Seminario Práctico Nº 4 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (I) EL EJEMPLO DEL OJO.-
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- Víctor Godoy Mora
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1 Facultad de Medicina Departamento de Farmacología y Terapéutica Seminario Práctico Nº 4 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (I) EL EJEMPLO DEL OJO Control autonómico del diámetro pupilar La medición del diámetro de la pupila constituye un parámetro asequible, fácil de determinar y que proporciona información valiosa sobre la actividad de las ramas simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo. En la figura aparece un esquema con la inervación autonómica del iris, cuyo esfínter está inervado por fibras parasimpáticas procedentes del nervio oculomotor (III par craneal) y su músculo radial por fibras simpáticas procedentes del ganglio cervical superior. Farmacología General. Tercer Curso 1
2 El diámetro pupilar es el resultado del balance funcional entre el tono del músculo esfínter (controlado por el parasimpático a través de receptores muscarínicos M-3) que produce miosis, y el del músculo radial (controlado por el simpático a través de receptores alfa 1) cuya activación produce midriasis. Sobre la farmacología de este versátil sistema, cuya misión es la de optimizar la visión en distintas condiciones de luz, nos planteamos las siguientes preguntas: Indique los fármacos autonómicos cuya aplicación tópica produzca una disminución del diámetro pupilar (miosis). Razone su mecanismo de acción. 1. Identifique los fármacos autonómicos cuya aplicación tópica produzca un aumento del diámetro pupilar (midriasis). Razone su mecanismo de acción. 2. A nivel pupilar, el tono dominante es parasimpático. Qué ocurrirá con el reflejo pupilar a la luz tras la aplicación de la atropina? Estará potenciado o abolido? 3. Por el contrario qué ocurrirá tras la aplicación tópica de metoxamina? Estará conservado el reflejo luminoso pupilar? Razone las respuestas. 4. Qué cabría esperar en un cobayo reserpinizado, miosis o midriasis? Y tras producirse un bloqueo ganglionar con trimetafán, habrá miosis o midriasis? Por qué? 5. En el síndrome del Horner preganglionar, la administración tópica de una solución al 1% de hidroxianfetamina produce midriasis. Por qué? 6. En el síndrome del Horner postganglionar, la administración tópica de una solución al 1% de hidroxianfetamina no produce midriasis. Por qué? 7. La administración oral o intravenosa de morfina y de otros opioides produce la denominada pupila puntiforme, un signo patognomómico de intoxicación opiácea. Explique el mecanismo. 2.- La paradoja cocaínica y las aminas simpaticomiméticas directas e indirectas.- Imaginemos el siguiente experimento: a un gato debidamente anestesiado le disecamos las fibras preganglionaress simpáticas del ganglio cervical superior y las rodeamos con un par de electrodos conectados a un generador de pulsos. Cada vez que aplicamos un tren de pulsos (5 V, 1 ms, 5 Hz, 100 pulsos) apreciamos una dilatación pupilar que se mide como incremento del área pupilar en mm 2. Nos planteamos las siguientes preguntas: 2.1 A qué se debe la midriasis que produce la estimulación eléctrica preganglionar? 2.2 Cómo afectará la cocaína la respuesta midriática? 2.3 Y la guanetidina? Farmacología General. Tercer Curso 2
3 2.4 Si en vez de estimulación eléctrica aplicamos tiramina qué efecto obtendremos? y si aplicamos noradrenalina? 2.5 Cómo modificará la cocaína las respuestas a tiramina y noradrenalina? LA PARADOJA COCAÍNICA 2.6 Imagínese que hacemos el mismo experimento anterior en un gato que ha sido tratado con reserpina 24 horas antes. Conteste las preguntas 2.1 hasta la 2.5 en esta situación. 2.7 Suponga ahora que hemos pretratado los animales con la neurotoxina 6- hidroxidopamina y repetimos el mismo experimento. Qué contestaciones ofrece ahora a las preguntas 2.1 hasta la 2.5? Para contestar estas preguntas le será útil recurrir al esquema de una unión neuroefectora simpática que se presenta abajo: Farmacología General. Tercer Curso 3
4 3.- Entre los años 1920 y 1950, Henry Dale y Otto Loewi sentaron las bases de la naturaleza química de la transmisión sináptica del impulso nervioso. La gráfica siguiente está tomada de un elegante experimento de Henry Dale; muestra los registros de presión arterial en el gato espinal y los cambios producidos por la administración intravenosa de acetilcolina (ACh) a las dosis indicadas por las flechas. El esquema adjunto le ayudará a comprender el experimento de Dale. Farmacología General. Tercer Curso 4
5 Cuestiones Describa el modelo experimental. Qué quiere decir gato espinal? Cómo se afectan los reflejos cardiovasculares centrales en el gato espinal? 3.2 Identifique el neurotransmisor en cada sinapsis del esquema, los receptores sobre los que ejerce sus efectos y sus acciones fisiológicas. 3.3 Interprete los cambios de la presión arterial por la dosis baja y alta de acetilcolina (paneles A y B). 3.4 Analice los cambios de la presión arterial producidos por la acetilcolina, tras la administración de atropina (paneles C y D). 4.- En el experimento que muestra la gráfica de abajo se han medido los cambios de la frecuencia cardíaca (registro superior), la presión arterial (registro del centro) y las resistencias periféricas totales, en un sujeto adulto de 70 kg de peso en decúbito supino, producidos por la infusión intravenosa lenta de 10 µg/min de noradrenalina, adrenalina o isoproterenol. Cuestiones Defina el tipo de receptores adrenérgicos estimulados por cada catecolamina y sus efectos sobre corazón y vasos aislados. 4.2 Interprete los cambios de frecuencia cardíaca, presión arterial y resistencias periféricas, producidos por cada catecolamina. Considere que, al contrario que en el gato espinal del problema 3, en este caso el sujeto del experimento tiene su arco reflejo vasorregulador intacto. Farmacología General. Tercer Curso 5
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