AZITROMICINA PHARMAGENUS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 AZITROMICINA PHARMAGENUS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Azitromicina Pharmagenus EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomiendan para demostrar que es intercambiable con el producto de referencia Zitromax, de Pfizer. El estudio completo forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Azitromicina Pharmagenus 150 mg polvo para suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 200 mg polvo para suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 250 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG, Azitromicina Pharmagenus 500 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG y Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Azitromicina Pharmagenus 150 mg polvo para suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 200 mg polvo para suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 250 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG, Azitromicina Pharmagenus 500 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG y Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 9 de octubre de 2003, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. no 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular no 3/97 de la AEMPS. El estudio de bioequivalencia se realizó en Assuta Medical Centers (Tel-

2 Aviv, Israel), siguiendo (1)las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos, y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se desarrolló de acuerdo con la Declaración de Helsinki, sucesivamente modificada en las distintas asambleas médicas mundiales, y la El protocolo del ensayo committee of the Assuta El diseño del estudio fue legislación española en materia de Ensayos Clínicos en seres humanos. fue revisado y aprobado por el Comité Ético independiente de Ethics Medical Centers in Tel-Aviv. el siguiente: No de voluntarios sanos: Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis: Periodo de blanqueo:tiempo de muestreo:no de muestras por voluntario: 16 (8 por tratamiento)abierto, cruzado con dos periodos y randomizado 500 mg comprimidos de Pfizer Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos 500 mg de azitromicina (un comprimido)14 días96 horas16 Zitromax RESULTADOS El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de azitromicina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la

3 biodisponibilidad en magnitud: AUC 0- y en velocidad: C max, T max y T 1/2. La determinación de los niveles plasmáticos de azitromicina se realizó en ACC GmgH Analytical Clinical Concepts, (Leidersbach, Alemania), utilizándose una metódica de cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC). El método fue validado y el control de calidad realizado de acuerdo con las guidelines GLP y las recomendaciones regulatorias internacionales. En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de azitromicina de ambas formulaciones, la de referencia (ZitromaxPharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina. Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media ± desviación estándar. Tabla 1 Figura 1 El análisis estadístico de bioequivalencia se ha basado en el análisis de los parámetros AUC 0- y C max de azitromicina transformados logaritmicamente mediante análisis de la varianza (ANOV A). 500 mg comprimidos) y la de ensayo (Azitromicina AUC 0- (ng/ml h) C max (ng/ml) T max (h) Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2664 ± ± 108 2,47 ± 0,47 Zitromax 2707 ± ± 84 2,59 ± 0,55

4 500 mg comprimidos El ámbito teórico de bioequivalencia establecido para el Ln(AUC 0- ) fue del % tal como (1) recomienda la Guideline de Bioequivalencia. Para el Ln(C max ) el ámbito teórico de bioequivalencia establecido fue del %. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla: Tabla 2 Parámetros Intervalo de confianza aceptado Intervalo de confianza observado Ln(AUC 0- ) ,84 108,99 % Ln(C max ) ,21 122,35 %

5 CONCLUSIONES Los intervalos de Confianza del 90 % de todos los parámetros farmacocinéticas calculados para azitromicina se encuentran dentro de los límites establecidos para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple, por tanto, la hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas. Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG y Zitromaxmg comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica. REFERENCIAS (1) Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, CPMP/EWP/QWP/1401/