INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN SARCOMAS Y GIST EN ESPAÑA

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1 INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN SARCOMAS Y GIST EN ESPAÑA

2 AVISO IMPORTANTE: 1. Si bien se ha intentado que el listado siguiente sea lo más completo posible, teniendo en cuenta que se trata de un proceso dinámico, es posible que algún estudio o algún centro no haya sido incluido. Si detecta algún error o ausencia, ruego nos lo comunique. 2. Si es usted un paciente, no olvide que su oncólogo es su persona de referencia. Comente con él las posibles opciones.

3 ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES SARCOMAS DE PARTES BLANDAS A. Enfermedad localizada: Extremidades y pared de tronco GEIS 25 Extremidades: NBTXR3-301 Retroperitoneo GEIS 27, STRASS B. Enfermedad metastásica/localmente avanzada 1ª línea : adriamicina+/-olaratumab 2ª línea y sucesivas : Aldoxorrubicina, GEIS 37 (TRAST) N línea: PCD4989g ( antipdl1, fase I) C. Subtipos específicos Sarcoma alveolar de partes blandas ( CASP ) Tumor fibroso solitario maligno ( GEIS 32) Liposarcoma HDM2+inhCDK4 ( fase I) Angiosarcoma y rabdomiosarcoma: Inh NOTCH ( fase I) Sinovitis villonodular pigmentada o Giant Cell Tumor of the Tendon Sheath : PLX3397 (inh CSF) Sarcoma uterino de alto grado : mantenimiento EORTC Estudios pendiente de apertura final 2015

4 ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES OSTEOSARCOMA 1ª línea enfermedad localizada: geis 33 N línea: CHDM2X2101 ( fase I): p53 WT FGFR inh (fase I): FGFR alt INK (PI3K inh, fase I) CONDROSARCOMA: COSYMO/ GEIS 36 CIDH305X2101 ( fase I) en mut IDH1R132 SARCOMA EWING 1ª línea enf localizada y pulmonar exclusiva: Euroewing ª línea reecur 3ª línea: PM1183-B-005 (fase I) N línea: GO29313 ( Agonista ox40mab ( regulador T cells), fase I) Estudios pendiente de apertura final 2015

5 ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES GIST Adyuvancia: GEIS 42 (SSG XXII) 3 vs 5 años AB12004: Masitinib vs placebo ( se permite Imatinib previo) 1ª línea: ABO Imatinib/Masitinib. GEIS 40( REGISTRI) GIST WT 2ª línea: Masitinib/sunitinib OTROS: MPDL3280A : anti PDL1 ( fase I) Ceritinib en tumores ALK+ distintos de NSCLC Estudio fase I de REGN2810 (Anti-PD-1) en pacientes con neoplasias avanzadas Estudios pendiente de apertura final 2015

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7 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS : ENFERMEDAD LOCALIZADA DE EXTREMIDADES Y PARED DE TRONCO: GEIS 25 (fase III) Tratamiento: 3 ciclos de quimioterapia preoperatoria ->standart (Epirrubicina- Ifosfamida) vs histotipo-dirigida: Liposarcoma mixoide con>5% células redondas-> Trabectedina Sarcoma pleomórfico indiferenciado-> docetaxel-gemcitabina Sarcoma sinovial-> Ifosfamida a altas dosis Leiomiosarcoma-> gemcitabina-dtic Tumor maligno de la vaina del nervio periférico-> Ifosfamida-Etopósido Objetivo principal: Supervivencia libre de enfermedad. Principales criterios de inclusión/exclusión: Grado 3 or grado 2 con > 50% necrosis en RMN. >5 cm Profundos en extremidades o pared de tronco. No quimio ni radioterapia previas <65 años Son Incluibles pacientes mal operados incialmente

