático. Al retirr el trtmiento con nicotin, se restblece l myorí de los prámetros descritos nteriormente. Ests evidencis sugieren que l nicotin reduce l ms corporl y mejor los desórdenes metbólicos socidos l diet lt en grs, lo que puede ofrecer un clr estrtegi pr desrrollr nuevos enfoques terpéuticos frente l obesidd y sus complicciones metbólics socids. 14. ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Y EPIGENÉTICOS QUE REGULAN LA ADIPOGÉNESIS RELACIONADOS CON LA OBESIDAD Y EL CÁNCER D. Cstellno Cstillo, M. Clemente Postigo, F. Crdon, J. Alcide Torres, L. Grrido Sánchez, F. Tinhones y M. Mcís González CIBERobn. IBIMA. Unidd de Gestión Clínic, Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Universitrio Virgen de l Victori. Málg. Espñ. Introducción: El tejido diposo es un órgno multifuncionl cpz de secretr multitud de moléculs de ls cules lguns hn sido relcionds con l prición y progresión de tumores. Además l obesidd provoc un estdo de bj inflmción crónic sistémic que ctú como fctor ngiogénico y tumorl. Diversos cánceres se hn socido ciertos ptrones de metilción berrntes, expresión de fctores epigenéticos y niveles plsmáticos disminuidos de 25,OH-vitmin D. El objetivo de este estudio es determinr l expresión en tejido diposo viscerl (TAV) de PPARγ, VDR, RXR y DNMT3 (moléculs relcionds con l dipogénesis y el cáncer) y los niveles plsmáticos de 25,OH-vitmin D en pcientes trtdos quirúrgicmente de cáncer de colon-rect (CCR). Mteril y métodos: En el estudio prticipron un totl de 86 pcientes, 41 de los cules pdecín CCR. De éstos se recogieron muestrs de TAV y suero snguíneo. Se cuntificó los niveles de vitmin D y PTH medinte ELISA y PCR por método enzimático, mientrs que l expresión génic de ls moléculs nteriormente descrits se relizron usndo ensyos Tqmn prediseñdos (Applied biosystem). Resultdos: Los pcientes con CCR presentron niveles plsmáticos de 25-OH vitmin D significtivmente menores (p < 0,05) que los pcientes sin cáncer, de form independiente l grdo de obesidd (p < 0,05). Además, los pcientes con CCR mostrron un myor expresión de RXR, VDR y DNMT3 (p < 0,05) (pr tods ls comprciones), tmbién de form independiente l grdo de obesidd. No se encontrron diferencis respecto PPARγ. El mrcdor proinflmtorio PCR estb significtivmente umentdo en los pcientes con cáncer (p < 0,05).

6 30 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición Conclusiones: En pcientes con CCR los niveles de 25,OH-vitmin D se encuentrn disminuidos, mientrs que RXR, VDR y DNMT3 están sobreexpresdos, unque ninguno de ellos se relcion con el grdo de obesidd. 15. CARACTERIZACIÓN DE LA PROTEÍNA FETUIN-A COMO NUEVA SEÑAL PERIFÉRICA SECRETADA POR EL TEJIDO ADIPOSO M. Lrros Grcí, D. Pérez Sotelo, A. Roc Rivd, C. Cstelo Tbod, L. López Senín b, I. Bmonde de l Torre c, A.B. Crujeirs Mrtínez d, L.M. Seone Cmino b, F. Csnuev Freijo d y M. Prdo Pérez Grupo Obesidómic; b Grupo Fisioptologí Endocrin. Instituto de Investigción Snitri de Sntigo de Compostel (IDIS). c Servicio de Cirugí Generl. Complexo Hospitlrio Universitrio de Sntigo (CHUS/SERGAS). d Lbortorio de Endocrinologí Moleculr y Celulr. Instituto de Investigción Snitri de Sntigo (IDIS). Espñ. Introducción: Estudios de nuestro grupo y otros hn identificdo l expresión y secreción de fetuin-a en el tejido diposo blnco, proteín que se considerb secretd por hígdo, lengu y plcent. Además, se h descrito que l fetuin-a secretd por los dipocitos fvorece l migrción de mcrófgos hci este tejido, y podrí ctivr TLR4 promoviendo l resistenci insulin inducid por lípidos. L fetuin-a inhibe el receptor de insulin umentndo l resistenci l mism y sus niveles en plsm se correlcionn con l obesidd y sus comorbiliddes. Postulmos que l fetuin-a producid por el tejido diposo podrí inhibir el receptor de insulin nivel utocrino, prcrino y endocrino. Métodos: Se crcterizó l secreción de fetuin-a (ELISA e inmunodetección), proteín intrcelulr (inmunodetección) y ARNm (RT-PCR) en el tejido diposo viscerl (TAV) y subcutáneo (TAS) procedente de diferentes modelos nimles fisiológicos y ptológicos. Resultdos: Se confirm l expresión de fetuin-a en dipocitos mduros por RT-PCR. Se observ un relción negtiv entre los niveles de expresión y secreción de est proteín y el ejercicio físico sí como con l restricción clóric en el TAV. El TAV procedente de nimles obesos secret significtivmente más fetuin-a que el procedente de nimles normopesos. Ests sociciones no se observn en el TAS. Conclusiones: Los dtos obtenidos confieren un myor protgonismo l TAV con respecto l TAS en l regulción de l producción y secreción de fetuin-a. Esto podrí explicr en prte l relción observd entre l cntidd de TAV en individuos obesos y l resistenci insulin o dibetes tipo 2 y poyr el diferente ppel de distintos depósitos de tejido diposo en condiciones de obesidd. 16. ESTUDIO CUANTITATIVO DE LA SECRECIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO PROCEDENTE DE INDIVIDUOS OBESOS UTILIZANDO LA TÉCNICA PROTEÓMICA CILAIR A. Roc Rivd, S.B. Brvo López b, J. Alonso Lorenzo c, D. Pérez Sotelo, M. Lrros Grcí, F. Csnuev Freijo d y M. Prdo Pérez Grupo Obesidómic; b Servicio de Proteómic. Instituto de Investigciones Snitris de Sntigo de Compostel (IDIS). Espñ. c MRC Protein Phosphoryltion & Ubiquityltion Unit. University of Dundee. UK. d Lbortorio de Endocrinologí Moleculr y Celulr. Instituto de Investigciones Snitris de Sntigo de Compostel (IDIS). Espñ. Introducción: El estudio de l secreción proteic de los distintos depósitos de tejido diposo loclizdos en el orgnismo se consider fundmentl pr entender los mecnismos de regulción energétic que desempeñ este tejido y l relción observd entre el tmño de determindos depósitos, como el viscerl, con el desrrollo de enfermeddes metbólics como l dibetes tipo 2. En este trbjo se utilizó el método CILAIR (comprison of isotope-lbeled mino cid incorportion rtes) pr l cuntificción de proteíns secretds prtir de explntes de tejido diposo viscerl (TAV) y subcutáneo (TAS). Métodos: Los experimentos se relizron por cudriplicdo prtir de explntes de TA procedente de pcientes obesos sometidos cirugí briátric. Trs 26,5 h en medio libre de Lys y Arg, pr reducir l mínimo l [12C6]Lys y [12C6]Arg, los explntes fueron incubdos 72 h con [13C6, 14N2]Lys y [13C6, 14N2]Arg. L muestr se dividió en 2 prtes relizndo dos tipos de