Cytyc Corporation Archivo de presentación de casos Julio de 2002

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1 Historia de ThinPrep Pap Test : UPM (último período menstrual) de una mujer de 34 años: Tipo de espécimen del vigésimo día: Caso cervical/vaginal proporcionado por Mark Tulecke, médico, y Gabrielle Trawinski, TAC (Sociedad Americana de Patólogos Clínicos, ASCP), Mount Auburn Hospital, Cambridge, Massachusetts. Las imágenes y el diagnóstico de este estudio han sido facilitados a Cytyc por un médico independiente. Todas las conclusiones y opiniones son responsabilidad del hospital Mount Auburn, y no de Cytyc Corporation. Diapositiva 1-60X Diapositiva 2-60x

2 Diapositiva 3-60x Diapositiva 4-60x

3 Diapositiva 5-60x Diapositiva 6-20x

4 Diapositiva 7-10x Diapositiva 8-10x

5 Discusión : Diapositiva 1: Una corta tira de células aglomeradas con núcleos alargados e hipercromáticos, alta relación N/C, cromatina uniforme moderadamente gruesa y micronucléolos. Existe un indicio de horizontalización, puesto que los núcleos alargados se encuentran en la periferia y están equilibrados. Diapositiva 2: Grupos de células que presentan distintas formas arquitectónicas. En el lado izquierdo, una tira corta y un rosetón; en el lado derecho, un conjunto de tipo sincitial en tres dimensiones con una posible abertura de glándula. Diapositiva 3: Una tira sencilla de células glandulares atípicas con cromatina uniforme gruesa y pseudoestratificación, la cual aparenta tener muchas capas debido a la aglomeración y la ligera superposición de los núcleos. Diapositiva 4: La cara A muestra un grupo de células ligeramente unidas que son más poligonales y planas que el grupo B. También tiene una apariencia menos papilar, contiene bordes citoplásmicos más definidos, núcleos centrales y más variedad en cuanto al tamaño y el patrón de cromatina que el grupo B. Diapositiva 5: Grupo de células planas que presentan citoplasma poligonal con bordes definidos, alta relación N/C, cromatina gruesa distribuida uniformemente y membranas nucleares irregulares. Diapositiva 6: Vista general que presenta un fondo de numerosas células sencillas con alta relación N/C en los espacios en blanco. Diapositiva 7: Sección de tejido que presenta glándulas aglomeradas con núcleos hipercromáticos atípicos. Diapositiva 8: Sección de tejido que muestra una lesión intraepitelial escamosa de alto grado que invade las criptas de la glándula. Diagnóstico citológico: Células glandulares atípicas de significado indeterminado. Pequeñas células metaplásticas escamosas sospechosas de lesión intraepitelial escamosa de alto grado. No se puede excluir la extensión glandular de displasia escamosa. Biopsia de cono cervical: adenocarcinoma in-situ Lesión intraepitelial escamosa de alto grado asociada a glándulas endocervicales (CIN III). El adenocarcinoma in situ (AIS) ocurre cuando: las células epiteliales y/o las glándulas se