8 Geis 25: Centros participantes Hospital Universitario Virgen del Rocío Dr. Javier Martín Hospital Universitari Son Espases Dr. Pablo Luna Hospital Universitari Vall d Hebron Dra. Claudia Valverde Hospital Universitario La Paz Dr. Andrés Redondo Fundación MD Anderson International España Dra. Raquel Bratos Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Dr. Antonio López Pousa Hospital Universitario de Canarias Dra. Josefina Cruz Hospital Universitario Puerta de Hierro Dr. Ricardo Cubedo Instituto Valenciano de Oncología Dr. Javier Lavernia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Dra. Ana de Juan Hospital Universitari i Politècnic La Fe Dr. Roberto Díaz Hospital de Basurto Dra. Mª Ángeles Sala Hospital Universitario Miguel Servet Dr. Javier Martínez Trufero Hospital Clínico Santiago de Compostela Dr. Rafael López Hospital Universitario Virgen de la Victoria Dra. Isabel Sevilla Hospital Universitario Ramón y Cajal Dra. Mª Ángeles Vaz Hospital Universitario Central de Asturias Dra. Pilar Blay Hospital Universitario Gregorio Marañón Dra. Rosa Álvarez

9 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS : ENFERMEDAD LOCALIZADA DE EXTREMIDADES y PARED TORÁCICA NBTXR3-301 FASE II/III Tratamiento: RT seguido de Cirugía vs NBTXR3 intratumoral ( generador de radicales libres activado por radiación) + RT seguida de cirugía Objetivo principal: tasa de respuesta completa patológica (TRCp) de la inyección intratumoral de NBTXR3 activado mediante radioterapia de haz externo (external beam radiation therapy, EBRT), versus EBRT sola Principales criterios de inclusión/exclusión: - Sarcoma de partes blandas localmente avanzado en las extremidades y la pared torácica - Candidato a radioterapia, es decir, tumor resecable, localizado bien primario o recidiva local en tejido no previamente irradiado. - Grado Excluidos: rabdomiosarcoma embrionario o alveolar, sarcoma de Ewing, osteosarcoma o condrosarcoma, sarcoma de Kaposi, tumor neuroectodérmico primitivo, angiosarcoma, fibromatosis agresiva o dermatofibrosarcoma protuberans

10 NBTXR3-301 : Centros participantes Hospital Universitari Vall D'Hebron,Barcelona (Ramona Vergés) Hospital Clinico Universitario San Carlos, Madrid (Antonio Casado) Hospital Fundacion Jimenez Diaz,Madrid (Victor Moreno) Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro (Angel Montero)

11 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS ENFERMEDAD LOCALIZADA DE RETROPERITONEO RETRONEO/GEIS27: Ensayo fase I/II multicéntrico y prospectivo de nilotinib y adriamicina como tratamiento neoadyuvante en liposarcomas y leiomiosarcomas de retroperitoneo. Tratamiento: 4 ciclos x( nilotinib 400mg/12h x 6 días/21d + adriamicina 60-75mg/m2/21d) Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva (SLR) a los 5 años(de 30- >50%) Criterios inclusión/exclusión más relevantes: - Diagnóstico histológico de liposarcoma bien diferenciado, liposarcoma desdiferenciado o leiomiosarcoma primario de retroperitoneo y resecable. No tratamiento sistémico ni radioterápico previo FEVI ( función cardíaca )normal Edad años

12 GEIS 27: Centros participantes Hospital Universitari Son Espases (P. de Mallorca J Martín Broto) Instituto Valenciano de Oncología (Valencia A Poveda / Dr. J Lavernia) Hospital Universitario de Canarias (La Laguna J Cruz) Hospital Virgen del Rocío (Sevilla P Sancho) Hospital La Paz (Madrid A Redondo) Hospital Marqués de Valdecilla (Santander A Juan) Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona N Láinez) Hospital Vall d Hebron (Barcelona C Valverde) Hospital Puerta del Hierro (Madrid - R Cubedo) Hospital Miguel Servet (Zaragoza J Martínez Trufero) Hospital Xeral Cies (Vigo JA Carrasco) Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid - MA Vaz) Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona - C Balañá) Hospital Virgen de la Salud (Toledo - J Medina) Hospital Provincial de Castellón (Castellón - R De las Peñas) Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia - J Martínez) Hospital Clínico Universitario de Santiago (S. Compostela - Y Vidal) Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona - A López-Pousa) Complejo Asistencial Universitario de León (León - Dr. Luis Miguel de Sande) Hospital Infanta Cristina (Badajoz - Dr. Ignacio Delgado)

