FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
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- María Jesús Pérez Moreno
- hace 7 años
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1 FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS Son fármacos que imitan la acción de las catecolaminas endógenas Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina estimulando el Sistema Nervioso Simpático
2 ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO β1 Atención Estimulación Taquipnea Anorexia Sec hormonal β1 α1 Secreción de Renina Vasoconstricción β2 Vasodilatación Glucogenólisis Est. Huso N-M Captación de K α1 β3 Vasoconstricción Lipólisis β2 α1 α2 Vasodilatación Vasoconstricción Venoconstricción Agregación plaquetaria β1 Inotropismo Cronotropismo Dromotropismo Batmotropismo β1 α2 Glucogenólisis < Sec. Insulina
3 ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO α1 β2 Midriasis (Radial del iris) Relaj músc ciliar Menor Produc. Humor acuoso β2 α1 Relaj útero gestante Contracción β2 α1 Broncodilatación Secrec dismin. α1 < Peristaltismo vasoconstricción < Tono de esfínteres α1 β2 > Tono esfínter Relaj del Detrusor α1 Menor Saliv. vasoconstricción α1 Eyaculación Músc liso uretra prostática
4 TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES Receptor Tipo Alfa1 Alfa1A Alfa1B Alfa1D Tipo Alfa2 Alfa2A Alfa2B Alfa2C Tipo beta Beta1 Beta2 Beta3 Tipo Dopamina D1 D2 D4 D5 Agonista Epin NE >> Iso Epin NE >> Iso Beta 1 Iso > Epi = NE Beta 2 Iso> Epi>>NE D1 =D2 >>Beta >>alfa Efectos IP3, DAG común a todos Dism AMPc, común a todos Dism AMPc, Esmt. conductosk +, Inhib.de conductos de Ca ++ Dism de AMPc, Inhib. conductos de Calcio Aumento AMPc, común a todos Aumento AMPc Dism de AMPc, Estm. conductos K + Dism de AMPc Aumento AMPc
5 SIMPATICOMIMETICOS Agonistas Simpaticomiméticos Acción Directa Acción Indirecta Agonista α Agonista β Liberación Inhibición de la recaptación No α1 selectivo α2 No β1 Anfetamina β2 selectivo Tiramina Cocaína ATC IMAO
6 SIMPATICOMIMETICOS 1. DE ACCIÓN DIRECTA A. No selectivos: Epinefrina: β1=β2=α 1= α 2 Norepinefrina α 1= α 2 =β1 B.Selectivos α 1 Fenilefrina Tetrahidrozolina Oximetazolina Fenilpropanolamina Xilometazolina Pseudoefedrina C. Selectivos α 2 Clonidina Alfametildopa D. Selectivos β1 y β2 Isoproterenol β1=β2 E. Selectivos β1 Dobutamina F. Selectivos β2 Broncodilatadores
7 2. D E ACCIÓN INDIRECTA SIM PATICO MIM ETICOS A. Lib e ra ci ón d e No re p in efrin a B.Inhibición de la recaptación de Norepinefrina tipo I An fe tam in as Metilfenidato Metilendioxim etanfetam ina Cocaína Antidepresivos Tricíclicos C. Inhibición de la M.A.O. Inhibidores de la Monoaminooxidasa 3. ACCION DIRECTA E INDIRECTA A. No sele ctivo s Do pa m ina D1> β 1> α 1 Efedrina α 1>β 1=β 2 Liberación de Norepinefrina B. Selectivos α -1 Me ta ra m in o l Etile frina Fentermina Liberación de Norepinefrina
8 RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMETICOS OH OH OH -CH-CH2-NH2 Noradrenalina OH OH -CH2-CH2-NH2 Dopamina OH -CH-CH-NH-CH3 OH Fenilefrina OH OH OH -CH-CH2-NH-CH3 α β -CH2-CH2-NH2 CH3O -CH-CH-NH2 Adrenalina Feniletilamina OH CH3 OCH3 Metoxamina OH OH OH -CH-CH2-NH-CH Isoproterenol CH3 CH3 -CH-CH-NH-CH3 OH CH3 Anfetamina -CH2-CH-NH2 CH3 Efedrina
9 RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS 1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre el anillo bencénico y el grupo amino 2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 del anillo bencénico, formando el grupo catecol 3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT y difícil penetración a SNC 4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo amino lateral 5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad por la Monoaminooxidasa 6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta 7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo bencénico 8. Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la actividad alfa
