Dr. Francisco Javier Flores Murrieta
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- Manuela Márquez Nieto
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1 Dr. Francisco Javier Flores Murrieta Doctor en Farmacología egresado del CINVESTAV-IPN Jefe de la Unidad de Investigación en Farmacología del INER Profesor Titular de la ESM-IPN Ha publicado mas de 120 artículos en revistas de circulación internacional, 5 capítulos en libros y un libro. Ha dirigido 38 tesis de posgrado (28 de maestría y 10 de doctorado). Ha recibido varios reconocimientos dentro de los que destacan Mención honorífica del Premio Nacional de la Juventud, Premio de la Academia Mexicana de Ciencias. Fue presidente de la Western Pharmacology Society y de la Asociación Mexicana de Farmacología. Actualmente es Fellow del American College of Clinical Pharmacology y miembro del Sistema Nacional de Investigadores desde 1989 y actualmente es nivel III.
2 FARMACOLOGÍA EN GERIATRÍA Dr. Francisco J. Flores Murrieta Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional y Unidad de Investigación, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, SSA.
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6 ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS Existen varios cambios que se presentan en el organismo con el envejecimiento que modifican el comportamiento farmacocinético de las sustancias. Los cambios se presentan tanto a nivel de absorción, distribución y eliminación de los fármacos.
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10 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Existen varios cambios en el anciano que pueden modificar la absorción de fármacos. Entre los cambios fisiológicos que se presentan se tienen: Decremento de la secreción ácida y por lo tanto alteración del ph gástrico. Disminución de la motilidad gastrointestinal.
11 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Posible decremento en la actividad transportadora de la membrana. Decremento de la perfusión del tracto gastrointestinal por menor flujo sanguíneo El resultado final de esas alteraciones es que los fármacos tenderán a absorberse a menor velocidad en el anciano. Sin embargo, la cantidad absorbida parece no modificarse importantemente.
12 DISTRIBUCIÓN La medida de la distribución de los fármacos es el volumen de distribución y depende de la unión a proteínas plasmáticas, el coeficiente de partición lípido-agua y la unión de los fármacos a tejidos.
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14 DISTRIBUCIÓN Un aspecto importante a tomar en cuenta no solo es la magnitud de la distribución, sino también la velocidad con la que se distribuye el fármaco. Como los flujos en general están disminuidos en el anciano, la distribución puede ser mas lenta en este tipo de población.
15 DISTRIBUCIÓN Como la composición corporal cambia con los años, esto obviamente va a ocasionar cambios en la distribución del fármaco en el organismo. Entre los cambios mas importantes que se presentan con la edad se encuentra la disminución del agua corporal, lo que ocasiona una disminución del volumen de distribución de algunos fármacos.
16 DISTRIBUCIÓN La consecuencia de un volumen de distribución disminuido es un aumento en las concentraciones sanguíneas del fármaco, pudiendo ocasionar toxicidad. En esos casos es necesario diseñar regímenes en los que se utilicen dosis menores del fármaco.
17 DISTRIBUCIÓN Un ejemplo de esta situación se ve son los aminoglucósidos en los que en el anciano se deben de ajustar las dosis del fármaco. Otro ejemplo se presenta con el alcohol, en el cual como los ancianos tienen un volumen de distribución menor, se alcanzan niveles mas altos en plasma y por lo tanto una menor tolerancia al alcohol.
18 ELIMINACIÓN Adicionalmente a los procesos de absorción y distribución de los fármacos, éstos sufren el proceso de ser eliminados del organismo. Se entiende por eliminación, la desaparición del fármaco del organismo, ya sea a través de metabolismo o de excreción.
19 ELIMINACIÓN En general, se ha atribuido al hígado el papel de metabolizador, mientras que al riñon el papel de excretor. Sin embargo, se ha visto que el metabolismo puede llevarse a cabo en cualquier organo, y así mismo, existen órganos con un papel excretor muy importante.