6 alinean con las células anómalas, se mantiene la interrelación normal de las glándulas y cuando no se produce invasión en el estroma. La célula de origen es la misma que en las lesiones epiteliales escamosas, la célula de reserva subcolumnar o la célula multipotencial. Se cree que la progresión desde células endocervicales normales hasta un adenocarcinoma invasivo conlleva 3 pasos intermedios: displasia endocervical, adenocarcinoma in-situ y adenocarcinoma microinvasivo. No obstante, el adenocarcinoma puede aparecer sin la necesidad de un precursor, directamente desde las células de origen. El AIS fue descrito en principio histológicamente como una entidad en 1953 por Friedell y McKay. Los siguientes criterios, que sugieren que el AIS es un precursor del adenocarcinoma endocervical, proceden de sus estudios y otros estudios consolidados: 1) Histológicamente hablando, el AIS se parece al carcinoma, pero sin una invasión demostrable del estroma. 2) Tienen lugar cambios morfológicos similares en la periferia del adenocarcinoma invasivo. 3) Puede aparecer una lesión in situ en su desarrollo a un adenocarcinoma invasivo. 4) Las características citológicas de las células exfoliadas desde lesiones in-situ histológicamente probadas, hasta aquellas encontradas en frotis realizados a pacientes con carcinoma invasivo y microinvasivo del mismo tipo, son similares. 5) La edad media de los pacientes con AIS es varios años menor que la de los pacientes con cáncer invasivo, lo que indica que la forma in-situ precede al desarrollo de la forma invasiva del cáncer. Como conclusión se pueden vincular los factores del adenocarcinoma endocervical invasivo con sus lesiones precursoras. Algunos estudios indican que debe haber 2 líneas de factor de progresión diferentes del adenocarcinoma: VPH y hormonas. Al igual que las lesiones escamosas, existe una sólida asociación con VPH, concretamente VPH 18, para las lesiones glandulares. Sin embargo, no parece haber una asociación tan sólida con otros factores escamosos como una relación sexual a edad temprana, la actividad sexual o fumar. Al igual que las lesiones endometriales, existe una sólida asociación hormonal y otros factores de riesgo endometrial, como por ejemplo un entorno socioeconómico más acomodado con una formación significativamente mayor, nuliparidad, sobrepeso, posible hipertensión, diabetes y progesterona. La edad media para el AIS es 37, pero puede que esté bajando. La frecuencia de las lesiones glandulares está aumentando de manera significativa, mientras

7 que la incidencia del carcinoma escamoso cervical está disminuyendo. No obstante, la frecuencia de las lesiones glandulares precursoras sigue siendo inferior que la del adenocarcinoma declarado. El adenocarcinoma endocervical supone hasta 1/3 de todos los casos de cáncer cervical invasivo. Algunos estudios muestran que el AIS abarca una parte o toda la zona de transformación si existe una anomalía escamosa adjunta y que hasta un 50% de las lesiones glandulares están asociadas con una lesión epitelial escamosa anómala. La anomalía escamosa adjunta puede extenderse hacia las criptas de la glándula y sustituir en parte o totalmente a las células locales y adoptar una apariencia morfológica similar (núcleos alargados, horizontalización falsa, conjuntos con apariencia sincitial, etc.) posiblemente debido las mismas constricciones ambientales de la glándula. Esto dificulta un diagnóstico citológico preciso, mientras que el diagnóstico histológico es algo más claro en cuanto a qué es una verdadera lesión glandular y qué es una lesión escamosa con implicación de la glándula. De otra manera, la lesión suele aparecer junto con la unión escamo-columnar. Sin embargo, dado que la zona de transformación baja por el canal endocervical con la edad (normalmente en mujeres mayores de 35 años), se hace más difícil la detección temprana mediante el raspado endocervical y la colposcopia (dando origen a la estadística de que la frecuencia de lesiones glandulares precursoras es menor que la del adenocarcinoma). Asimismo, las glándulas profundas suelen estar más implicadas que las superficiales, lo que puede afectar tanto al muestreo citológico como al histológico. Las lesiones pueden llegar a ser muy focales, especialmente cuando son in-situ. Desgraciadamente, estos factores dan a la prueba del frotis de Papanicolaou una alta tasa de falsos negativos que llega al 50% de pacientes con lesiones graves identificables (del 80% si la lesión no es grave). Afortunadamente, las células endocervicales anómalas que aparecen en un portaobjeto se detectan con mucha más precisión gracias a la tecnología de preparación de la prueba del frotis de Papanicolaou, dando lugar a un descenso en la tasa de falsos negativos debido a un error de interpretación. Referencias: 1) Demay, Richard. The Art and Science of Cytopathology. 1996: ) McKee, Grace T. Cytopathology.1997: ) Bibbo,Marluce., MD. Comprehensive Cytopathology.1990: ) Keebler, Catherine.,Somrak,Theresa. The Manual of Cytotechnology 7th edition. 1993:129-13

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