MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 1/6. 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: VAD (Vincristina, Doxorubucina, Dexametasona).

Transcripción

1 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 1/6 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: VAD (Vincristina, Doxorubucina, Dexametasona). 2. USO TERAPÉUTICO (1,2,3,4). Mieloma múltiple avanzado en primera línea de tratamiento previo a trasplante o en pacientes no candidatos a trasplante. Cuando la creatinina del paciente es superior a 4 mg/dl se prefiere este régimen a los que contienen Melfalán. 3. ESQUEMA (1,2). Medicamento Dosis Días Administración Vincristina 0,4 mg día Días 1 a 4 IV diluido en SF o G5% en perfusión continua de 4 días. Es compatible con la Doxorubicina en el mismo suero (11). Puede administrarse en infusión rápida de 20 minutos en los días 1 a 4 (5). Doxorubicina 9 mg/m 2 /día Días 1 a 4 IV diluido en SF o G5% en infusión continua de 4 días. Es compatible con la Vincristina en el mismo suero (11). Puede administrarse en infusión rápida de 20 minutos en los días 1 a 4 (5). Dexametasona 40 mg día Días 1-4 Vía oral ó IV Existen varias variantes en la pauta con Dexametasona (días 1-4, 9-12 y en todos los ciclos; días 1-4, 9-12 y en ciclo 1 y en sucesivos sólo días 1-4). Repetir cada días. Nº de ciclos: al menos 3 ciclos hasta progresión de enfermedad o toxicidad. 4. EFICACIA CLÍNICA (1, 4, 6).

2 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 2/6 Eficacia Clínica Oncology Pharmacy Practice Specialty Certification Course Book 2002 (1) ssionals/physician_gls/p DF/myeloma.pdfn (4) Fujii et al. (6) Respuesta parcial 42% Tasa de respuestas Supervivencia media meses meses 67% pacientes no tratados 50% pacientes previamente tratados Tiempo medio hasta progresión Supervivencia global 22 meses desde inicio tratamiento <10% a 10 años 5. TERAPIA DE SOPORTE. 1) Antieméticos (2,7,8). Se administra la siguiente pauta antiemética antes de cada ciclo: - Emesis aguda: no es necesario añadir medicación (Hesketh level 2) el corticoide, Dexametasona, forma parte del tratamiento. - Emesis retardada: Como la Dexametasona forma parte del esquema se puede añadir Metoclopramida mg/6 h x 2-3 días empezando al día siguiente tras finalizar la quimioterapia. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS. 6.1 En insuficiencia renal (1,10,12,13). No requiere reducción de dosis ninguno de los fármacos en insuficiencia renal. 6.2 En insuficiencia hepática (1,12,13). Doxorubicina Bilirrubina (mg/dl) % dosis 1,5-3 50

3 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 3/6 3, >5 Suspender Vincristina Bilirrubina (mg/dl) % dosis 1, > 3 Suspender 6.3 Neuropatía periférica por Vincristina Síntomas % dosis Arreflexia 100 Escritura anormal 67 Neuropatía motora 50 moderada Neuropatía motora severa suspender 7. REACCIONES ADVERSAS (3,6). Toxicidad % pacientes Neutropenia 15,4 % (Grado III) Trombocitopenia 11 % (Grados II, III y IV) Infecciones, sepsis 30 % Arritmias transitorias 40 % Alopecia 20-70% 8. EXTRAVASACIÓN (1,12,13). Vincristina: Hialuronidasa, administrar unidades subcutáneas o intradérmicas. Aplicar compresas calientes durante min, 4 veces por día durante 1 ó 2 días. Doxorubicina: Aplicar Tiosulfato sódico 1/6 M en infiltraciones subcutáneas de 0.3 ml según la extensión de área afectada. Aplicar de forma tópica Dimetilsulfóxido (DMSO) 1 vez cada 4 h durante 14 días. Aplicar frío en la zona de extravasación. Debido a que las medidas para tratar la extravasación de ambos fármacos son opuestas en alguno de los aspectos (aplicar frío en la adriamicina y calor en la

4 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 4/6 vincristina) y se emplean antídotos diferentes, en el caso de desconocimiento de qué fármaco es el extravasado no está clara la forma de actuación. Existe un caso publicado en el que se administraron de forma simultánea ambos antídotos y ninguna medida física (de frío o calor) y se resolvió con éxito (7). 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (12,13,14). 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema. - Se recomienda realizar la administración a través de una vía central, ya que ambos fármacos son altamente vesicantes. Realizar el seguimiento del paciente en caso de extravasación. - Es importante comprobar que no se llega a la dosis máxima acumulada de Doxorubicina (550 mg/m 2 ), y de comprobar si los pacientes padecen alguna cardiopatía que les haga más susceptibles a la toxicidad cardiaca de Doxorubicina. - Se recomienda hacer un régimen profiláctico con laxantes del estreñimiento producido por Vincristina. - Informar al paciente que puede colorearse la orina y el sudor de rojo debido a la Doxorubicina. - Este tratamiento puede producir alopecia por lo que se aconseja utilizar champús neutros, use cepillos suaves. 10. COSTE A PVL (12,13,14). PVL ciclo: 130 por ciclo para un paciente de superficie corporal 1,7.

5 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 5/6 11. ESTABILIDAD. Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente [mg/ml] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad Observaciones Vincristina SF/G5%/ API 0,5-7 días N (viales comenzados) (13) SF, SG5% (13) 7 días N (11) - No administrar por via intratecal, sólo IV (11) - Compatible con vidrio, PVC y polipropileno (11,13) - Almacenar en nevera (11,13) - Proteger de la luz (11,13) Doxorubicina 2 24 h en N protegido de la luz. SF SG5% 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 2 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 24 h TA (11) 7 días N (11) 43 días N y TA (11) 14 días N y TA (11) 28 días N y TA (11) 14 días N y TA (11) 24 h TA (11) 7 días N (11) 43 días N y TA (11) 28 días N y 14 días TA (11) 28 días N y TA (11) Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones Mayor estabilidad a ph ácido Mayor estabilidad en PVC que vidrio 12. BIBLIOGRAFÍA. 1. Oncology Pharmacy Practice Specialty Certification Course Book 2002 (1) 2 Ribera Santasusana JM, Salinas i Argente R. Eds. Pautas de quimioterapia en hemopatías malignas. Fundación española de hematología y hemoterapia. (FEHH/PETHEMA). 3ª edición. Octubre pag: Alexanian, Raymond, Dimopoulos, Meletios.The Treatment of Multiple Myeloma.N Engl J Med : Segeren CM et al. Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. Br J Haematol 1999; 105:

6 MIELOMA MÚLTIPLE: VAD 6/6 6. Fujii Y, Nisimura Y, Tanizawa Y, Azuno Y, Yaga K, Hirosige Y, Kaku K, Kaneko T, Matumoto N. VAD regimen for multiple myeloma--the effectiveness as first line therapy. Rinsho Ketsueki Mar;32(3): Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence based, Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol. 1999; 17 (9): MD Anderson Cancer Center Hospital Formulary Comas D, Mateu J. Treatment of extravasation of both doxorubicin and vincristine administration in a Y-site infusion. Ann Pharmacother Mar;30(3): Micromedex, 2004; vol Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacists; Ficha técnica Farmiblastina (Doxorubicina). 13. Ficha técnica Vincrisul (Vincristina). 14. Ficha técnica Fortecortin (Dexametasona).