10 ADRELI EFECTOS CARDIOVASCULARES Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD, mantenimiento PAM Vasodilatación por estímulo B2 Aumento del consumo de O2 Disminución de la eficiencia cardíaca (trabajo vs consumo O2) Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativa de la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 y Adenosina Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa Efecto presor en presencia de bloqueo beta
11 ADRELI OTROS EFECTOS Broncodilatación Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios del mastocito (β 2) Aumento de la secreción de glucacón, disminuc secreción de insulina Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG Temblor muscular Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación Leucocitosis, Eosinopenia TOXICIDAD DE LA ADRELI Efectos adversos derivados del efecto farmacológico Hemorragia cerebral Arritmia cardíaca Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos
12 FARMACOCINETICA DE LA ADRELI Metabolismo por la COMT y la MAO Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción Presentaciones 1:200 (5 mg/ml) 1: (0.1 mg/ml) (0.01%) 1: (0.01 mg/ml) (0.001%) 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%) Dosificación IV: 0.25 a 0.5 mg SC: mg
13 NORADRELI EFECTOS FARMACOLOGICOS Aumento de todas las presiónes arteriales Aumento de la RVP incluída venoconstricción Disminución de la FC por efecto vagal reflejo Aumento del flujo coronario de manera indirecta Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero a dosis altas TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho
14 ISOPROTERENOL EFECTOS FARMACOLOGICOS Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM y aumenta PAS Aumento del Gasto cardíaco y la FC Relajación de músculo bronquial y disminución de la liberación de histamina Menor hiperglicemia que con adrenalina porque el estímulo beta aumenta la liberación de insulina Lipólisis TOXICIDAD Palpitaciones, cefalea Arritmias Angina de pecho
15 EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE CATECOLAMIS EN EL HUMANO NORADRELI ADRELI ISOPROTERENOL FC PA mcg/min 10 mcg/min 10 mcg/min RVP
16 EFECTOS FARMACOLOGICOS DOPAMI Vasodilatación:Interacción con receptores D1 en lecho mesentérico, renal y coronario a dosis de mcg/kg/min Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímulo B1 y liberación de Vasoconstricción por estímulo alfa1 a dosis >10 mcg/kg/min TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC
17 EFECTOS FARMACOLOGICOS DOBUTAMI Isomero (-) es agonista alfa 1 Isómero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces más potente como AGONISTA BETA AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA No activa receptores dopaminérgicos Aumento del GC, FC y conducción AV TOXICIDAD HTA Arritmias Infarto
18 USOS TERAPEUTICOS ADRELI NORADRELI - Shock anafiláctico - Hipotensión Arterial - Prolongación del efecto de los anestésicos locales - Broncoespamo - Paro cardíaco DOPAMI ISOPROTERENOL - Oliguria por insuficiencia pre-renal - Bradicardia o bloqueo cardíaco - Shock cardiogénico y séptico - Taquiarritmia helicoidal DOBUTAMI IBOPAMI - Tto a corto plazo de ICC - ICC - Descompensación cardíaca postquirúrgica
19 AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS Activan receptores alfa-1 en músculo liso vascular aumentando RVP y TA con disminución refleja de FC FENILEFRI simpaticomimético de acción directa útil como Descongestionante nasal y midriático METARAMINOL simpaticomimético de acción directa e indirecta, util para hipotensión y Taquicardia Auricular Paroxística ETILEFRI: Directo e indirecto FENTETRAMI: Directo e indirecto
20 Tetrahidrozolina Xilometazolina OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS Oximetazolina Fenilefrina Simpaticomiméticos de uso tópico en mucosa nasal y ocular útiles como descongestionantespor su efecto vasocontrictor USOS CLINICOS: Resfriado Común Sinusitis Rinitis Alérgica Conjuntivitis Alérgica EFECTOS ADVERSOS - Rinitis medicamentosa - Hiperremia reactiva - Efectos sistémicos - Atrofia de la mucosa - Midriasis que puede precipitar glaucoma
21 OTROS SIMPATICOMIMETICOS DE USO POR VIA ORAL FENILPROPANOLAMI - Agonista alfa-1 -Antigripal -Supresor del apetito - Estimulación de SNC EFEDRI -Agonista alfa y beta y efecto indirecto - Estimulante del SNC PSEUDOEFEDRI - Estímulo de receptores alfa -Antigripal Incontinencia urinaria EFECTOS ADVERSOS -Insomnio - Palpitaciones - HTA - Halucinaciones