13 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS ENFERMEDAD LOCALIZADA DE RETROPERITONEO STRASS Estudio fase III randomizado de radioterapia preoperatoria vs cirugía sola en paciente con sarcoma retroperitoneal Tratamiento: RT preoperatoria ( DT 50.4 Gy/28fr ) seguida de cirugía vs cirugía sola. Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva abdominal a los 5 años ( de 50->70%) Criterios inclusión/exclusión más relevantes: - Diagnóstico histológico de sarcoma de retroperitoneo o espacio infraperitoneal de pelvis, unifocal, resecable. No tratamiento sistémico, ni radioterápico ni cirugía ( salvo biopsia) previos No metástasis American Society of Anesthesiologist (ASA) score 2 Edad >18-70 años ECOG 2

14 STRASS: Centros participantes Hospital Vall d Hebron,Barcelona (R Vergés) Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid ( A Casado)

15 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 1ª LÍNEA Y SUCESIVAS Apertura sept/15 I5B-MC-JGDJ(a): Estudio fase III randomizado de doxorrubicina+olaratumab vs doxorrubicina en pacientes con sarcoma de partes blandas localmente avanzado o metastásico. Tratamiento: doxorubicin (75 mg/m2 d1) +olaratumab (20 mg/kg de carga C1d1 y C1d8 seguido de 15 mg/kg D1 y 8 de siguientes ciclos) vs (75 mg/m2 d1) +placebo ( d1 y 8 de cada ciclo) x 8 ciclos. Objetivo: Supervivencia global Criterios de inclusión/exclusión: - >18 años - Sarcoma de partes blandas avanzado o metastásico no resecable. - ECOG Cualquier línea previa mientras no haya recibido antraciclinas

16 I5B-MC-JGDJcentros participantes Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Pilar Sancho/ J Martin Hospital Vall d Hebron, Barcelona Claudia Valverde Hospital 12 de octubre, Madrid ( JA Martin) Institut Catala dóncologia Bellvitge, Barcelona ( X Garcia del Muro) Hospital La Fe, Valencia Hospital Clínico San Carlos, Madrid ( A Casado)

17 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 2ª LÍNEA Y SUCESIVAS Estudio Fase 3 multicéntrico, randomizado, abierto de aldoxorrubicina vs régimen elegido por el investigador en paciente con sarcomas localmente avanzados irresecables o metastásicos tras 1ª línea de tratamiento sistémico. Tratamiento: Aldoxorrubicina 350 mg/m2/21 días hasta progresión/toxicidad inaceptable. Elección entre: Darcabacina, Pazopanib, Gemcitabina + Docetaxel, Doxorubicina, Ifosfamida Objetivo: Supervivencia libre de progresión Criterios de inclusión/exclusión: años - No permitido >375 mg/m2 de doxorrubicicina previa - Muestra de tumor ( archivo) para revisión centralizada

18 Aldoxorrubicina 2ª línea: centros participantes Hospital Universitario Son Espases (P Luna) Hospital Puerta de Hierro Majadahonda ( R Cubedo) Complejo Hospitalario de Navarra ( MJ Lecumberri) Hospital Sant pau, Barcelona ( A Lopez-Pousa) Inst Catala D'Oncologia, Barcelona ( X Garcia del Muro) Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon ( R de las Peñas) Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte- San Chinarro Madrid ( A Cubillo) Hospital San Carlos Madrid ( A Casado) Hospital la Paz. Madrid (Dr. Redondo) Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza ( J Martinez-Trufero)

19 SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 2ª LÍNEA Y SUCESIVAS GEIS 37/TRAST: Estudio fase I-II, multicéntrico, abierto para explorar la combinación de trabectedina y radioterapia en pacientes con sarcoma de partes blandas. Tratamiento: Trabectedina+ RT Objetivo: Dosis recomendada ( fase I) y tasa de respuestas ( fase II) Criterios inclusión/exclusión: - Cohorte A: Patientes con sarcoma de partes blandas irresecables o con metástasis pulmonares exclusivamente, no tributarias de cirugía, pero con lesiones abarcables en campo RT - Cohorte B: Patientes con liposarcoma mixoide localmente avanzado resecable años - Progresión a tratamiento con 1-2 líneas previas - Función respiratoria adecuada.

