Mecanismos Generales de Acción de los Fármacos. Farmacodinamia. Dr. Pedro Guerra López
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- Joaquín Rey Escobar
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1 Mecanismos Generales de Acción de los Fármacos. Farmacodinamia. Dr. Pedro Guerra López
2 EFECTO DE UN FÁRMACO FARMACO Modificación Bióquímica Modulación sistemas biológicos SIT. PATOLOGICAS SIT. FISIOLOGICAS EFECTO TERAPEUTICO EFECTO TOXICO ESTRUCTURAS DIANA
3 Lugar de Acción de los Fármacos RECEPTOR: Sensor para Compuestos Endógenos. Neurotransmisores Hormonas Péptidos, etc. Estructuras que actúan como DIANAS FARMACOLOGICAS: RECEPTORES. CANALES IONICOS. MOLECULAS TRANSPORTADORAS. ENZIMAS.
4 Dianas Farmacológicas Enzimas: Fármaco + Enzima: Alteración del comportamiento Enzimático Inhibición: Total o Parcial. Inhibidores de Colinesterasa. Inhibidores de la Bomba de Protones. Inhibidores de la Xantinoxidasa. Activación: Estímulo de la Actividad: Heparina, activa Antitrombina III. Efecto Enzimático per se. Enzimas Pancreáticas. Factores de Coagulación (F VII, F VIII, etc). Fibrinolíticos. Falso Sustrato. Fármaco similar a Sustancia Endógena, reacc. Enzimática = Prod. Inactivo. α-metil Dopa Dopa-Hidroxilasa No aumento TA Dopa Dopa-Hidroxilasa Aumento TA
5 Dianas Farmacológicas Moléculas Transportadoras: El efecto farmacológico consiste en dificultar procesos de transporte (activo) a través de membranas biológicas. Transporte de Colina: Bloqueantes de Placa Motora: HEMICOLINIO. Cocaína y ADT: Impiden la Recaptación de NA. Inhibidores de Recaptación de Neurotransmisores: Inhibidores de recaptación de Serotonina, NA, etc.
6 Dianas Farmacológicas. La Sinapsis.
7 Dianas Farmacológicas Canales Iónicos: Complejo Fármaco - Receptor = Apertura o Cierre de un canal. Benzodiazepinas: Apertura canal Cl acoplado al Receptor de GABA. Efecto Indirecto de Apertura o Cierre Mediado por Proteínas G. Receptores Muscarínicos activados por apertura de canal de K +. Unión Directa del Fármaco al Canal. Anestésicos Locales: Bloqueo canal Na + Voltaje-dependiente. Dihidropiridinas: Bloqueo canal Ca ++ Voltaje-dependiente. Otros Efectos Indirectos: Activación de Receptor 2ºMensajero Regulación de Canal β Estimulantes AMPc Canal Ca ++ VD. Quinasa
8 Dianas Farmacológicas Receptores: Estructuras biológicas o macromoleculares Altamente Especializadas. Función: Sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de: Hormonas. Neurotransmisores. Otras Moléculas. Son Sensores en el sistema de comunicación química que coordina las funciones biológicas de todas las células del organismo. Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiológico. Aumentan efecto. Antagonistas: Bloquean los receptores Disminuyen efecto.
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10 Interacción Fármaco - Receptor Complejo Fármaco - Receptor = Actividad Biológica. Magnitud de la Respuesta: Proporcional al nº de complejos Fármaco - Receptor Proporcional a la Concentración de Fármaco en la Biofase Afinidad: Capacidad de Unión a un receptor específico: Formación de complejos F-R Actividad: Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.
11 Efecto Farmacológico Combinando Actividad y Afinidad: Fármacos AGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Elevada Actividad Intrínseca Fármacos ANTAGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Carecen de Actividad Intrínseca Fármacos AGONISTAS PARCIALES: Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.
12 Cómo Medir el Efecto Farmacológico? Relación entre: Magnitud de la Respuesta y Dosis Administrada. Curvas Dosis - Respuesta. En la mayoría de los casos esta relación es GRADUAL. En ocasiones la relación es CUANTAL.