22 ANFETAMIS EFECTOS FARMACOLÓGICOS Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina Efectos estimulantes de SNC (isómero D): - Aumento del estado de alerta, disminución de la fatiga, autoconfianza - Acciones alfa y beta periféricas por efecto indirecto - El uso prolongado va seguido de fatiga y depresión - Pueden aumentar el efecto de analgésico de la morfina - Disminuyen el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral TOXICIDAD - Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activación de tendencias suicidas u homicidas - Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina, convulsiones
23 ANFETAMIS DEPENDENCIA Y TOLERANCIA - Dependenia psicológica -Tolerancia al efecto anoréxico USOS TERAPÉUTICOS - Obesidad - Narcolepsia - Transtorno de hiperactividad con déficit de atención -METILENDIOXIMETANFETAMI - Efectos centrales predominantes con menores efectos terapéuticos -METILFENIDATO -Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentales que motoras - Narcolepsia -Transtorno de hiperactividad con déficit de atención
24 FISIOLOGIA DE LOS RECEPTORES PRESIPTICOS ALFA - 2 * Disminución de la descarga de NE * Estímulo del flujo vagal
25 CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2 Transporte de (corazón de rata) Captacion 1 Captación 2 Vmax (ngr/mol/min) Especificidad >A>ISO A>>ISO Localización Neuronal No neuronal (músculo liso, músculo cardíaco, endotelio) Sustratos Metil Noradrenalina Dopamina, 5 HT Dopamina, 5 HT Tiramina Histamina Inhibidores Cocaína Corticosterona Antid tricíclicos Fenoxibenzamina Fenoxibenzamina Anfetamina
26 ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2 PRESIPTICOS A NIVEL DE SNC (-) (+) ALFA-1 RVP TA ALFA-2 BETA-1- FC-GC Ca ++ MAO
27 SITIOS DE ACCION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS TERMILES SIMPATICAS Reserpina Guanetidina CENTRO VASOMOTOR Metildopa Clonidina DIURETICOS GANGLIOS SIMPATICOS Trimetafán ALFA BLOQUEADORES Prasozín B-BLOQUEADORES IECA Captopril Enalapril MUSCULO LISO VASCULAR VASODILATADORES CALCIOANTAGON DIRECTOS Hidralacina Nifedipina Minoxidil Diltiacem Diazóxido Verapamilo Nitroprusiato
28 METILDOPA _ E METILDOPA DC METIL ALFA-METILDOPA MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS FARMACOLOGICOS METIL NE MAO (-) ALFA-2 METIL (+) (+) METIL BETA-1 ALFA-1 RVP RV GC - FC PA Ca ++
29 ALFAMETILDOPA FARMACOCINETICA * METABOLISMO DE PRIMER PASO * F: 25% T/2: 2 hr * EFECTO: 6-8 hr A 24 hr * TRANSPORTE ACTIVO NEUROL * ELIMICION REL
30 ALFAMETILDOPA EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simpático central No relacionados con el efecto farmac. -Hipotensión Coombs (+): 10-20% -Bradicardia Anemia Hemolítica: 1-5% -Sequedad de mucosas Hepatitis: 3 meses -Sedación Sindrome Lúpico -Depresión Citopenias -Disminución de la líbido Fibrosis Retroperitoneal -Hiperprolactinemia Miocarditis -Pseudotolerancia
31 ALFAMETILDOPA USOS CLINICOS Hipertensión Arterial esencial, preferiblemente asociado a diurético Hipertensión Arterial en la Embarazada Pre-eclampsia
32 MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA CLONIDI CLONIDI (-) (+) ALFA-1 RVP TA ALFA-2 BETA-1- FC-GC Ca ++ MAO
33 FARMACOCINETICA DE LA CLONIDI - Liposoluble - F. 90% t/2:8-12 hr - Efecto : 1-3 hr ->Dosis: >Efecto - Transdérmica: Cee: 3-4 días -Eliminación Renal
34 CLONIDI EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simpático central -Depresión, Sedación -Sequedad de mucosas -Bradicardia -Hipotensión -Pseudotolerancia -Dermatitis de Contacto -Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)
35 USOS CLINICOS DE LA CLONIDI -Hipertensión Arterial (asociada a diurético) - Coadyuvante en Analgesia - Abstinencia por Narcóticos - Insuficiencia Autonómica - Oleadas de Calor - Diagnóstico de Feocromocitoma - EDA del diabético -Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina que disminuye la formación de humor acuoso y disminuye la presión intraocular
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