SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS. Luis Requena Servicio de Dermatología Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma, Madrid
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- Alejandro Arroyo Reyes
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1 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Luis Requena Servicio de Dermatología Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma, Madrid
2 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS.- DEFINICIÓN Proliferaciones linfocitarias benignas que simulan linfomas cutáneos clínica y/o histopatológicamente.
3 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS.- CLASIFICACIÓN a) Atendiendo al linfoma que simulan: - Seudolinfomas que simulan linfomas T cutáneos - Seudolinfomas que simulan linfomas B cutáneos
4 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS.- CLASIFICACIÓN a) Atendiendo al linfoma que simulan: - Seudolinfomas que simulan linfomas T cutáneos - Seudolinfomas que simulan linfomas B cutáneos b) Entidades clínico-patológicas específicas
5 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL HISTOPATOLÓGICO LINFOMA vs. SEUDOLINFOMA CUTÁNEO Patrón arquitectural: Top heavy vs. Bottom heavy Composición del infiltrado: Monomorfo vs. mixto Inmunofenotipo del infiltrado Reordenamiento genético: Monoclonal vs. policlonal Ninguno de los criterios anteriores tiene valor absoluto y el diagnóstico diferencial definitivo entre linfoma y seudolinfoma cutáneo, la mayoría de las veces, requiere la integración de los hallazgos clínicos, histopatológicos, inmunohistoquímicos y moleculares. A veces, el diagnóstico definitivo sólo se obtiene con el seguimiento del paciente.
6 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitiligo (fase inflamatoria) Dermatitis anular liquenoide la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfoma en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
7 RETICULOIDE ACTÍNICO Reacción persistente a la luz UV Pápulas y placas eritematosas infiltradas en cara y áreas fotoexpuestas intensamente pruriginosas A veces eritrodermia recurrente Histopatología: - Infiltrados densos perivasculares superficiales y profundos de linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos. Algunos linfocitos de núcleo grande, hipercromático y pleomórfico. - A veces signos de liquenificación e histiocitos multinucleados Inmunofenotipo: Células T, CD8>CD4. Dx. dif. con síndrome de Sézary: En sangre periférica cociente CD4:CD8 bajo. En contraste, en síndrome de Sézary el cociente CD4:CD8 es alto
8 DERMATITIS DE CONTACTO LINFOMATOIDE Eczema de contacto por sensibilización alérgica Alergenos muy variados Placas eritematosas pruriginosas. Rara vez eritrodermia exfoliativa Histopatología: Recuerda a una MF en placa. Pero los agregados intraepidérmicos están mayoritariamente compuestos por células de Langerhans (CD1a) en vez de por linfocitos T helper (CD4) Las pruebas epicutáneas demuestran la sensibilización al alergeno. Curiosamente, los linfocitos en la mayoría de las pruebas epicutáneas positivas (no sólo en las de dermatitis de contacto linfomatoide, sino en las del eczema de contacto alérgico en general) muestran con frecuencia monoclonalidad del γtcr.
9 ERUPCIÓN MEDICAMENTOSA LINFOMATOIDE Máculas, pápulas o nódulos eritematosos generalizados Pacientes recibiendo anticonvulsivantes, sobre todo hidantoínas, pero se han descrito por muchos fármacos El mismo fármaco puede provocar erupciones con patrones que simulan linfoma T o linfoma B en distintos pacientes A veces linfocitos más atípicos y proliferación más alta que en el verdadero linfoma Más raro es un patrón de erupción medicamentosa simulando linfoma CD30+ Habitualmente estudios de γtcr y J H muestran policlonalidad Se han descrito casos raros de erupción medicamentosa linfomatoide que ha progresado a verdadero linfoma cutáneo (?).
10 SEUDOLINFOMA T SOLITARIO (TIPO SUPERFICIAL) Lesión solitaria en placa con histopatología similar a MF Queratosis liquenoide linfomatoide: Reacción linfomatoide simulando MF en un lentigo solar/queratosis seborreica A menudo epidermotropismo similar al de la MF A veces el infiltrado muestra monoclonalidad γtcr. El diagnostico diferencial entre este seudolinfoma y una MF unilesional requiere el seguimiento del paciente
11 LIQUEN AUREUS/PÚRPURA PIGMENTARIA CRÓNICA Máculas y/o placas purpúricas de distribución asimétrica Histopatología: Banda de infiltrado linfocitario en dermis papilar que simula MF. Hematíes extravasados y hemosiderina entre los linfocitos En algunos casos monoclonaliodad γtcr En series largas de liquen aureus no se ha observado progresión a MF. Pero auténticas MF pueden empezar con lesiones que simulan liquen aureus, por lo que se recomienda seguimiento del paciente.