13 Cómo Medir el Efecto Farmacológico? Eficacia: Máxima Respuesta producida por un fármaco (DE Máx o DE 100 ). Depende de: Nº de complejos Fármaco-Receptor Formados. De la Eficiencia del Receptor. Potencia: Actividad de un Fármaco por unidad de peso o por unidad de dosis. Se expresa como: Cantidad de Fármaco necesaria para producir la mitad de la respuesta máxima (DE 50 ). Un Fármaco con una DE 50 menor es MAS POTENTE
14 Cómo Medir el Efecto Farmacológico? Pendiente de la Curva Expresa la Gradación del Efecto del Fármaco. Relación entre la Dosis mínima que produce Efecto y la Dósis que produce el Efecto Máximo. Pendientes Elevadas indican que a cambios pequeños en Concentración (dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta. Pendientes Bajas indican lo contrario. Consecuencia: Pendientes Elevadas : Dosis Terapéutica próxima a Dosis Tóxica. Estrecho Margen Terapéutico. Pendientes Bajas : Dosis Terapéutica lejos de la Dosis Tóxica. Amplio Margen Terapéutico.
15 Cómo Medir el Efecto Farmacológico? 100 Eficacia %Efecto 50 Potencia 0 DE 50 DE 50 DE 100 DE 100 Log Concentración
16 Cómo Medir el Efecto Farmacológico? 100 Eficacia %Efecto 50 Potencia 0 DE 50 DE 50 DE 50 DE 100 DE 100 DE 100 Log Concentración
17 Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor Postulados de Clark (1933). 1.- La Unión Fármaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE. 2.- A mayor número de Receptores ocupados Mayor Efecto Farmacológico. 3.- La Respuesta Máxima se alcanza cuando TODOS los Receptores están Ocupados.
18 Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor Ecuación de Michaelis-Menten K 1 K 3 R + F RF SF EF K 2 R= Receptor. F =Fármaco. RF= Complejo Fármaco-Receptor. SF= Estímulo Inducido por el Complejo RF. EF= Efecto Farmacológico.
19 Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor Ecuación de Michaelis-Menten Efecto = Efecto Máximo (F) / K D + (F) (F) = Concentración de Fármaco Libre. K D = Constante de Disociación del Complejo F -R. (K 2 / K 1 )
20 Antagonismos Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los Agonistas. Antagonismo Farmacológico. Competitivo: Actúan en el mismo lugar. (es el más Frecuente)..-La curva dosis-efecto se desplaza a la dcha, sin cambio en la pendiente..-pa 2, Concentración de Antagonista que hace necesario multiplicar por DOS la cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del Antagonista por el Receptor No Competitivo: Actúan en diferente lugar..- Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto máximo..- No revierte aumentando la Dosis del Agonista. Antagonismo Fisiológico. Antagonismo Químico.
21 Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor. Cómo actúan los Agonistas Parciales?
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23 Antagonismos Competitivo y No competitivo 100 Eficacia %Efecto 50 Potencia 0 DE 50 DE 50 DE 50 DE 100 DE 100 DE 100 Log Concentración
24 Antagonismos Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los Agonistas. Antagonismo Fisiológico. Fármacos con acciones OPUESTAS y Actúan a través de RECEPTORES DIFERENTES. Antagonismo Químico. Las características de las sustancias son tales que una de ellas puede inactivar a la otra. Antagonismo Farmacocinético. Modificación en la Absorción, Distribución o Metabolismo.
25 Sinergismos Los Efectos de dos fármacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales. Sinergismo de SUMACION. Sinergismo de POTENCIACION.
26 Desensibilización y Taquifilaxia Describen la pérdida de eficacia de un fármaco cuando se administra de forma continuada. Mecanismos: Alteraciones de los Receptores. Agotamiento de Mediadores. Aumento del Metabolismo del fármaco. Mecanismos Fisiológicos de Compensación. Expulsión del fármaco de la célula diana.
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