digestiones con tripsin in gel y en solución pr su posterior seprción por cromtogrfí líquid copld mss LC-MS/MS (Nno-HPLC eksigen-absciex y MALDI- TOF/TOF-ABSciex). L cuntificción se determinó clculndo el rtio entre los isótopos pesdo/ligero usndo el softwre Protein Pilot. Resultdos y conclusiones: En este trbjo se identificron proteíns conocids secretds diferencilmente en mbos depósitos, sí como proteíns no previmente socids l tejido diposo. El método de cuntificción CILAIR, hst el momento poco extendido en los estudios de proteómic diferencil, es un buen lterntiv l SILAC pr el estudio cuntittivo de secreción de explntes de tejidos, dd su especificidd, sensibilidd y reproducibilidd en estudio de secretoms. 17. FACTORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y SU ASOCIACIÓN CON EL IMC Y EL HOMA-IR I. Moreno Indis, F.J. Tinhones Mdueño, D. Cstellno Cstillo, M. Clemente Postigo, M. Cstro Cbezs b, M.I. Queipo Ortuño y F. Crdon Díz Unidd de Gestión Clínic de Endocrinologí y Nutrición. Instituto de Investigción Biomédic de Málg (IBIMA). Complejo Hospitlrio de Málg Virgen de l Victori. Universidd de Málg. Ciber Fisioptologí de l Obesidd y Nutrición (CIBEROBN). Espñ. b St Frnciscus Gsthuis. Center for Dibetes nd Vsculr Medicine from the Deprtment of Internl Medicine. Rotterdm. Holnd. Introducción: L inflmción crónic de bj intensidd está socid con el incremento del IMC, l obesidd y l enfermedd metbólic. Fctores de l rut del complemento intervienen en est inflmción crónic. Ests moléculs poseen ppeles dules entre el sistem inmune y el metbólico, con diferentes funciones dependiendo del tejido en el que se encuentre. Por ello, nos plntemos el nálisis de lgunos de los componentes del complemento: C3, dipsin y el receptor C5L2, en pcientes con diferentes grdos de obesidd y enfermedd metbólic. Mteril y métodos: En este estudio utilizmos 89 sujetos con diferentes niveles de IMC. Se tomron medids ntropométrics y se midieron vribles bioquímics. Se obtuvieron muestrs de tejido diposo viscerl (TAV) durnte cirugí briátric en los pcientes con obesidd mórbid, mientrs que pr el resto de pcientes se obtuvieron prtir de l cirugí de herni de hito. El islmiento del RNA del TAV se relizó utilizndo el RNesy Lipid Tissue Mini Kit (Qigen) y los niveles de expresión de los genes estudidos prtir del mrna isldo, medinte rel-time PCR con un ABI Prism 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystem). Resultdos: Se encontró un correlción positiv entre l expresión de C5L2 y el IMC, l circunferenci de cder y el HOMA-IR; mientrs que l expresión de l dipsin correlcionó con el IMC. Además, se muestrn diferencis en los niveles de expresión de sujetos con IMC diferente, mostrndo unos niveles myores de C5L2 y dipsin en pcientes con obesidd mórbid que en pcientes con normopeso.