20 GEIS 37/TRAST: centros participantes Hospital Son Espases, Mallorca Pablo Luna Hospital Puerta de Hierro, Madrid Ricardo Cubedo H. U. de Canarias, San Cristóbal de la Laguna Josefina Cruz Hospital Miguel Servet, Zaragoza Javier Martínez Trufero Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Javier Martín Hospital Vall d Hebron, Barcelona, Claudia Valverde Hospital Universitario La Paz, Madrid Andrés Redondo Hospital U. Gregorio Marañón, Madrid Rosa Álvarez Hospital Sant Pau, Barcelona Antonio López Pousa

21 GEIS 28 Ensayo clínico con cedinarib como tratamiento de pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas. (CASPS) Tratamiento: cediranib Criterios de inclusión/exclusión: - Confirmación local histológica de SAPB - Mayores de 16 años. - Disponibilidad de bloques de tejido archivados o de films sin tinción para permitir la confirmación de t(x;17) translocación. - Estatus ECOG de Expectativa de vida de >12 semanas. - Enfermedad progresiva en los 6 meses antes de la aleatorización. - Enfermedad metastásica medible - No se permite sangrado reciente ni riesgo alto de sangrado - HTA si la hay ha de estar controlada.

22 GEIS 28: centros participantes Hospital Santa Creu i Sant Pau (Barcelona- A. López-Pousa) Hospital Puerta de Hierro (Madrid- R. Cubedo) IVO (Valencia- A. Poveda) Hospital U Miguel Servet (Zaragoza- J. Martínez-Trufero)

23 GEIS 32:Ensayo clínico abierto fase II con Pazopanib administrado en solitario en pacientes con tumor fibroso solitario (TFS), no operables o metastásico, o pacientes con condrosarcoma mixoide extraesquelético Tratamiento : pazopanib. Criterios de inclusión/exclusión: - Confirmación histológica y tejido para confirmación central - No se permite alto riesgo de sangrado ( ej. lesiones endobronquiales) - HTA si la hay ha de estar bien controlada.

24 GEIS 32: centros participantes Hospital Universitario de Canarias Canarias-Dra. Josefina Cruz Jurado (I. Coordinadora) Hospital Universitari Son Espases Baleares-Dr. Javier Martín Broto (I. Coordinador) Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid- Dra. Mª Ángeles Vaz Hospital Universitario La Paz Madrid- Dr. Andrés Redondo Hospital Universitario Virgen del Rocío Andalucía- Dra. Pilar Sancho/ J Martin Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Cataluña- Dr. Antonio López-Pousa Hospital Universitario Miguel Servet Aragón- Dr. Javier Martínez Trufero

25 EORTC 62113: fase II randomizado doble-ciego para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento de mantenimiento con cabozantinib en pacientes con sarcoma uterino de alto grado tras estabilización/respuesta tras tratamiento de primera línea con adriamicina/ adria-ifosfamida. Tratamiento: Tratamiento estándart de primera línea. Sólo los pacientes que hayan obtenido beneficio del mismo serán randomizados a recibir cabozantinib o placebo de mantenimiento. Centros participantes: Hospital clínico de Madrid ( Antonio Casado) Hospital Universitario vall d Hebrón ( C Valverde)

26 Estudio fase I/II de seguridad y eficacia de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma. NCT Tratamiento : HDM201 ( inhibidor HDM2) y LEE001 ( inhibidor CDK4/6) Objetivos: MTD y seguridad ( fase I), supervivencia libre de progresión a las 12w Criterios de inclusión/exclusión: - Liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado que haya recibido al menos 1 línea de quimioterapia previa - Enfermedad medible y biopsiable - Enfermedad progresiva según criterios RECIST 1.1 en los últimos 6 meses. - Centros: - Hospital Universitario Vall d Hebron

27 Estudio fase III randomizado PLX3397/placebo en pacientes con sinovitis villonodular pigmentada o tumor de células gigantes de la vaina tendinosa. NCT Inicio fin 2015 Tratamiento : PLX3397 ( inhibidor CSFR oral ) vs placebo Objetivos: Criterios de inclusión/exclusión: - Diagnóstico histológico de sinovitis villonodular pigmentada o tumor de células gigantes de la vaina tendinosa - Tratameinto quirúrgico asociado con empeoramiento funcional significativo o severa morbilidad. - Enfermedad sintomática ( criterios predefinidos de dolor, limitación funcional) - Enfermedad medible - Centros: Hospital Universitario Virgen del Rocío Andalucía- Javier Martin Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, barcelona. Antonio López-Pousa

