Células y Tejidos del Sistema Inmunitario. Dra. Liliana Rivas

Transcripción

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2 Células y Tejidos del Sistema Inmunitario Dra. Liliana Rivas

3 CONTENIDO 1.- Características generales de las células y órganos del sistema inmune. 2.- Funciones y características fenotípicas de: 1) Células Polimorfonucleares 2) Fagocitos Mononucleares 3) Células Linfoides

4 CONTENIDO 3.- Funciones Inmunitarias de los: Órganos Linfoides Primarios Órganos Linfoides Secundarios 4.- Selección Timica: 1.- Selección Positiva 2.- Selección Negativa 5.- Recirculación Linfocitaria.

5 Células del Sistema Inmune (Hematopoyesis)

6 Células del Sistema Inmunitario

7 Células del Sistema Inmunitario 1.- Granulocitos-Polimorfonucleares: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Mastocitos

8 Células del Sistema Inmunitario 2. - Fagocitos Mononucleares: Monocitos/Macrófagos Células Dendríticas

9 Células del Sistema Inmunitario 3.- Células Linfoides: Linfocitos B Linfocitos T Células NK

10 Granulocitos-Polimorfonucleares

11 NEUTROFILOS Características Generales En un adulto representan el 65 % de los leucocitos totales. Núcleo multilobulado. Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10 días.

12 NEUTROFILOS Características Generales Están en circulación por 7-12 horas. Migran a los tejidos, durante un proceso de infección. Propiedades fagocíticas. Función de Células Presentadoras (Accesoria) La mayoría (> 90 %) están en médula ósea

13 NEUTROFILOS

14 Neutrófilos: 1.- Gránulos Primarios: - Proteínas Microbicidas: Peroxidasa, Lisozimas Elastasa, catepsina G Hidrolasas ácidas 2.- Gránulos Secundarios: - Lisozima - Colagenasa - Lactoferrina - Fosfatasa alcalina

15 NEUTROFILOS Funciones Generales 1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes. 2.- Primera línea de defensa: Interviene en el proceso inflamatorio

16 1.- Actividad Fagocítica Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias (fagosomas) se fusionan con los gránulos de los neutrófilos Eliminan los patógenos.

17 NEUTROFILOS 2.- Durante un proceso de infección: Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a través de las paredes de los capilares por diapédesis.

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19 MARCADORES CELULARES

20 Marcadores de superficie: Son moléculas funcionales que reflejan el estado de diferenciación y de activación celular. Nomenclatura: CD ( Cluster Designation ), seguido de un número. Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.

21 1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o marcar las distintas poblaciones celulares. 2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados mediante anticuerpos monoclonales específicos.

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23 EOSINOFILOS Proporción: 1-5% de leucocitos Núcleo bilobulado El mecanismo de producción, diferenciación, circulación y migración es similar al de los neutrófilos. Gránulos rojos con enzimas proteolíticas: - Proteína básica mayor y proteína catiónica.

24 EOSINOFILOS

25 EOSINOFILOS Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta afinidad (Fc RI) para IgE. Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado en pacientes con enfermedades alérgicas). Funciones: - Defensa anti-helmíntica. - Generación de mediadores inflamatorios (Alergias).

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27 BASOFILOS Proporción: < 1% de leucocitos Poseen gránulos ácidos con Histamina, Heparina, Serotonina Receptores de alta afinidad para IgE (Fc RI) Células efectoras contra parásitos Participan en procesos inflamatorios

28 BASOFILOS

29 MASTOCITOS Semejantes a los Basófilos Poseen gránulos con Histamina y Heparina. Localización tisular (Piel, Mucosa nasal, bronquial, ocular) Tienen receptores para IgE (Fc RI) Participan en alergias junto con los Basófilos

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31 Fagocitos Mononucleares

32 Monocito (Sangre) Macrófagos (Tejidos) Proporción: 10% Formas circulantes (sangre periférica) Gránulos Primarios: - Hidrolasas ácidas - Mecanismos oxidativas - Mecanismos bactericidas Macrófagos (M ) Células que maduran en los tejidos Posee una membrana irregular y con prolongaciones Funciones fagocíticas y actividad microbicida Actúan en todas las etapas del desarrollo de la respuesta inmune

33 Macrófagos (M ) Amplia distribución en el cuerpo Eliminan células dañadas Expresan MHC clase I y II (CPA) Función de células presentadoras de antígenos

34 Macrófagos

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36 Funciones de los Macrófagos Propiedades secretoras: 1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IFN y IL Quimiosinas. 3.- Intermediarios Reactivaos del oxigeno: anión superóxido, peróxido de hidrogeno e intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO) 4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas

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38 Células Dendríticas

39 Células Dendríticas Proporción en tejidos: 0,1-1 %. Ampliamente distribuidas en el cuerpo Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria: Células Presentadoras Profesionales de Antígenos(CPA) Repertorio de células T Tolerancia inmunológica

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41 CELULAS LINFOIDES

42 LINFOCITOS Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos citoplasmáticos: 1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular 2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral 3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata

43 LINFOCITOS T

44 LINFOCITOS T Representan el 70 % de los linfocitos T periféricos Células Mononucleares. Participan en la inmunidad celular.

