HORMONAS. Dra. Carmen Aída Martínez

Transcripción

1 HORMONAS Dra. Carmen Aída Martínez

2 HORMONA Griego = excitar o mover Sustancia sintetizada en un órgano y transportada por el sistema circulatorio a otro tejido para actuar sobre él.

3 Estimulo químico/nervioso Órgano endócrino Producción y secreción hormonal hormona Circulación periférica Órgano blanco Unión al receptor y acción hormonal Efecto bioquímico o fisiológico

4 Características generales Grupo I Grupo II Tipos Esteroides, Yodotironinas, Calcitriol, retinoides Polipéptidos, Glucoproteínas, Catecolaminas Solubilidad Lipofílica Hidrofílica Proteínas de transporte Vida media en plasma Si Larga (horas a días) No Corta (minutos) Receptor Intracelular Membrana plasmática Mediador Complejo hormonareceptor AMPc,GMPc,Ca,Fosfo inositoles, cascada de cinasas

5 Almacenamiento de Hormonas HORMONA Esteroides y 1,25(OH) 2 D3 Catecolaminas y Hormona Paratiroidea INSULINA Hormonas Tiroideas T-3 T-4 ALMACENAMIENTO NINGUNO HORAS DÍAS SEMANAS

6 Clasificación de las Hormonas por su mecanismo de acción: Hormonas que se unen a receptores intracelulares. Andrógenos Calcitriol (1,25-Dihidroxi-D3) Estrógenos Glucocorticoides Mineralocorticoides Progestinas Acido Retinoico Hormonas Tiroideas (T3 y T4) Hormonas que se unen a receptores en la superficie celular y usan segundo mensajero a) AMPc (ACTH, LH,hCG) b) GMPc (ON, FNA) c)calcio o fosfatidilinositoles(gnrh, TRH) d)cinasa o cascada de fosfatasas (GH, PRL)

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9 HORMONAS TIROIDEAS Tiroides Tiroxina Triyodotironina Calcitonina

10 Folículos Glándula tiroides

11 Hormonas Tiroideas Se originan a partir de TIROSINA. Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA 8-10% de carbohidratos yoduro 0.2-1% 115 residuos de tirosina

12 LA TIROGLOBULINA Precursor de T3 y T4 Proteina glucosilada yodada Masa molecular de 660 kda Tiene 2 subunidades y 115 residuos de tirosina El 70% del yoduro de tiroglobulina son precursores inactivos y 30% son residuos de yodotironilo T3 y T4. Es una forma de almacenaje de T3 y T4

13 Metabolismo del yoduro Oxidación Organificación o yoduración Acoplamiento de los yodotirosilos Concentración del yoduro

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15 Residuos de tirosina Tirosina DIT MIT MIT Organificación

16 Residuos de tirosina Acoplamiento de los yodotirosilos

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18 ACCIONES BIOQUIMICAS DE LA HORMONAS TIROIDEAS Aumento de metabolismo basal Aumento de metabolismo oxidativo mitocondrial Aumento en lipolisis produciendo ácidos grasos que generen ATP para la Termogénesis Incremento de glucogenolisis y gluconeogenesis

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20 METABOLISMO DEL CALCIO El esqueleto contiene el 99% del Ca como Hidroxiapatita El Ca esta en la circulación en 3 formas Calcio ionizado activo (50%) Calcio unido a proteínas (40%) Calcio formando complejos con ácidos orgánicos (citrato, fosfato y otros aniones)

21 Hormonas que regulan el Ca Hormona paratiroidea Calcitriol Calcitonina

22 HORMONA PARATIROIDEA Péptido de 84 aa Actividad biológica reside en el tercio amino-terminal La región 25 a 34 es donde ocurre la unión a su receptor

23 REGULACION DE LA SINTESIS El Ca afecta la producción de PTH por medio del control de la degradación REGULACION DEL METABOLISMO En el tejido paratiroideo están las Catepsinas La Catepsina B separa la PTH en dos fragmentos PTH 1-34 y PTH35-84 El fragmento PTH 1-34 es fragmentado en di y tripéptido. REGULACION DE LA SECRECION La secreción esta en relación inversa a la concentración de calcio y magnesio Hay una relación lineal entre la liberación de PTH y la concentración intracelular paratiroidea de AMPc

24 LA PTH AFECTA LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO Restablece la concentración de calcio LEC por acción en hueso y riñón Incrementa la velocidad de disolución del hueso Reduce la depuración excreción renal de Ca Aumenta la eficiencia de la absorción de calcio del intestino por el calcitriol

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26 CALCITRIOL MOLECULA DE TRANSPORTE PLASMATICO. PRECURSOR LA VITAMINA D SE PRODUCE EN LA PIEL. CAPA DE MALPIGHIO DE LA EPIDERMIS A PARTIR DEL 7-DESHIDROCOLESTEROL REACCION FOTOLITICA NO ENZIMATICA SE CONVIERTE EN VIT. D3 (COLECALCIFEROL)

27 METABOLISMO DEL CACITRIOL HIGADO: vitamina D3 se une a proteína fijadora de vit. D 25 hidroxilacion: para formar el 25-oh-d3. forma principal de la vitamina. RETICULO ENDOPLASMICO enzima: 25 hidroxilasa necesita: Mg, NADPH, oxigeno.

28 FORMACION DE CALCITRIOL

29 CALCITONINA PEPTIDO DE 32 AMINOAC. CELULAS C DE LA TIROIDES INHIBICION DE LA REABSORCION OSEA OSTEOCLASTICA PICO DE MASA OSEA 100% ya programada DESPUES DE 10 AÑOS OSTEOPENIA NORMAL DEL ENVEJECIMIENO

30 HORMONA ADENOCORTICOTROPA (ACTH) Hormona hipofisiaria Sintetizada como precursora de 241aa, pro-opiomelacortina Se fragmenta en endorfinas, hormonas estimulantes de melanocitos y ACTH Se transporta en el plasma unido a proteínas. Vida media de 10 min. Órgano blanco: suprarrenales Estimula síntesis y liberación de glucocorticoides.

31 SECRECIÓN DE ACTH PULSÁTIL RITMO CIRCADIANO AUMENTO DE SECRECION INDUCIDO POR ESTRÉS RETROALIMENTACION NEGATIVA POR GLUCOCORTICOIDES

32 COMPORTAMIENTO CIRCADIANO Figure 23-4

33 Glándula suprarrenal Médula: Adrenalina Noradrenalina Corteza: Zona glomerular: mineralocorticoides Zona fasciculada y reticular - glucocorticoides -andrógenos

34 Síntesis de hormonas esteroideas

35 Cortisol Concentración cíclica (ciclo circadiano) 95% unido a CBG Vida media de 100 min. Se metaboliza en la hígado. Hormona antagónista de la insulina.

36 Síntesis de Glucocorticoides a b b a b

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38 Mineralocorticoides Aldosterona, corticosterona y 11-OHcosticosterona Aldosterona: Más potente No tiene proteína de transporte. Se metaboliza en el hígado Metabolito en orina: tetrahidroaldosterona 3-glucoronido

39 Síntesis de Mineralocorticoides

40 Acciones de los mineralocorticoides Actúan sobre el riñón > intestino > glándulas de saliva y sudor. Regulan el volumen extracelular mediante reabsorción tubular de Sodio. Mantienen cifras normales de potasio mediante su excreción por túbulos colectores corticales. Secreción de hidrogeniones en los túbulos colectores medulares.

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