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29 OSTEOSARCOMA: GEIS 33 Estudio prospectivo postcomercialización observacional de la expresión de ABCB1/P-glicoproteína como factor para la estratificación biológica del osteosarcoma no metastático de las extremidades. Tratamiento: metotrexate, cisplatino, adriamicina, ifosfamida, MTP-PE según uso aprovado. Objetivo: Supervivencia libre de enfermedad a los 5 años Criterios de inclusión/exclusión: -2 a 30 años -Osteosarcoma de alto grado de extremidades no metastático -Ausencia de tratamientos quirúrgicos anteriores o quimioterapia para el osteosarcoma. -Intervalo entre el diagnóstico histológico y la iniciación de la quimioterapia no superior a 4 semanas. - Disponibilidad de material histológico para revisión central y determinación ABCB1/P-glicoproteína.

30 GEIS 33: centros participantes 1. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Dr. Óscar Gallego / Dr. Antonio López Pousa 2. Hospital Universitario La Paz Dr. Andrés Redondo / Dra. Ana Sastre 3. Hospital Universitario Vall d Hebron Dra. Claudia Valverde / Dr. Luis Gros 4. Hospital Universitario Son Espases Dr. Pablo Luna / Dra. Mercedes Guibelalde 5. Hospital Universitario Puerta de Hierro Dr. Ricardo Cubedo 6. Hospital Universitario Ramón y Cajal Dra. Mª Ángeles Vaz 7. Hospital Universitario Virgen del Rocío Dra. Javier Martín/ Dra. Catalina Márquez 8. Hospital Regional Universitario de Málaga Dr. Tomás Acha 9. Hospital Universitario de Canarias Dra. Josefina Cruz / Dr. Ricardo López 10. Hospital Universitario Miguel Servet Dr. Javier Martínez Trufero / Dr. Ascensión Muñoz 11. Hospital Universitario Central de Asturias Dra. Pilar Blay 12. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Dr. Roberto Díaz / Dra Amparo Verdaguer 13. Hospital Sant Joan de Déu Dr. Jaume Mora 14. Hospital Universitario Infantil Niño Jesús Dr. Álvaro Lassaletta 15, Hospital Santiago Compostela Dra Yolanda Vidal / Dr. José Miguel Couselo 16. Hospital de Cruces Dra. Natalia Fuente / Dra. Aizpea Echebarría 17. Hospital V. de la Arrixaca Dr. Jerónimo Martínez / Dra. María Esther Llinares 18. Hospital U. Gregorio Marañón Dra. Rosa Álvarez / Dra. Cristina Mata

31 OSTEOSARCOMA líneas posteriores. CHDM201X2101 Estudio fase I para evaluar la seguridad de HDM201 en pacientes con tumores sólidos avanzados TP53wt NCT Tratamiento : HDM201 Objetivo: Perfil de seguridad, MTD Criterios inclusión/exclusión - Tumor TP53wt localmente avanzado o metastásico con enfermedad medible o no medible ( pero evaluable) por RECIST Enfermedad biopsiable Centros: Hospital Universitari Vall d Hebron.

32 OSTEOSARCOMA líneas posteriores. Estudio fase I de escalada de dosis demln1117 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos NCT Tratamiento : MLN1117 ( inh PI3K oral) Objetivo: Perfil de seguridad, MTD Criterios inclusión/exclusión - mutación PIK3CA demostrada - ECOG Tratamiento previo con inhibidor PI3K-alfa - Posibilidad de tragar medicación oral - No DM descompensada - No tratamiento corticoideo Centros: -Hospital Universitari Vall d Hebron.

