Metabolismo de lipoproteínas y colesterol. Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo

Transcripción

1 Metabolismo de lipoproteínas y colesterol Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo

2 Funciones Biologicas del Colesterol Componente de membrana, controla su fluidez Precursor de ácidos sales biliares Precursor de hormonas esteroidales Precursor de la vitamina D

3 Intercambio del Colesterol Dieta Síntesis Hepática Sintesis Extrahepática Pool hepático de Colesterol Conversión Hormonas esteroidales Secrecion de HDL y VLDL Colesterol libre biliar Conversión a Ácidos / Sales biliares

4 Fuentes alimentarias de Colesterol El Colesterol prácticamente sólo está presente en los alimentos de origen animal Sus principales fuentes son: yema del huevo, vísceras, mariscos crustáceos mantequilla, margarinas y mantecas de origen marino o marino-vegetal

5 Metabolismo de lipoproteínas Moléculas compuestas, constituidas por dos fracciones lipídicas: Hidrofílica: fosfolípidos y colesterol libre Hidrofóbica: Colesterol éster y triglicéridos Función es el transporte de lípidos en el espacio vascular.

6 Estructura de lipoproteínas Colesterol libre Fosfolípidos Triglicéridos Apolipoproteina Esteres de colesterol

7 Clasificación de Lipoproteinas Basada en densidad: Quilomicrones Very low-density lipoprotein (VLDL) Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm y VLDL Low-density lipoprotein (LDL) A: grandes B: pequeñas y densas High-density lipoprotein (HDL) HDL n, HDL 2 HDL 3

8 Apolipoproteinas Principal contenido protéico de lipoproteinas Funciones incluyen: Facilitación de transporte lipídico Regulación del metabolismo de lipoproteínas lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) lipoprotein lipase (LPL) hepatic triglyceride lipase (HTGL) Vectorización de lipoproteínas y unión a receptores específicos en superficie celular

9 HDL-Colesterol HDL-colesterol: efecto protector para riesgo de ATE y enfermedad cardiovascular A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor el riesgo para aterosclerosis y enfermedad CV Bajo nivel (<40 mg/dl) aumenta riesgo HDL-colesterol tiende a ser bajo cuando los triglicéridos son altos HDL-colesterol disminuye por tabaquismo, obesidad e inactividad física.

10 70% de hombres con enfermedad coronaria tenían HDL 44mg/dL Framingham 35-54

11 HDL

12 LDL-Colesterol Fuertemente asociado con aterosclerosis y eventos coronarios 10% elevación produce un 20% de aumento en riesgo cardiovascular Riesgo asociado con LDL-C aumentado por otros factores de riesgo: HDL-colesterol bajo tabaquismo hipertensión diabetes

13 Triglicéridos Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos que puede estar relacionado a: Bajos niveles de HDL Formas de LDL-colesterol altamente aterogénicas hiperinsulinemia/ resistencia a insulina Estado procoagulante HTA Obesidad abdominal Dislipidemias asociadas Trigliceridos normales<150 mg/dl Trigliceridos muy elevados (>1000 mg/dl) aumentan riesgo depancreatitis

14 PROCAM Incidencia de infarto v/s LDL-colesterol y trigliceridos

15 PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C

16 Transporte de lípidos

17 Características de lipoproteinas

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19 Vía exógena del metabolismo lipídico quilomicron Intestine Dieta triglicéridos y colesterol LP lipasa lipase Skeletal muscle FFA quilomicron remanente Liver a ateroma Remanente Remnant receptor Adipose tissue

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21 Lipoproteinas ricas en TG: tamaño, estructura y composición

22 Digestión y metabolismo de grasa dietaria

23 Vía endógena del metabolismo lipídico LPL Lipoprotein lipase HL Hepatic lipase LDL receptor LDL HL LPL HL IDL LPL Small VLDL LPL Liver HL Large VLDL

24 Metabolismo de HDL: transporte reverso de colesterol

25 Transporte Reverso de Colesterol Membrana Celular Hígado SRB1 ABCA1 FC HDL CE LCAT HDL3 CE CETP TG LDL receptor VLDL, IDL, LDL Peripheral tissues FC TG CE LCAT CETP Colesterol libre Triglicéridos Esteres de Colesterol Lecitin colesterol acyl transferasa Colesteryl ester transfer protein

26 Eflujo y transporte reverso de Colesterol es modulado por dos receptores

27 Aterogenicidad: LDL pequeñas y densas

28 Tamaño y composición de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicéridos

29 Tamaño y composición de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicéridos

30 La triada aterogénica

31 HDL: lipoproteina anti-aterogénica

32 Clasificación de Dislipidemias: Fredrickson (OMS) Fenotipo Lipoproteina elevada colesterol sérico TGs Aterogenicidad Prevalencia I Quilomicrones Normal a No observada Rara IIa LDL Normal +++ Común IIb LDL y VLDL +++ Común III IDL +++ Intermedia IV VLDL Normal a + Común V VLDL y quilomicrones Normal a + Rara LDL low-density lipoprotein; IDL intermediate-density lipoprotein; VLDL very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en la clasificación de Fredrickson.) Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):

33 Genes v/s Ambiente: Aterosclerosis y DM 2

34 Indios Pima: genes económicos

35 Sindrome metabólico

36 Obesidad central asociada a cluster de alteraciones metabólicas

37 Intervención sobre factores de riesgo

38 Cómo reducir riesgo de ruptura placa

39 ~10% Baja de peso = ~30% menor tejido adiposo visceral

40 Características de una placa inestable

41 Placa vulnerable: factores intrínsicos

42 Ruptura de placa Principales factores desencadenantes

43 El elevado contenido de colesterol del huevo.obliga a considerarlo como un alimento poco saludable 1980

44 Más de un tercio de la población sana es capaz de mantener los niveles del C-LDL con escasas variaciones frente a amplias variaciones de la ingesta de Colesterol en la dieta. A nivel poblacional no se justifica su restricción 1997