7 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición 31 Neuroendocrinologí 18. EVALUACIÓN DE PACIENTES ESPAÑOLES PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO PATRO ADULTOS (PATIENTS TREATED WITH OMNITROPE ). SEGUIMIENTO DE ADULTOS TRATADOS CON HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANO RECOMBINANTE BIOSIMILAR M. Pll Grcí, J. Mes b, A. Csterás b y A. Lel c Sndoz Frmcéutic. b Hospitl Universitrio Vll d Hebron. Brcelon. Espñ. c Hospitl Universitrio Virgen del Rocío. Sevill. Espñ. Introducción: L deficienci de l hormon de crecimiento es un trstorno reconocido entre los dultos, trtdo con hormon de crecimiento humno recombinnte (rhgh). Aunque los riesgos socidos con l terpi son bjos, todví se necesitn estudios clínicos bsdos en l práctic clínic hbitul pr confirmr l seguridd lrgo plzo. El estudio Ptro Adultos es un estudio interncionl, bierto, longitudinl, prospectivo, no intervencionist, en curso, pr evlur l seguridd y l eficci lrgo plzo de l rhgh biosimilr (Omnitrope, Sndoz). Se presentn los dtos del subgrupo espñol del estudio. Objetivos: El objetivo principl es conocer l seguridd y l eficci de Omnitrope lrgo plzo en dultos trtdos en l práctic clínic hbitul, con especil enfoque en el riesgo de desrrollo de intolernci l glucos o dibetes y normlizción de los niveles de IGF-1. Métodos: En el estudio se incluyen pcientes dultos de mbos sexos que están recibiendo trtmiento con Omnitrope. Se incluyeron pcientes nïves como previmente trtdos con otrs rhgh. Los dtos de lbortorio son solicitdos de cuerdo l práctic clínic hbitul. Resultdos: Hst noviembre de 2013 se hn reclutdo nivel mundil 623 pcientes de 69 centros. Espñ h incluido 28 pcientes de 2 centros; 6 (21,4%) hn recibido trtmiento previo con otr rhgh. L edd medi de los pcientes inscritos er de 43,9 ños y el índice de ms corporl medio de 29,1 kg/m 2. Se hn reportdo 6 contecimientos dversos (AAs) en 3 pcientes (10,7%), sin notificción de AAs grves. Ningún pciente h suspendido el trtmiento debido AAs. Conclusiones: Este nálisis interino del subgrupo espñol del estudio PATRO Adultos demuestr que Omnitrope es segur y bien tolerd. El estudio proporcionrá dtos sobre el potencil dibetógeno y l seguridd del trtmiento con Omnitrope lrgo plzo, en est poblción. Estudio ptrocindo por Sndoz Frmcéutic S.A. 19. TRATAMIENTO A LARGO PLAZO CON GH EN LA EDAD ADULTA J. Mes, M. Mirons b, C. del Pozo c, J.M. Gómez d, J. Bel e, R. Noss d, A. Crrscos, S. Webb f, I. Hlperin g y M. Rbnl b Hospitl Vll d Hebron. Brcelon. b Deprtmento de Fisiologí. Fcultd de Frmci. Universitt de Brcelon. c Hospitl Mutu de Terrss. Brcelon. d Consell Assessor Sobre l Utilitzció Terpèutic de l Hormon del Creixement. Brcelon. e Hospitl Tris i Pujol. Brcelon. f Hospitl de Snt Pu. Brcelon. g Hospitl Clínic. Brcelon. Espñ. Introducción: El déficit de GH en dultos (DGHA) conllev lterciones físics y de l clidd de vid relciond con l slud (CVRS) que pueden revertir con el trtmiento. Existen pocos estudios que vloren sus efectos más de 5 ños. Objetivos: Evlur los cmbios ntropométricos, explortorios, bioquímicos y de CVRS que presentn los pcientes trtdos con GH y posibles diferencis en función de si el déficit se instur en l infnci (IInf) o en edd dult (IAd). Pcientes y métodos: Estudio retrospectivo de pcientes trtdos en distintos hospitles de Ctluny, con dtos del registro del Consell Assessor del Deprtment de Slut. Ls vribles se evluron l inicio, 1, 5 y 10 ños. L CVRS se vloró medinte el Perfil de Slud de Nottinghm (PSN). Resultdos: 