20 METABOLISMO Las reacciones de metabolismo se clasifican en dos tipos: reacciones de fase I y reacciones de fase II. Las reacciones de fase I son la oxidación, la reducción y la hidrólisis. La mas común de estas reacciones es la oxidación.
21 METABOLISMO Dentro de las reacciones de oxidación se tiene a: la hidroxilación aromática (fenilbutazona), hidroxilación alifática (meprobamato), la N-dealquilación oxidativa (meperidina), la O- dealquilación oxidativa (fenacetina) y a la S-oxidación (clorpromacina).
22 METABOLISMO Las reacciones de fase II incluyen a las conjugaciones con sulfato (isoproterenol), ácido glucorónico (cloranfenicol), glicina (ácido salicílico) y la reacción de acetilación (sulfonamidas).
23 METABOLISMO En el anciano se ha visto que existe una menor actividad metabólica. Sin embargo, la magnitud de disminución de la actividad depende la de reacción enzimática que se lleve a cabo. Habitualmente, las reacciones de fase I son las que mas se disminuyen con la edad.
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29 EXCRECIÓN La excreción renal es un proceso complejo que involucra la filtración glomerular, la secreción tubular activa y la reabsorción pasiva. Dependiendo cual de estos procesos domine, será el balance neto de excreción del fármaco por esta vía.
30 EXCRECIÓN En este caso, la depuración renal también es dependiente del flujo renal, de la fracción de fármaco libre y de la capacidad de excreción del órgano. La depuración mas conocida a nivel renal es la depuración de creatinina. Este parámetro nos sirve como diagnóstico de función renal.
31 EXCRECIÓN La depuración de creatinina disminuye con la edad. Edad (años) Hombres Mujeres
32 DEPURACIÓN DE ALFENTANIL
33 DEPURACIÓN DE CEFTRIAXONA
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35 INTERACCIONES La presentación de interacciones medicamentosas en el anciano suelen ser frecuentes debido a que en bastantes ocasiones son sujetos polimedicados. Las interacciones medicamentosas mas peligrosas suceden en el metabolismo por competencia por enzimas.
36 INTERACCIONES Si se toma en cuenta que el anciano puede tener los sistemas enzimáticos con menor actividad (sobre todo los de las reacciones de fase I), el riesgo que implican las interacciones en esta población es todavía mayor.
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38 ASPECTOS FARMACODINÁMICOS La información concerniente a los cambios farmacodinámicos es mucho menor a la disponible a los cambios farmacocinéticos. Esto es el resultado de la dificultad de llevar a cabo estudios de relación farmacocinéticaefecto en los ancianos.
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42 PRESCRIPCIÓN Existen varias reglas básicas a considerar en la prescripción en el anciano: Iniciar con dosis bajas Incrementar las dosis lentamente y en incrementos pequeños Estar atento a la presentación de toxicidad
43 PRESCRIPCIÓN Adicionalmente, se deben tomar en cuenta otros factores: En fármacos de estrecho margen de seguridad, es necesario el monitoreo terapéutico (digitálicos, teofilina, warfarina, litio, lidocaina, quinidina y aminoglucósidos). Los fármacos con efectos en sistema nervioso central o con efectos adversos pueden modificar importantemente la calidad de vida del paciente (hipnóticos de acción larga, agentes bloqueadores histaminérgicos o alfa adrenérgicos y anticolinérgicos).
44 PRESCRIPCIÓN Algunos eventos adversos de los fármacos se pueden manifestar de manera atípica como resultado del cambio en el estatus mental del paciente (un ejemplo es el exceso de digitálicos presente debido a un estatus mental alterado). Entre mayor conocimiento en los cambios FC y FD se tenga se mejorará la terapia en el anciano y entre menos fármacos se empleen en ellos, se puede tener un efecto benéfico en este tipo de población.
45 ESTUDIOS CLÍNICOS Consideraciones para la realización de estudios clínicos en ancianos. Forma de consentimiento informado adecuado Uso de dosis de la manera mas racional (considerando aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos) Definición muy clara de los objetivos terapéuticos
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