BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS. Sergio Serrano Hospital del Mar-UAB

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1 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS Sergio Serrano Hospital del Mar-UAB

2 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS Extensión de la enfermedad Respuesta al tratamiento Diagnóstico

3 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS Estudio morfológico convencional Estudio inmunohistoquímico Citometría de flujo Técnicas de biología molecular FISH

4 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS Estudio morfológico convencional Estudio inmunohistoquímico Citometría de flujo Técnicas de biología molecular FISH

5

6 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LOS LINFOMAS Estudio morfológico convencional Estudio inmunohistoquímico Citometría de flujo Técnicas de biología molecular FISH

7 O. L. PRIMARIOS SANGRE O. L. SECUNDARIOS B B B A N T SC T CD4 G E N O CD4 CD8 CD8 L. C. Precursoras L. C. Periféricas

8 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

9 L T FRECUENCIA DE AFECTACIÓN??? Hepatoesplénico 100% T periférico no especificado 50-80% Angioinmunoblástico 50-80% Linfoblástico 50-60% Micosis fungoides 25% Anaplásico células grandes 20%

10 PATRONES DE INFILTRACION Focal al azar Focal paratrabecular Intersticial Difuso Intrasinusoidal

11

12 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

13 L T PATRONES DE INFILTRACION??? Hepatoesplénico IS T periférico no especificado Angioinmunoblástico Linfoblástico Micosis fungoides Anaplásico células grandes FA, D FA, D INT, D FA, D FA, INT, D

14 LINFOMAS B LINFOMAS T LINFOMA DE HODGKIN

15 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

16 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

17 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

18

19 CD79a

20

21

22 Ki67

23

24

25

26 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ /- +/- LM /- LCCF + + -/+ +/- +/ LZM / /- LZME LCLP /- LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ L.Burkitt

27 CD79a CD20 CD23 CD5

28

29

30 CD68

31 ANEX-1

32 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

33 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG LM LCLP MIELOMA

34 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

35

36 CD1

37 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ /- +/- LM /- +/- LCCF + + -/+ +/- +/ LZM / /- LZME LCLP /- LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ L.Burkitt

38 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

39 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

40 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

41

42

43

44

45 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ /- +/- LM /- +/- LCCF + + -/+ +/- +/ LZM / /- LZME LCLP /- LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ L.Burkitt

46 CD20

47 Kappa Lambda

48 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

49 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LLCB LZM LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG LM LZME LZME LCLP MIELOMA

50 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

51

52 CD20

53 IgD

54 CD43

55 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

56

57 Bcl-10

58 API2 BIR BIR BIR CARD RING F R1 R2 MLT1 DD Ig-like Ig-like Caspase-like C- C+

59 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 IgD LLCB + +debil +/ /- +/- + LM /- +/- + LCCF + + -/+ +/- +/ LZM / /- - LZME LCLP /- - LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ - Burkitt

60 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

61 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

62 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

63

64

65

66 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ /- +/- LM /- +/- LCCF + + -/+ +/- +/ LZM / /- LZME LCLP /- LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ L.Burkitt

67 CD20

68 CD10

69 Bcl-2

70

71

72

73 CD10

74 BCL2

75

76 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

77 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

78 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA, FP, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, FA, D INT, D FA, D

79

80

81 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ /- +/- LM /- +/- LF + + -/+ +/- +/ LZM / /- LZME LCLP /- - +/- LCBG + + -/+ -/+ +/- + -/+ -/+ L.Burkitt

82 CD10 BCL6 BCL2 KI67

83 L B FRECUENCIA AFECTACIÓN LLC 60-90% Manto 55-95% Linfoplasmacítico 80% Z. Z.Marginal (bazo) 80% Folicular 50-60% Burkitt 50-60% Célula B grande 25% Hodgkin 5-10%

84 LCPB REORDENAMIENTO HIPERMUTACION LZM LLCB LCCF LLCB LCBG L BURKITT LM LCBG MIELOMA LCLP

85 L B PATRONES DE INFILTRACION LLC FA, INT, D Manto FA*, INT, D Linfoplasmacítico FA, INT, D Z. Marginal (bazo) FA, INT, D, IS Folicular Burkitt Célula B grande FP, D I, D FA, D

86

87

88 CD79 CD20 CD23 CD10 BCL-2BCL-6 CD5 CD43 LLCB + +debil +/ LM /- +/- LCCF + + -/+ +/- +/ LZM /- LCLP /- LCBG + + -/+ -/+ +/- +/- -/+ -/+ L.Burkitt

89 DISCREPANCIAS ENTRE LA MORFOLOGIA DEL LINFOMA EN EL GANGLIO LINFATICO Y EN LA MEDULA OSEA GANGLIO LINFATICO MEDULA OSEA Linfoma folicular Infiltrados de centrocitos Linfoma de cel B grande

90

91

92

93 CD20 CD3

94

95

96

97 .