142 pcientes (70 v y 72 m) trtdos durnte 7 ± 2 ños y un subnálisis de 64 los 10 ños. El trtmiento se inició los 42 ± 12 ños (30 ± 8 ños si IInf y 47 ± 10 ños si IAd). Dosis de 0,53 ± 0,3 mg/dí en mbos grupos, que no se modificó posteriormente. A los 5 ños, no se observron vriciones ntropométrics, ni en l explorción, pero sí del perfil lipídico (ColT 212 ± 39 mg/dl vs 198 ± 35 mg/dl, Col HDL49 ± 15 mg/dl vs 53 ± 14 mg/dl, Col LDL 131 ± 37 mg/dl vs 117 ± 28 mg/dl), y prtir del primer ño. Al nlizr por seprdo IInf y IAd, los resultdos fueron similres. L puntución bsl del PSN fue mejor en el grupo IInf que en IAd (22 ± 23 vs 30 ± 20) y mejoró prtir del ño en mbos y en ls distints áres excepto movilidd y sueño en el grupo IInf. A los 5 y 10 ños, se mntuvieron los cmbios objetivdos l ño. A los escsos efectos dversos registrdos l ño, no se ñdieron nuevos en los sucesivos. Conclusiones: L GH produce efectos beneficiosos sobre l CVRS y el perfil lipídico que se mntienen en el tiempo, con buen tolernci y sin efectos dversos ñdidos lrgo plzo. Serí plnteble reducción de ls dosis utorizds en el trnscurso del trtmiento de determindos csos. 20. COMPORTAMIENTO DE LA HEMOGLOBINA GLICADA (A1C) EN ADULTOS CON DÉFICIT DE HORMONA DE CRECIMIENTO EN TRATAMIENTO SUSTITUTIVO P.A. Prr, B. Brquiel, L. Pérez, A. Fernández, M.G. Llro, B. Lecumberri y C. Álvrez Escolá Hospitl Universitrio L Pz. Mdrid. Espñ. Introducción: El déficit de hormon de crecimiento (GH) se soci un perfil crdiometbólico dverso con tendenci l gnnci de grs viscerl, resistenci l insulin y dibetes mellitus (DM). Por otr prte, se h descrito un empeormiento temporl en l glucemi bsl durnte el trtmiento sustitutivo con GH (GHS). L A 1c se consider un criterio dignóstico de DM y predibetes desde el Pocos estudios hn evludo el comportmiento de l A 1c en poblción espñol en GHS. Objetivos: Crcterizr el comportmiento de l A 1c durnte los 3 primeros ños de GHS. Evlur l evolución de l A 1c en el subgrupo de pcientes que presentron disglucosis desde el inicio del trtmiento o durnte lgún momento del seguimiento. Mteril y métodos: Estudio retrospectivo de 41 pcientes en GHS entre Excluimos quellos pcientes con GHS < 2 ños, seguimiento irregulr o DM previ l inicio de GH. Describimos l presenci disglucosis en lgún momento del seguimiento y evlumos l evolución de l A 1c en l poblción globl y en los 2 subgrupos menciondos. Definimos disglucosis como un glucemi bsl 100 mg/dl y/o A 1c 5,7%. Resultdos: Hubo un incremento significtivo de l A 1c (A 1cbsl 5,4%) durnte el primer (A 1c 5,5%, p = 0,01) y segundo ño (A 1c 5,5%, p = 0,05) que no se mntuvo durnte el tercer ño (A 1c 5,4%, p = 0,10) de GHS. 28 pcientes presentron disglucosis durnte el seguimiento (9 desde el inicio).en quellos sin disglucosis desde el inicio (A 1cbsl 5,2%) l A 1c umentó lo lrgo de los 3 ños (p < 0,05). En los 9 sujetos con disglucosis inicil l A 1c no presentó cmbios significtivos en los 3 ños (A 1cbsl 5,8%, p = 0,3). Conclusiones: En nuestr serie l A 1c umentó durnte los 2 primeros ños de GHS. Este cmbio fue más mrcdo en quellos pcientes que desrrollron disglucosis. L disglucosis inicil no se modificó con el GHS.