12 LIQUEN ESCLERO-ATRÓFICO Algunos casos de liquen esclero-atrófico de región genital muestran un infiltrado linfocitario en banda con epidermotropismo que puede ser indistinguible de MF La inmunohistoquímica acentua el epidermotropismo y en algunos casos se observa monoclonalidad γtcr La hialinización del colágeno de la dermis superficial permite establecer el diagnóstico correcto No se ha descrito MF unilesional en la piel o mucosa genital
13 VITÍLIGO El vitíligo en fase inicial (inflamatoria) puede mostrar hallazgos clínicos e histopatológicos similares a los de la MF Clínicamente: Placas ligeramente eritematosas, con fina descamación superficial. No lesiones hipocrómicas típicas. Cuando aparece despigmentación también recuerda a la MF hipocrómica Histopatología: Banda densa de linfocitos con epidermotropismo en capas bajas de la epidermis Inmunohistoquímica: Predominio de linfocitos CD8 (pero también predominan linfocitos CD8 en la MF hipocrómica de los niños) No se ha detectado monoclonalidad γtcr
14 DERMATITIS ANULAR LIQUENOIDE DE LA INFANCIA Máculas eritematosas anulares que evolucionan hacia parches de borde eritematoso y centro hipopigmentado que recuerdan a morfea o MF Lesiones en tronco y región perigenital de niños y adolescentes Histopatología: Similar a MF. Necrosis de queratinocitos en el extremo inferior de las crestas epidérmicas. Inmunohistoquímica: Predominio de linfocitos CD8. No se ha detectado monoclonalidad γtcr Comportamiento biológico benigno, pero se recomienda seguimiento, porque algunas lesiones de MF pueden mostrar una clínica idéntica a la de esta entidad.
15 PITIRIASIS LIQUENOIDE Y VARIOLIFORME AGUDA (PLEVA) El límite entre PLEVA y MF a veces no es un límite claro porque: - Casos de PLEVA muestran monoclonalidad γtcr - Casos de PLEVA han evolucionado hacia MF citotóxica Algunos autores consideran que la denominada PLEVA febril úlceronecrótica es un linfoma T citotóxico Algunos casos de PLEVA muestran epidermotropismo y abundantes células CD30+ y la separación entre PLEVA y papulosis linfomatoide D puede ser muy difícil o imposible
16 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO A PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO B PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO C LINFOMA PRIMARIO CUTANEO T CITOTÓXICO AGRESIVO CUTÁNEO PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO D EDAD Cualquiera Cualquiera Cualquiera Adultos edad media y ancianos Adolescentes y adultos jóvenes CLÍNICA Pápulas y pequeños nódulos que van y vienen Pápulas y pequeños nódulos que van y vienen Pápulas y pequeños nódulos que van y vienen Tumores y grandes placas ulceradas que no regresan Afetación de mucosas Afectación del SNC Pápulas y pequeños nódulos que van y vienen HISTOPATOLOGÍA Histiocitoide Grandes células atípicas mezcladas con infocitos pequeños, CD30+ MF-like Infiltrado en V de linfocitos pequeños con epidermotropismo, CD30- Infiltrado en sábana de células grandes atípicas, CD30+ Infiltrado nodular o difuso de linfocitos pequeños o medianos pleomórficos con prominente epidermotropismo, CD30- Infiltrado en V o difuso de linfocitos medianos pleomórficos con prominente epidermotropismo, CD30+ INMUNOHISTOQUÍMICA CD2, CD3, CD4, CD5, CD45 + CD30 + CD8 - CD2, CD3, CD4, CD5, CD45 + CD30 - CD8 - CD2, CD3, CD4, CD5, CD45 + CD30 + CD8 - CD3, CD7, CD8, CD45Ra+ CD4- CD30 - βf1, CD3, CD8+ CD4 - CD30 + CD8 + PRONÓSTICO Bueno Bueno Bueno Malo Bueno
17 CLAVES HISTOPATOLÓGICAS EN SIMULADORES DE MF Reticuloide actínico: Hallazgos de LSC en epidermis y fibroblastos multinucleados en dermis Queratosis liquenoide: Lentigo solar o queratosis seborreica en los bordes Dermatitis de contacto linfomatoide: Microabscesos de cels. de Langerhans Erupción medicamentosa linfomatoide: Infiltrado policlonal y proliferación alta Vitíligo inflamatorio: Habitualmente policlonal Dermatitis anular liquenoide de la infancia: Decapitación de las crestas epidérmicas por linfocitos Liquen escelero-atrófico: Esclerosis de la dermis papilar PLEVA: Degeneración vacuolar más prominente, abundantes queratinocitos necróticos e infiltrado perivascular superficial y profundo
