PATOLOGÍA QUIRÚRGICA Jornadas Cien8ficas 82º Reunión Mensual. Jueves 26 de Abril del 2012

Transcripción

1 PATOLOGÍA QUIRÚRGICA Jornadas Cien8ficas 82º Reunión Mensual Jueves 26 de Abril del 2012

2 Caso Nº 3 Dr. Ishtvan Torres

3 CASO Nº N Dr. Isthvan Torres

4 Cadáver de sexo masculino de 47 años de edad. Se envía para estudio encefálico. Dx.: - Insuficiencia Respiratoria. - Enf. De Creutzfeld Jacob. Antecedentes: Madre y Tía Materna fallecidas de Enf. De Creutzfeld Jacob.

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12 Enfermedades por priones Los priones son los agentes causantes de un grupo de patologías neurodegenerauvas letales caracterísucas de mamíferos, también conocidas como encefalopaxas espongiformes transmisibles.estos agentes son capaces de propagarse dentro de un mismo huesped causando una lesión espongióuca y de transmiurse de huesped a huesped con elevados Uempos de incubación. La búsqueda de la enudad molecular consutuuva de este agente reveló como componente mayoritario, si no único, una proteína: PrP p y la ausencia de un ácido nucleico específico. Con estas premisas estructurales unidas a la capacidad de infección, Prusiner acuña el término prion (parucula infecciosa de naturaleza proteica) para diferenciarlo de virus y viroides

13 CONFORMACIÓN DE LA PROTEÍNA PRIÓNICA

14 PrP Es codificada por el gen celular normal localizado en el cromosoma 20 humano. Es una proteína asociada a la membrana celular de función incierta ( procesos de oxido- reducción?) que se expresa en tejidos neuronales y no neuronales del adulto. Los niveles mas altos se encuentran en el cerebro, parucularmente en el hipocampo.

15 PrP p En las patologías de priones PrP se transforma post- traduccionalmente en una isoforma generalmente denominada PrP p. Esta conversión se caracteriza por un cambio drásuco en las propiedades esicas y químicas de la molécula. Esta no puede ser eliminada a través de los procesos normales corporales lo que le lleva a acumularse en el cerebro causando degeneración y enfermedad. Se postulan dos mecanismos para la propagación de PrP p. 1.- Modificación post traduccional que lleva a una alteración en la conformación de la proteína normal. Las proteína anormal serviría como molde para la conversión catalíuca de PrP en mas PrP p

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17 PrP p 2.- Mutaciones en el gen del Prion que llevan a la traducción de una proteína con secuencias anormales que predisponen a la adopción espontánea de una conformación anormal.

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19 Clasificación de las Enfermedades por Priones Humanas Esporádicas: Enfermedad de Creutzfeldt Jakob Clásica Variante de Heidenhain Variante de Brownell-Oppenheimer Panencefalopática Adquiridas Kuru (canibalismo) Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob yatrogénica Hormona de crecimiento Gonadotrofina Trasplante de cornea Electrodos (EEG) de implantación directa Implante de duramadre Neurocirugía? Nueva variante británica ( EBB?) Familiares Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker Insomnio familiar fatal Enfermedades por priones atípicas (mutaciones)

20 CaracterísHcas comunes Acumulación de la proteína priónica. Muerte neuronal, pérdida de sinapsis y microvacuolización (cambios espongiformes) en el cerebro. Transmisibilidad a humanos y otras especies de mamíferos.

21 Algo mas En aproximadamente el 85% de los casos las enfermedades priónicas humanas son esporádicas. Cerca del 15% son hereditarias de Upo autosómico dominante. El fenoupo mas común de enfermedad priónica es CJD. Los pacientes presentan Xpicamente signos motores leves luego ataxia cerebelar severa y progresan a una demencia global en menos de un año.

22 Patología Macroscopía: Normal ó atrofia ( hasta 850g. Agrandamiento ventricular. Pérdida de la sustancia cerebral parece confinada a la sustancia gris y la sustancia blanca está relauvamente respetada). Microscopía: 1. Cambios espongiformes 2. Pérdida neuronal 3. Astrocitosis 4. Escasa inflamación 5. Pérdida de sinápsis 6. Acumulación de la proteina priónica.

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27 DEPÓSITO PERIVACUOLAR DE PrP