8 32 56 Congreso Ncionl de l Sociedd Espñol de Endocrinologí y Nutrición 21. EVALUACIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR EN UNA POBLACIÓN ESPAÑOLA ADULTA CON DÉFICIT DE HORMONA DE CRECIMIENTO (GH). ESTUDIO CODEGHA G. Cutrecss Cmbr, I. Gvilán Villrejo b, F. Morles c, F. Enciso d, G. Mldondo e, A.B. Hernández f y R. Torrlb g Hospitl Quirón Teknon. Brcelon. Espñ. b Hospitl Puert del Mr. Cádiz. Espñ. c Hospitl Infnt Cristin. Mdrid. Espñ. d Hospitl Nuestr Señor de l Montñ. Cáceres. Espñ. e Hospitl Universitrio de Álv. Espñ. f Hospitl Universitrio Virgen de l Arrixc. Murci. Espñ. g Merck, S.L. Introducción: El déficit de GH en dultos (DGHA) se crcteriz por los síntoms derivdos de l usenci de GH y de IGF-I, con fctores de riesgo crdiovsculr (RCV) socidos. Además, los efectos del DGHA sobre l constitución óse h sido objeto de discusión en los últimos ños. Objetivos: Determinr el RCV medinte el modelo SCORE clibrdo pr Espñ y el riesgo de frctur (RF) medinte l herrmient FRAX, dentro del escenrio de comorbiliddes del DGHA. Metodologí: Estudio observcionl trnsversl y multicéntrico, nlizndo dtos demográficos, ntropométricos y crdiovsculres de 29 pcientes con DGHA. Resultdos: L muestr de pcientes mostrb un rngo de edd entre 40 y 65 ños (59,5% mujeres), presentndo RCV bjo: 41,4% riesgo < 1%, 51,7% entre 1-4%, y 6,9% riesgo > 5%. Se observó socición direct en lgunos prámetros con el RCV determindo medinte SCORE: el sexo (myor en hombres, 2,3% vs 0,6%, p = 0,021), l edd (ument con l edd), IMC (myor con IMC elevdos, p = 0,023), sin existir relción con el perímetro bdominl. Adicionlmente los pcientes con RCV > 1% presentron myor déficit de LH (64,7% vs 16,7%; p = 0,01) sin encontrrse socición con otros déficits hipofisrios (FSH, TSH, ACTH, ADH). Los pcientes con RCV 1 tenín myores niveles de LDL. En est cohorte de pcientes no existió relción entre el RCV y el RF según el índice FRAX (osteoporótic, 2,2%, p = 0,308; de cder, 0,3%, p = 0,067), ni l dosis de GH (p = 0,645) o el tiempo de evolución del DGHA (p = 0,160). Conclusiones: Este nálisis de pcientes DGHA relcionb lgunos prámetros con el RCV determindo por el modelo SCORE (edd, sexo e IMC) existiendo un correlción en los pcientes con déficit de LH. No hubo correlción entre el RCV y el RF, ni con l dosis de trtmiento con GH, u otros déficits hipofisrios. Algunos prámetros muestrn un tendenci fvorble relción con el RCV sin presentr significnci estdístic posiblemente debido l reducido tmño muestrl. 22. ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LOS PACIENTES ADULTOS CON DÉFICIT DE GH EN TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON HORMONA DEL CRECIMIENTO EN EL HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS EN EL PERIODO T. Ruiz Grci, M.P. de Miguel Novo, M.C. Montñez Zorrill, L. Cbrer Rmírez, L. Moreno Pérez, E. Quílez Cbllero, F. Fernández Cpel, E. Gómez Hoyos b, M. Cuest Hernández y A.M. Molino González c Servicio de Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Clínico Sn Crlos. Mdrid. Espñ. b Servicio de Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Clínico. Vlldolid. Espñ. c Servicio de Medicin Intern. Hospitl Clínico Sn Crlos. Mdrid. Espñ. Introducción: Los beneficios del trtmiento con GH en l deficienci sever de hormon del crecimiento del dulto (DSGH) están bien consttdos, pero este trtmiento puede producir un serie de efectos metbólicos que precisn seguimiento. Mteril y métodos: Análisis retrospectivo de 27 pcientes con DSGH en trtmiento con GH desde Se recogieron vribles