33 OSTEOSARCOMA líneas posteriores. Estudios fase I de inhibidores FGFR : NCT , NCT , NCT , NCT , NCT Tratamiento : inh FGFR Objetivo: Perfil de seguridad, MTD Criterios inclusión/exclusión - alteración FGFR 1/2/3( mutación, fusión, amplificación) - ECOG Alteraciones del metabolismo fosfocálcico - Centros: -Hospital Universitari Vall d Hebron, Barcelona. - Hospital Virgen del Rocío, Sevilla - Instituto valenciano de oncología, Valencia - Hospital Sant Pau, Barcelona - Centro inegral oncológico Clara Campal, Madrid - Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid - Hospital 12 de octubre, Madrid

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35 CONDROSARCOMA: GEIS 36 COSYMO: Estudio fase II para evlauar la eficacia de sirolimus+ciclofosfamida en pacientes con condrosarcoma o liposarcoma mixoide irresecable o metastásico. Inicio final 15- principio 2016 Tratamiento: Sirolimus 4mg/d vo+ ciclofosfamida 200mg/d días 1-7 y en ciclos de 28 días. Objetivo: Eficacia medida por GMI Criterios de inclusión/exclusión: -Confirmación histológica de condrosarcoma convencional, desdiferenciado o mesenquimal o liposarcoma mixoide con mutación de PI3K o pérdida de PTEN. Revisión centralizada. - >18 años -Progresión RECIST 1.1 en últimos 6 meses - ECOG 0-2 -No puede haber recibido tratamiento con inhibidor de mtor -No tratameinto con RT en 21 días previos ni sistémico en 28 días previos -Centros participantes: Por determinar

36 CONDROSARCOMA Estudio fase I para pacientes con tumores avanzados con mutaciones IDH1R132. NCT Tratamiento: IDH305 Objetivo: Seguridad, dosis máxima tolerada Criterios de inclusión/exclusión: - Mutación confirmada IDH1R132 - ECOG No tratamiento previo con inhibidor específico IDH1 Centros: Hospital Universitario Vall d Hebron

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38 EuroEwing 2012: 1ª línea sarcoma de Ewing Tratamiento : ( ver tabla en siguiente diapositiva) Objetivo: Supervivencia libre de enfermedad Criterios de inclusión/exclusión: - Confirmación histológica de S Ewing óseo o de partes blandas (diagnóstico local con revisión central) - Enfermedad localizada o metástasis limitadas a pulmón/pleura. - >2años - No otros tratamientos previos a parte de cirugía

39 Euroewing 2012: 1ª línea ( fase III)

40 recurr: 2ª línea. Estudio Fase II/III para pacientes con enfermedad en progresión tras 1ª línea. Tratamiento randomizado a : 1. IV cyclofosfamida 250 mg/m D1-5 & IV topotecan 0.75 mg/m D IV irinotecan 50 mg/m D1-5 & temozolomida 100 mg/m D IV ifosfamida 3000 mg/m D IV gemcitabina 1000 mg/m D1,8 & IV docetaxel 100 mg/m D8 Objetivo: tasa de respuestas y supervivencia libre de progresión. Los pacientes han de poder randomizarse a al menos 2 brazos de tratamiento

41 EURO EWING 2012 y recurr: centros Hospital Universitari Vall d Hebron Barcelona Dra. Claudia Valverde (A) / Dr. Luis Gros (P) Hospital Universitari Son Espases Palma de Mallorca Dr. Javier Martín (A) / Dra. Mercedes Guibelalde (P) Hospital Universitario La Paz Madrid Dr. Andrés Redondo (A) / Dra. Ana Sastre (P) / Dr. Pedro Rubio (P) Hospital Gregorio Marañón Madrid Dra Cristina Mata (P) Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona Dr. Óscar Gallego (A) / Dr. Antonio López-Pousa (A) Hospital Regional Universitario de Málaga Málaga Dr. Tomás Acha (P) Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Madrid Dr. Ricardo Cubedo (A) Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid Dra. Mª Ángeles Vaz (A) Hospital Universitario Virgen del Rocío Sevilla Dra. Pilar Sancho (A) / Dra. Catalina Márquez (P) Hospital Universitario Virgen de la Victoria Málaga Dra. Isabel Sevilla (A) Hospital Universitario de Canarias Canarias Dra. Josefina Cruz (A) / Dr. Ricardo López (P) Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Dr. Javier Martínez Trufero (A) Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo Dra. Pilar Blay (A) Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia Dr. Roberto Díaz (A) Hospital Sant Joan de Déu Barcelona Dr. Jaume Mora (P) Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Madrid Dr. Álvaro Lassaletta (P)...

