MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 1/6. Mieloma múltiple resistente o refractario al tratamiento estándar. La Sociedad

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1 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 1/6 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA (1) : TACIDEX o THACYDEX (Talidomida + Ciclofosfamida + Dexametasona). 2. INDICACIÓN. Mieloma múltiple resistente o refractario al tratamiento estándar. La Sociedad Americana de Hematología recomienda como primera línea de tratamiento del mieloma múltiple trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas junto con altas dosis de Melfalán, en pacientes menores de 70 años (2) y la asociación Melfalán-Prednisona en pacientes mayores de 70 años. 3. ESQUEMA. Medicamento Dosis Días Administración Talidomida 200 mg/24 h 1-14 Vía oral 200 mg/12 h mg/8h mg/6 h 43-hasta progresión Ciclofosfamida 50 mg Diario Vía oral Dexametasona 40 mg/24 h 1-4, cada 21 días Vía oral 4. EFICACIA CLÍNICA (1). Criterios de respuesta: descenso superior al 50% en la proteína M sérica. Respuesta completa: ausencia de proteína M en sangre y orina, electroforesis negativa y menos de 5% de células plasmáticas en médula ósea. Eficacia Clínica Garcia-Sanz R, et al (1) Respuesta 83% Remisión completa 10% Supervivencia global 66% Supervivencia libre de enfermedad a los 2 años 57%

2 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 2/6 5. AJUSTE DE DOSIS. 5.1 En insuficiencia renal: No es necesario. 5.2 En insuficiencia hepática: No es necesario. 6. REACCIONES ADVERSAS (1,3). Toxicidad (1,3) Grados III y IV Estreñimiento % Somnolencia, fatiga, debilidad % Neuropatía sensorial periférica 9 % Trombosis venosa profunda 7 % 7. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (4,5). 7.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 7.2 Información específica referente a este esquema. - El control de la dispensación de la Talidomida se lleva a cabo a través del Programa de Gestión de Riesgo del laboratorio Pharmion (PRMP). Para ello, el farmacéutico tiene que llamar al Centro de Gestión de Riesgo, a través de un Sistema Interactivo de Respuesta de Voz (SIRV), cada vez que reciba una solicitud de dispensación del fármaco, con el fin de obtener su autorización, en forma de un número de confirmación. El fármaco se dispensa al paciente mensualmente, con las dosis necesarias para 28 días de tratamiento. - Debidos a los efectos teratógenos de la Talidomida y la Ciclofosfamida, se debe informar al paciente que debe usar dos métodos anticonceptivos eficaces para evitar

3 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 3/6 el embarazo, cuatro semanas antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y cuatro semanas después de finalizar el tratamiento. - La Talidomida está contraindicada en el embarazo y en la lactancia. Se debe realizar un test de embarazo 24 horas antes del inicio del tratamiento, otro semanal durante el primer mes y después uno mensual en mujeres con ciclos menstruales regulares y cada dos semanas en mujeres con ciclos irregulares. - Se informará al paciente que debe tomar el medicamento con un vaso de agua, al menos una hora después de la cena y preferiblemente a la hora de acostarse, para minimizar la somnolencia producida por el fármaco. Además, si el paciente va a recibir una dosis alta ( 400 mg/día), es preferible dividir la dosis, dos veces al día, tomando el fármaco al menos una hora después de cada comida. - El paciente no debe beber alcohol mientras esté en tratamiento con Talidomida. - Para minimizar el estreñimiento causado por la Talidomida, el paciente puede tomarlo con un vaso de zumo y con el estómago vacío y/o utilizar un agente laxante. - Para el control de náuseas y vómitos el paciente debe evitar comidas abundantes y grasas. - Para disminuir el riesgo de aparición de trombosis venosa profunda, es recomendable que el paciente reciba terapia anticoagulante. - Se debe realizar un análisis de seguimiento de células blancas sanguíneas y de carga viral en pacientes VIH positivo. - Se deben realizar test neurológicos un mes después del inicio del tratamiento y después cada dos meses. Además, se debe controlar periódicamente los signos de neuropatía (entumecimiento, hormigueo, dolor o sensación de quemazón en manos y pies). Si se desarrollasen estas manifestaciones, el paciente debe de interrumpir el tratamiento con Talidomida.

4 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 4/6 También es importante preguntar al paciente por el uso de fármacos concomitantes asociados con neuropatía periférica: antirretrovirales (Didanosina, Zalcitabina), antineoplásicos (Paclitaxel, Cisplatino, Carboplatino, Vincristina), debido al efecto potencialmente aditivo. - Se debe informar al paciente de la importancia de no realizar actividades que requieran alerta mental o coordinación física (conducción de un vehículo, trabajo con máquinas), debido a que el fármaco puede causar somnolencia. - Los pacientes con historia de convulsiones o factores de riesgo para su desarrollo deben ser monitorizados estrechamente de cualquier cambio clínico que pueda precipitar la aparición de convulsiones. - La Talidomida puede producir vértigo e hipotensión ortostática, por lo que se recomienda advertir al paciente de la importancia de adoptar una posición reclinada durante unos minutos antes de pasar a una posición erecta. - Se debe contactar con el médico ante la aparición de cualquier síntoma como prurito, rubefacción, cambios en la presión arterial y ritmo cardiaco, broncoespasmo ó reacciones cutáneas severas, debido a que el fármaco puede producir reacciones de hipersensibilidad. - Se debe aconsejar a los pacientes que devuelvan al Servicio de Farmacia las cápsulas no utilizadas del fármaco, para su utilización o devolución al laboratorio fabricante. - La Dexametasona y la Ciclofosfamida deben administrarse con alimentos para disminuir las molestias gástricas. - La Dexametasona no debe administrarse si el paciente presenta algún tipo de infección fúngica.

5 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 5/6 - La Ciclofosfamida debe utilizarse con precaución si el paciente presenta problemas cardiacos, infecciones, cistitis hemorrágica, leucopenia, insuficiencia renal o hepática - Se monitorizará frecuentemente el INR (o tiempo de protrombina) y los niveles de potasio si se administra Dexametasona de modo concomitante con anticoagulantes y diuréticos respectivamente. - Dexametasona debe ser usada con precaución en pacientes con: colitis ulcerosa inespecífica, diverticulitis, anastomosis intestinal, úlcera péptica activa o latente, insuficiencia renal, hipertensión, osteoporosis y miastenia gravis. Además, durante el tratamiento, los pacientes no deberán recibir ninguna vacuna. 8. COSTE A PVL. El coste calculado es de tipo orientativo. PVL ciclo de cuatro semanas: euros 9. ESTABILIDAD (5). Las cápsulas deben mantenerse a ºC protegidas de la luz. 10. BIBLIOGRAFÍA. 1. Garcia-Sanz R, Gonzalez-Porras JR, Hernandez JM et al. The oral combination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (ThaCyDex) is effective in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia Apr;18(4): Barlogie B, Shaughnessy J, Tricot G, et al. Treatment of multiple myeloma. Blood 2004;103(1):20-30.

6 MIELOMA MÚLTIPLE: Tacidex o ThaCyDex 6/6 3. Garcia-Sanz R, Gonzalez-Fraile MI, Sierra M, et al. The combination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (ThaCyDex) is feasible and can be an option for relapsed/refractory multiple myeloma. Hematol J. 2002;3(1): AHFS Drug Information Micromedex Healthcare Series Vol. 122.