TEMA XXI ANTICONVULSIVANTES
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- Ricardo Ávila Coronel
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1 TEMA XXI ANTICONVULSIVANTES
2 Farmacología de la epilepsia (epilambaneim) Introducción Enfermedad crónica, con presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas) muchas veces convulsivos, de duración variable Afecta al 0,4-0,8% de la población Incidencia máxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida Las crisis se deben a focos neuronales que descargan paroxística, sincrónica e incontroladamente, en un determinado área o propagándose a sitios vecinos o distantes Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central
3 Farmacología a de la epilepsia Clasificación n de las crisis epilépticas pticas CRISIS PARCIALES: Parciales simples Motoras Sensitivas Parciales complejas Parciales secundariamente generalizadas STATUS EPILÉPTICUS: PTICUS: Tónico-clónico Ausencia Epilepsia parcial continua CRISIS GENERALIZADAS: Crisis de ausencia (pequeño o mal) Crisis tónicot nico-clónicas generalizadas (gran mal) Otros tipos de crisis (atónicas, mioclónicas nicas, ) PATRONES DE RECURRENCIA: Esporádico Cíclico Reflejo
4 Antiepiléticos ticos y anticonvulsivantes Cada crisis responde mejor a unos fármacos f que a otros Fenobarbital Luminal Luminal Inhibidor gabaérgico Sedante, hipnótico y anestésico sico Eficaz en crisis generalizadas tónicot nico-clónicas Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas) En niños ha sido sustituido por valproato o carbamazepina Administración n preferente por vía v a oral. Larga vida media Efectos adversos dependientes de la dosis: La influencia negativa sobre la función n cognitiva retrasa el aprendizaje, lo que repercute en los niños en un pobre rendimiento escolar, agresividad Muchas interacciones: inductor enzimático por excelencia
5 Fenitoína na (o difenilhidantoína na) Epanutin Eficaz en las crisis generalizadas tónicot nico-clónicas y en las crisis parciales Inhibe canales de sodio Cinética no lineal dosis-dependiente dependiente: La vida media varía a de un individuo a otro Son frecuentes las intoxicaciones Suelen monitorizarse las concentraciones plasmáticas Administración n intravenosa y oral Reacciones adversas dependientes e independientes de la concentración n plasmática (hepatitis) Hiperplasia gingival, acné e hirsutismo Múltiples interacciones con otros antiepilépticos pticos (CYP450) excepto gabapentina También n posee actividad antiarrítmica tmica Carbamazepina Tegretol Tegretol Inhibe entrada de sodio Muy empleada en crisis parciales simples y secundariamente en las s complejas Corta vida media Menos tóxica t que fenitoína na y fenobarbital, no suele alterar la capacidad cognitiva y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja
6 Valproato sódicos dico Depakine Amplio espectro. Muy útil en crisis generalizadas del tipo de las ausencias. También n en profilaxis de las convulsiones febriles y en crisis generalizadas y parciales tónicot nico-clónicas. Es el más m s eficaz en mioclonías Corta vida media (3 administraciones diarias) Inhibe canales de sodio, aumenta síntesis s y reduce degradación n de GABA Bien tolerado. Produce poca sedación. No tiene efectos inductores Reacciones adversas más m s frecuentes son gastrointestinales. Es grave es la hepatotoxicidad ( menores de 2 años) a y encefalopatía Benzodiazepinas Diazepam (Valium ), clobazam (Noiafren ) y clonazepam (Rivotril ) (además s de la fenitoína), na), se emplean en el status epilepticus. Facilitan acción gabaérgica y acción n sobre canales de sodio Clonazepam en las ausencias: mioclonías as,, crisis atónicas Efectos adversos típicos t de las benzodiazepinas: somnolencia, letargia y cansancio
7 Vigabatrina Sabrilex Sabrilex Análogo GABA, inhibe GABA-transaminasa Eliminación n exclusivamente renal Bien tolerado. Produce sedación. En niños hiperactividad y agitación Se asocia a otros antiepilépticos pticos en epilepsias parciales resistentes. También en espasmos infantiles. No produce tolerancia. Ojo a la insuficiencia renal Lamotrigina Lamictal Lamictal Inhibe canales de sodio y de calcio. Atenúa a la excitación n neuronal Interacciona con fenitoína, na, carbamazepina, fenobarbital. Se ve aumentado por valproato Reacciones cutáneas tipo exantema (5%) No interacciona con anticonceptivos orales. El uso en niños solo si hay resistencia a otros tratamientos Indicada en crisis tónicot nico-clónicas generalizadas y parciales resistentes, ausencias, crisis atónicas y mioclonías
8 Gabapentina Neurontin Neurontin GABA mimético. Actúa a sobre la bomba que excreta GABA al espacio sináptico No se metaboliza por hígadoh Eficaz en el tratamiento de crisis parciales y DOLOR CRÓNICO Bien tolerado. Es el que menos efectos adversos produce No hay que administrarlo de forma gradual. Tres tomas al díad Topiramato Topamax Topamax Modifica la actividad de los canales de sodio y calcio. Bloquea receptores tipo A del GABA Anorexia, disminución n de peso y trastornos del lenguaje Solamente se metaboliza un 20% por hígado. h El resto vía v a renal En crisis parciales y generalizadas resistentes Levetiracetam Keppra Keppra Aumenta la acción n del GABA Pocos efectos secundarios (somnolencia y mareo). No se metaboliza a por CYP450 En crisis parciales con o sin generalización n secundaria
9 Utilización n clínica de los antiepilépticos pticos Importante un diagnóstico correcto (tratamiento empírico) Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no vuelven a sufrir otro episodio (16-62%) 62%) Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (sólo un 10% de los pacientes responde mejor a la combinación n de más m s de un fármaco) f Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles periódicos de los niveles plasmáticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta alcanzar niveles estables y la hora para efectuar la extracción n de sangre Como norma, el tratamiento suele mantenerse años. a La retirada debe ser lenta (2-6 6 meses) Además s del tratamiento farmacológico son importantes medidas higiénicas para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparición n de efectos teratógenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis. Monoterapia En niños en caso de duda usar en generalizadas ac. Valproico y en focales, carbamacepina En ancianos la carbamazepina da cuadros de confusión n y agitación
10 Fármacos antiepilépticos pticos de elección n según n el tipo de crisis Crisis parciales o focales Simples: Difenilhidantoína na Fenobarbital Carbamazepina Complejas: Difenilhidantoína na Fenobarbital Valproato Crisis parciales secundariamente generalizadas Difenilhidantoína na Carbamazepina Fenobarbital valproato Crisis generalizadas primarias Valproato Difenilhidantoína na Carbamazepina fenobarbital Crisis generalizadas mioclónicas Valproato Benzodiazepinas Clonazepan Clobazam Fenobarbital Difenilhidantoína na Ausencias infantiles Etosuximida valproato Crisis atónica Valproato etosuximida
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