42 S EWING líneas posteriores. Estudio clínico fase II de Lurbinectedin (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados NCT Pdte apertura sept/15 Tratamiento : PM1183 Objetivo: tasa de respuestas Criterios inclusión/exclusión - Confirmación histológica de S Ewing - 2 líneas previas de quimioterapia - ECOG 0-2 Centros: Hospital Universitari Vall d Hebron. Otros pdte

43 S EWING líneas posteriores. Estudio fase I de MOXR0916 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. NCT Tratamiento : MOXR0916 (agonista OX40: regulador células T) Objetivo: Perfil de seguridad, MTD Criterios inclusión/exclusión - disponibilidad de bloque/ láminillas sin teñir -ECOG VIH, VHB, VHC - Enfermedades autoinmunes - Historia de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis ( sí se permite post-rt), neumonía organizada. Centros: Hospital Universitari Vall d Hebron. Pamplona, Navarra Centro integral oncológico Clara Campal, Madrid Hospital Clínico universitario de Valencia

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45 GIST ADYUVANCIA Ápertura ultimo trimestre 2015 GEIS 42 (SSG XXII) Estudio randomizado fase III de 3 vs 5 años deimatinib adyuvante en pacientes con GIST localizado operable de alto riesgo Tratamiento: Tras 3 años de Imatinib adyuvante se randomizará a continuar Imatinib hasta completar 5 años vs suspenderlo ( 1:1) Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva tras randomización. Criterios de inclusión/exclusión: - Confirmación histológica de GIST - Enfermedad localizada resecada ( R0-R1) de alto riesgo: GIST gástrico con >10/50 HPFs o GIST nogástrico >5/50 HPFs o ruptura tumoral antes o durante la cirugía. - Tratamiento adyuvante ( + neoadyuvante) con Imatinib al menos 35 meses pero < 37 meses. - No se permite neoadyuvancia > 9 meses

46 GEIS 42 adyuvante: centros participantes H. Santa Creu I Sant Pau, Barcelona,Antonio Lopez Pousa H. Canarias, Josefina Cruz HGU Valencia, Maria J Safont H. La Paz,Virginia Martínez Marin H. Virgen de la Macarena, David Vicente H Virgen de la Victoria, Isabel Sevilla H. Gregorio Marañón, Rosa Álvarez H. Virgen del Rocío, Javier Martín Broto H. Son Espases, Pablo Luna H. Vall d Hebrón, Claudia Valverde IVO, Andrés Poveda ICO Hospitalet, Xavier García del Muro C. H. Xeral Cies, Juan Antonio Carrasco ICO Badalona, Anna Estival González H. Puerta Hierro, Ricardo Cubedo

47 GIST ADYUVANCIA AB12004 (fase III) Ensayo prospectivo multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con GIST de alto riesgo. Proxima apertura Tratamiento: Masitinib vs placebo(1:1) Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva. Estratificación según tipo de mutación y según duración de la exposición a imatinib como terapia adyuvante: Sin tratamiento previo, 15 meses,> 15 meses y 39 meses, > 39 meses Criterios de inclusión/exclusión: Confirmación histológica de GIST. Muestra para revisión centralizada. Enfermedad localizada y resecada ( R0 o R1) Pacientes con alto riesgo de recidiva: pacientes con tumor primario de diámetro > 5 cm y recuento mitótico > 5/50 HPF, o tumor de diámetro > 10 cm y cualquier recuento mitótico, o tumor de cualquier tamaño con recuento mitótico > 10/50 HPF, o tumores que se han roto en la cavidad peritoneal Para los pacientes tratados con imatinib como terapia adyuvante previa, el tratamiento con imatinib debe finalizar entre 5 días y 12 semanas antes del inicio del estudio y ha de ser finalizado por razón distinta a progresión.

48 AB12004 adyuvante: centros participantes Hospital Univ. de Canarias (Tenerife-J Cruz) Hospital la Paz, Madrid ( Virginia Martinez)...