18 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitíligo (fase inflamatoria) Dermatitis liquenoide anular de la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfomas en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
19 INFILTRADOS CUTÁNEOS REACTIVOS CON LINFOCITOS GRANDES CD30 + Orf y nódulo de los ordeñadores Infecciones por herpes simple y varicela zoster Erupciones medicamentosas linfomatoides Molluscum contagiosum Sarna nodular Leishmaniasis cutánea Sífilis secundaria Perniosis Cicatrices de re-extirpaciones de BCCs Quiste infundibular roto
20 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitíligo (fase inflamatoria) Dermatitis liquenoide anular de la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfomas en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
21 Paniculitis lúpica Centros germinales frecuentes Infiltrado mixto con abundantes células plasmáticas y células dendríticas plasmocitoides No citofagocitosis Linfocitos T y B Bajo índice de proliferación TCR policlonal Linfoma T paniculítico Centros germinales ausentes Infiltrado monomorfo de linfocitos y agregados de células atípicas Citofagocitosis Sólo linfocitos T Alto índice de proliferación TCR monoclonal
22 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitíligo (fase inflamatoria) Dermatitis liquenoide anular de la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfomas en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
23 LINFOCITOMA CUTIS Varios sinónimos: linfadenosis benigna cutis, linfoplasia cutánea, hiperplasia linfoide cutánea y seudolinfoma de Spiegler-Fendt Varios estímulos antigénicos: Picaduras de insecto, inyecciones de medicamentos, vacunas, acupuntura, pendientes, tatuajes e infección por Borrelia burgdorferi (en zonas endémicas) Nódulo eritematoso único. Más raro lesiones múltiples En los casos debidos a Borrelia burgdorferi: Predilección por el lóbulo de la oreja, pezón y escroto Histopatología: Densos infiltrados nodulares linfocitarios con formación de centros germinales reactivos. A veces células plasmáticas, eosinófilos y cuerpos tingibles en macrófagos Inmunohistoquímica: Linfocitos B. En los centros germinales: CD20 +, CD10 +, Bcl-6 + y Bcl-2 -. Un reticulado de células dendríticas foliculares CD21 + y CD35 +. Ki67 alto. Expresión politípica de cadenas ligeras de Igs Reordenamiento de J H : Policlonal
24 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitíligo (fase inflamatoria) Dermatitis liquenoide anular de la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfomas en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
25 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Reticuloide actínico Dermatitis de contacto linfomatoide Erupción medicamentosa linfomatoide T Seudolinfoma T solitario Queratosis linfomatoide Liquen aureus Liquen escleroso Vitíligo (fase inflamatoria) Dermatitis liquenoide anular de la infancia PLEVA Orf Nódulo de los ordeñadores Herpes simple/zóster Reacciones linfomatoides a picaduras de insectos Paniculitis lúpica Seudolinfomas en tatuajes (patrones T&B) Seudolinfoma en sitios de vacuna Linfocitoma cutis Erupción medicamentosa linfomatoide B Morfea en fase inflamatoria "APACHE" Sífilis secundaria Plasmocitosis cutánea Histiocitosis intralinfática Proliferaciones blásticas benignas intravasculares Otros seudolinfomas
26 SEUDOLINFOMAS CUTÁNEOS Una larga lista de procesos que deberán ser clasificados como entidades específicas Integración de los hallazgos clínicos con el patrón del infiltrado, la composición del infiltrado, el inmunofenotipo y los hallazgos moleculares A veces un diagnóstico definitivo de linfoma vs. seudolinfoma sólo puede establecerse con el seguimiento del paciente
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