45 LINFOCITOS T Solo reconocen péptidosunidos a moléculas MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) Expresan el receptor: TCR/CD3

46 Receptor del linfocito T

47 LINFOCITOS T Sub-Poblaciones de Linfocitos T Se diferencian por los marcadores de superficie: 1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+) 2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+) 3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)

48 LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las TH y Tc Linfocito T ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular

49 Sub-Poblaciones de Linfocitos T Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)

50 LINFOCITOS T 1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+): - Dirigen el sistema inmune - Secretan citoquinas que activan células del sistema inmune 2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+): - Reconocen y matan células infectadas por virus, células tumorales y células de tejidos trasplantados. 3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+): - Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)

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52 LINFOCITOS B

53 LINFOCITOS B Representan 15-20% del total de linfocitos Maduran en la Médula Ósea Se diferencian en células plasmáticas y secretan inmunoglobulinas

54 LINFOCITO B El receptor antigénico es el BCR (Igs)

55 Inmunoglobulina de superficie: LINFOCITO B

56 Marcadores Fenotípicos LINFOCITOS B

57 FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B Reconocimiento del antígeno. Presentación de antígeno, Cooperación con LT. Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD Producción de citocinas pro-inflamatorias: - IL-1, IL6, IL-8, TNF Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10

58 Células Natural Killer (NK)

59 CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Origen Linfoide 5-10% de los linfocitos periféricos y 45% hepáticos Linfocitos Grandes y Granulares (LGL) Actividad espontánea Participan en la Inmunidad Innata. No expresan: TCR o BCR Célula NK unida a una Célula Blanco

60 CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Las NK contienen gránulos en el citoplasma (perforina y granzimas) > citotóxicas de manera constitutiva. Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance entre señales activadoras e inhibidoras: 1.- Receptores inhibidores= Emiten señales que cancelan señales de activación (valores normales de MHC I). 2.- Receptores activadores= Reconocen ligandos en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)

61 CÉLULAS NK Marcadores de superficie KIR Reconocen células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica

62 Células NK Funciones inmunitarias 1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares: A) Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de IgG B) Citotoxicidad Directa. 2. Control de infecciones virales y contra células tumorales.

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65 Célula infectada por virus (Sin MHC clase I) No hay muerte de la célula sana Hay muerte de la célula infectada

66 Clases de linfocitos Clase Funciones Receptor del antígeno Linfocitos T Linfocitos T Cooperadores CD4+ Linfocitos T Citotóxicos CD8+ Linfocitos T reguladores Linfocitos B Linfocitos citotóxicos naturales (NK) - Diferenciación de los linfocitos B. - Activación de macrófagos. - Eliminar células infectadas por virus. - Eliminar células tumorales. Función supresora de otros linfocitos T. Producción de anticuerpos. Eliminar células infectadas por virus o transformadas. Marcadores % de linfocitos totales Sangre TCR /CD3 CD3+, CD * TCR /CD3 CD3+, CD TCR /CD3 CD3, CD4+, CD25+ 10* BCR CD19, CD Receptores activadores e inhibidores. CD16 (receptor para la Fc de la IgG) 10

67 ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE 1. Primarios o centrales: - Medula Ósea - Timo 2. Secundarios o Periféricos: - Bazo - Ganglios linfáticos - Tejido linfoide asociado a mucosas:

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69 MÉDULA ÓSEA Sitio de la Hematopoyesis Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides Maduración de Células inmunocompetentes. Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea

70 Su tamaño y desarrollo varia con la edad: Máximo en la pubertad, luego involuciona Posee: Zona Cortical y Zona Medular. Presenta lobulillos independientes. En Cada Lobulillo: TIMO % de los timocitos se ubican en la zona más profunda de la corteza ( frecuente mitosis). El 10 % restante corresponde a los timocitos maduros que se encuentran en la medula.

71 TIMO

72 SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS T

73 Maduración y selección de linfocitos T Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO Selección positiva Selección negativa

74 SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA Selección Positiva: Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC propias. Selección Negativa: Se eliminan timocitos que tienen TCR con alta afinidad por péptidos propios.

75 Ganglios Linfáticos

76 Ganglios linfáticos Filtran antígenos transportados por la linfa

77 Corteza (células B), Paracorteza (células T), Médula (células T, B y macrófagos)

78 Transito de una bacteria en ganglio

79 BAZO Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal Capsulado Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca Pulpa Roja: Macrófagos residentes Células plasmáticas Eritrocitos Granulocitos Plaquetas Filtra antígenos que circulan por la sangre

80 Bazo Pulpa Roja: Función: Consiste en capturar y destruir eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.

81 Pulpa Blanca Esplénica: -Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas: 1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles; periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B). 2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)

82 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT): 1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT) 2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT) - Amígdalas - Apéndice - Placas de Peyer

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85 Funciones del Tejidos linfoide Asociado a las Mucosas Protege contra la colonización de patógenos Previene la absorción de Ags no degradados (alimentos y flora saprófita) Previene de fenómenos de activación por mecanismos pro-inflamatorios

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