49 GIST 1ª LINEA GEIS 40. Estudio fase II no randomizado de regorafenib en primera línea de GIST metastásico o irresecable Wildtype. Próxima apertura Tratamiento: Regorafenib 160mg/d 3 semanas on/1 off Objetivo principal: tasa de control de enfermedad Criterios de inclusión/exclusión: Confirmación histológica de GIST WT ( testados al menos: exon 11, 9, 13 y 17 de KIT y 12 y 18 de PDGFR). Muestra para revisión centralizada. No tratamiento previo para enfermedad avanzada ( se permite adyuvancia previa si esta finalizó al menos 6 meses antes de recidiva) >18 años ECOG 0-1 Enfermedad medible.

50 GEIS 40: centros participantes H Canarias H Virgen del Rocío H Sant Pau H Miguel Servet IVO H Vall d'hebron H Gregrio Marañón H Cruces H Virgen de la Macarena H La Paz J Cruz J Martín Broto A López Pousa J Martínez Trufero A Poveda C Valverde R Alvarez N Fuente D Vicente V Martinez

51 GIST 1ª LINEA AB04030: Estudio prospectivo, multicéntrico, randomizado fase III para comparar la eficacia de Imatinib vs Masitinib en pacientes con GIST en 1ª línea. Tratamiento: Masitinib vs Imatinib (1:1) Objetivo principal: Supervivencia libre de progresión Criterios de inclusión/exclusión: Confirmación histológica de GIST. Muestra para revisión centralizada. No tratamiento previo para enfermedad avanzada ( se permite adyuvancia previa) Enfermedad medible.

52 ABO4030: centros participantes Hospital Univ. Vall d Hebron (Barcelona C Valverde) Hospital Univ. de Canarias (Tenerife J Cruz) Hospital Univ. Son Espases (Mallorca P Luna) Clinica Universitaria Navarra.( S. Martin Algarra) H Ramón y Cajal ( Madrid) H Gregorio Marañón ( Madrid) Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (J. Martínez Trufero)...

53 GIST 2ª LÍNEA AB11002 Estudio fase III para evaluar la seguridad y eficacia de masitinib vs Sunitinib en pacientes con GIST tras el fallo de imatinib. Tratamiento: Sunitinib vs Masitinib Objetivo principal: Supervivencia global a las 24 semanas Criterios inclusión/exclusión: -c-kit positivo -Enfermedad medible -Expectativa vital >6 meses -Sólo se permite tratamiento previo con Imatinib Centros participantes: Hospital Univ. de Canarias (Tenerife J Cruz) Hospital Univ. Son Espases (Mallorca P Luna) H Gregorio Marañón ( Madrid) Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (J. Martínez Trufero)...

54 Otros estudios ( fasei) Estudio fase I de MPDL3280A (anticuerpo Anti-PDL1 ) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. NCT Tratamiento: MPDL3280A iv - Objetivo: seguridad - Criterios: -Bloque o slides disponibles para revisión -ECOG No VIH, hepatitis B o C - No historia o riesgo de enfermedad autoinmune. - Centros: Hospital Universitario Vall d Hebrón

55 Otros estudios ( faseii) pendiente apertura Ceritinib en tumores ALK+ distintos de NSCLC NCT Tratamiento: Ceritinib (LDK378) oral - Objetivo: Tasa de control de enfermedad a las 16 semanas - Criterios: -Bloque o slides disponibles para revisión -Tumor Alk + distinto de carcinoma no microcítico de pulmón - No VIH, hepatitis B o C - No historia o riesgo de enfermedad autoinmune. - ECOG Al menos 1 línea de tratamiento previa - No historia de pancreatitis o elevación amilasa - No historia de neumonitis. - Centros: Hospital Universitario Vall d Hebrón, Barcelona Hospital Ramón y Cajal, Madrid Hospital Clínico universitario San Carlos, Madrid

56 Otros estudios ( faseii) pendiente apertura Estudio fase I de REGN2810 (Anti-PD-1) en pacientes con neoplasias avanzadas NCT Tratamiento: REGN2810 ( anti PD-1), REGN2810 +RT, REGN2810 +ciclofosfamida - Objetivo: seguridad - Criterios: -Bloque o slides disponibles para revisión - No VIH, hepatitis B o C - No historia de neumonitis - ECOG No >10 mg prednisone /d o equivalente - Centros: Hospital Ramón y Cajal, Madrid Otros