demográfics, clínics y nlítics. L clidd de vid se vloró con el test AGHDA. Se relizó nálisis comprtivo pretrtmiento (PreGH) y postrtmiento (PostGH). SPSS Resultdos: Edd 45,84 [± 11,34] ños. 48,1% mujeres. Medin de seguimiento 10,5 [RIQ5,59-12,58] ños. Dosis medi de GH fue 0,36 [± 4] mg/dí. En el seguimiento requirieron el 25,9% hipotensores, el 25,9% hipolipemintes y el 11,1% hipoglucemintes. El 3,7% presentb Síndrome Metbólico (SdMet) PreGH y 29,6% PostGH (p = 0,016), siendo l medin de tiempo libre de SdMet de 156,33 meses. El 40,7% presentó lgún tipo de efecto secundrio (EF2) lo lrgo del seguimiento. L prición de EF2 no se soció de mner significtiv con l dosis de GH. Trs nlizr ls diferencis en ls vribles clínics y nlítics PreGH y PostGH se objetivron diferencis estdísticmente significtivs en los niveles IGF-1 (p = 0,004), Hb1AC (p = 0,005), y test AGHDA (p = 0,001) y, con tendenci l significción pero sin lcnzrl, ls cifrs de glucemi bsl (p = 0,006). En el resto de vribles nlizds no se objetivron diferencis estdísticmente significtivs. Conclusiones: Acorde con los dtos de l litertur, existe un clro beneficio sobre l clidd de vid socido l trtmiento con GH, no observándose en est serie otros beneficios descritos, como cmbios en composición corporl. Por otr prte, es importnte tener en cuent l prición en el tiempo de EF2, con especil tención l SdMet, que prece lrgo plzo en un proporción importnte de pcientes en trtmiento con GH, por lo que es preciso un seguimiento estrecho. 23. APOPLEJÍA HIPOFISARIA: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS AL DIAGNÓSTICO Y RESULTADOS DEL TRATAMIENTO EN HOSPITALES DE CASTILLA-LA MANCHA A. Vicente Delgdo, M. Olivr Azur, C.M. Cortés Muñoz, F. del Vl Zbllos, A. Luque Pzos, J. Sstre Mrcos, C. Lms Oliveir b, M. Aguirre Sánchez Covis c, M. Alrmdán d e I. Quirog e Servicio de Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Virgen de l Slud. Complejo Hospitlrio de Toledo. Espñ. b Servicio de Endocrinologí y Nutrición. Hospitl Generl Universitrio de Albcete. Espñ. c Sección de Endocrinologí. Hospitl Generl Universitrio de Ciudd Rel. Espñ. d Sección de Endocrinologí. Hospitl Virgen de l Luz. Cuenc. Espñ. e Sección de Endocrinologí. Hospitl Nuestr Señor del Prdo. Tlver de l Rein. Toledo. Espñ. Introducción: L poplejí hipofisri (AH) se produce debido l prición de hemorrgi y/o isquemi fectndo generlmente un denom hipofisrio. Puede ser clinic o gud o subclínic, que suele ser silente. Objetivos: Anlizr ls crcterístics clínics l dignóstico y los resultdos del trtmiento en pcientes dignosticdos de AH clínic o subclínic en hospitles de Cstill-L Mnch. Métodos: Entre 348 pcientes dignosticdos de denom hipofisrio entre 2000 y 2012, se nlizron retrospectivmente ls historis clínics de los pcientes con el dignóstico de AH. Resultdos: 21 pcientes (6,1%) fueron dignosticdos de AH (11 hombres y 10 mujeres), con un edd medi de 53,4 ± 20,44 ños. Se dignosticó AH subclínic en 12 pcientes y AH clínic en 9 pcientes portdores de un denom hipofisrio no dignosticdo previmente. El seguimiento medio fue de 58,73 meses (rngo 4,5-148,5). L edd de los pcientes con AH clínic fue significtivmente myor (64,36 ± 16 vs 45,03 ± 20) (p < 0,05). L frecuenci de cefle, lterciones cmpimétrics e hipopituitrismo fue superior en l AH clínic.l oftlmoplejí fectó sólo pcientes con AH clínic. El diámetro tumorl medio fue 25,75 ± 12,1 mm. 13 denoms ern no funcionntes y 8 funcionntes. L AH clínic fue significtivmente más frecuente en tumores no funcionntes (69,2% vs 0%) (p < 0,01).