98 1 2 3 M

99

100 LINFOMAS B LINFOMAS T LINFOMA DE HODGKIN

101 L T FRECUENCIA DE AFECTACIÓN??? Hepatoesplénico 100% T periférico no especificado 50-80% Angioinmunoblástico 50-80% Linfoblástico 50-60% Micosis fungoides 25% Anaplásico células grandes 20%

102 O. L. PRIMARIOS SANGRE O. L. SECUNDARIOS B B B A N T SC T CD4 G E N O CD4 CD8 CD8 L. C. Precursoras L. C. Periféricas

103 L T PATRONES DE INFILTRACION??? Hepatoesplénico IS T periférico no especificado Angioinmunoblástico Linfoblástico Micosis fungoides Anaplásico células grandes FA, D FA, D INT, D FA, D FA, INT*, D

104

105

106 TdT

107

108 TdT

109 L T FRECUENCIA DE AFECTACIÓN??? Hepatoesplénico 100% T periférico no especificado 50-80% Angioinmunoblástico 50-80% Linfoblástico 50-60% Micosis fungoides 25% Anaplásico células grandes 20%

110 O. L. PRIMARIOS SANGRE O. L. SECUNDARIOS B B B A N T SC T CD4 G E N O CD4 CD8 CD8 L. C. Precursoras L. C. Periféricas

111 L T PATRONES DE INFILTRACION??? Hepatoesplénico IS T periférico no especificado Angioinmunoblástico Linfoblástico Micosis fungoides Anaplásico células grandes FA, D FA, D INT, D FA, D FA, INT*, D

112 CD3O

113 LINFOMAS B LINFOMAS T LINFOMA DE HODGKIN

114 CENTRO GERMINAL CD8 CB PLM B EBV? CELULA RS

115 LINFOMA DE HODGKIN Frecuencia de infiltración 5-10% Patrones de infiltración Focal al azar 30% Difuso 70%

116 LINFOMA DE HODGKIN CRITERIOS DIAGNOSTICOS Células RS diagnósticas en un contexto característico Variantes mononucleares de la célula RS en un contexto ccaracterístico, si el enfermo ya ha sido diagnosticado CRITERIOS DE SOSPECHA Células atípicas en un contexto característico, si el enfermo yya ha sido diagnosticado Focos de fibrosis, si el enfermo ya ha sido diagnosticado

117

118 CD30 CD15

119 EBV EBV

120 LINFOMA DE HODGKIN CRITERIOS DIAGNOSTICOS Células RS diagnósticas en un contexto característico Variantes mononucleares de la célula RS en un contexto ccaracterístico, si el enfermo ya ha sido diagnosticado CRITERIOS DE SOSPECHA Células atípicas en un contexto característico, si el enfermo yya ha sido diagnosticado Focos de fibrosis, si el enfermo ya ha sido diagnosticado

121

122 LINFOMA DE HODGKIN CRITERIOS DIAGNOSTICOS Células RS diagnósticas en un contexto característico Variantes mononucleares de la célula RS en un contexto ccaracterístico, si el enfermo ya ha sido diagnosticado CRITERIOS DE SOSPECHA Células atípicas en un contexto característico, si el enfermo yya ha sido diagnosticado Focos de fibrosis, si el enfermo ya ha sido diagnosticado

123

124 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Linfomas T periféricos Linfoma B rico en en células T

125 LESIONES INESPECÍFICAS Hiperplasia granulocítica Eosinofilia Hiperplasia megacariocítica Plasmocitosis Granulomas

126 TAKE HOME LESSONS

127 INFILTRADOS LINFOIDES Si son paratabeculares Si son difusos

128 INFILTRADOS INTERSTICIALES Si son extensos Si se asocian a aumento de la reticulina Si son de predominio B (en adultos) Si expresan: CD34, CD10, TDT, CD23, BCL6, Ciclina D1, p53, BCL10(Nuclear) Si son CD79+ y coexpresan CD5 y/o CD43

129 NODULOS LINFOIDES Si son de gran tamaño (no en HIV+) Si son numerosos Si estan mal delimitados Si expresan: CD10 y BCL2; CD23, CD5 y CD43; BCL10 (nuclear); Ciclina D1 Si son CD79+ y coexpresan CD5 y/o CD43

130 EVALUACION TRAS LA QUIMIOTERAPIA Ausencia de infiltrados Infiltrados residuales Claramente tumorales Dudosos Inmunofenotipo diferente Inmunofenotipo similar

131

132 CD20- CD3+ CD3 CD20 CD10 CD10

133

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