UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE CIENCIAS VETERINARIAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS FARMACOLOGÍA VETERINARIA

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1 UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE CIENCIAS VETERINARIAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS FARMACOLOGÍA VETERINARIA UCLA 3 de Febrero de 1964 ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINES) Prof Maribel Bravo Febrero 2016

2 OBJETIVOS DE LA CLASE Esquematizar la síntesis y los efectos fisiológicos de las prostaglandinas y leucotrienos. Clasificar los analgésicos anti-inflamatorios no esteroidales (AINES) de acuerdo a su origen químico. Describir el mecanismo de acción de los AINES Explicar los usos, efectos adversos y toxicidad de los AINES

3 ANALGESIA Estado de inhibición o supresión del dolor sin pérdida de la capacidad sensorial, en el que la conciencia se encuentra inalterada. (Sumano& Ocampo, 2006).

4 NOCICEPCIÓN PG: Prostaglandinas BK: Bradicininas K: Cininas Sensibilización de terminales aferentes de umbral elevado Aδ/C que reducen la intensidad del estímulo. Activación de cascadas facilitadoras espinales Que aumentan impulsos hacia el encéfalo Diagrama de flujo de la nocicepción desencadenada por la lesión hística (Goodman y Gilman, 2011)

5 PROSTAGLANDINAS Definición: ácidos carboxílicos insaturados, presente en casi todos los tejidos Sintetizados en las células a partir de ácidos grasos esenciales, incluyendo el acido araquidónico (AA) Las PG derivadas del AA se nombran con la serie 2, ejemplo: PGE 2, PGD 2, PGI 2 y PGF 2 α Las PG mencionadas comparten una vía de sintesis inicial similar. Forman parte de los llamados Eicosanoides

6 Lesión: Fosfolípidos de la membrana celular (Fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) Ácido araquidónico (AA) Cicloxigenasa (COX-1, COX-2, COX-3) Lipoxigenasa Prostaglandinas (PGF 2,PGE 2,PGI 2 ) Tromboxanos (TXA 2 ) Leucotrienos (LTB,LTC,LTD) INFLAMACIÓN FIEBRE Y DOLOR COAGULACIÓN ALERGIA E INFLAMACIÓN

7 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES Inhiben la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX) mediante el bloqueo de las enzimas cicloxigenasas (COX-1, COX-2)

8 Lesión: Fosfolípidos de la membrana celular (Fosfolipasa A 2 ) AINES Ácido Araquidónico (AA) Cicloxigenasa (COX-1, COX-2, COX-3) Lipoxigenasa Prostaglandinas (PGF 2,PGE 2,PGI 2 ) Tromboxanos (TXA2) Leucotrienos (LTB,LTC,LTD) Disminuye inflamación, fiebre y dolor Disminuye la agregación plaquetaria

9 CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) Ácidos acetilsalicílico y otros salicilatos Derivados del paraaminofenol: paracetamol o acetaminofeno Derivados del ácido acético: Indometacina, ketorolac, etodolac, diclofenac. Derivados el ácido propiónico: Ibuprofeno, carprofeno, ketoprofeno Derivados del ácido aminonicotínico: flunixin meglumina Ácidos enólicos (Oxicam): Piroxicam, Meloxicam. Derivados de pirazolona: Dipirona o metamizol, fenilbutazona Diaril heterocíclicos selectivos para COX-2: celecoxib, rofecoxib.

10 COX-1: Constitutiva COX-2: Inducible por inflamación

11 Clasificación de los AINES según su selectividad COX-1 y COX-2 (Goodman y Gilman, 2011)

12 EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES Úlcera gástrica Reducción de la funcionalidad renal Trastornos hepáticos Acetaminofen es tóxico en gatos

13 ACCIONES FARMACOLÓGICAS MÁS DESTACADAS DE LOS AINES Tanto los AINES tradicionales (Inhibidores COX-1) como los selectivos COX-2 tienen actividad antinflamatoria, analgésica y antipirética. Los Inhibidores selectivos COX-2 reducen los efectos secundarios gastrointestinales La mayor parte de los AINES son inhibidores competitivos reversibles de la COX-1 y COX-2, sin embargo el ácido alcetilsalicílico las inhibe de manera irreversible por consiguiente su acción es más prolongada. Se usa en el tratamiento de trastornos cardiovasculares por su efecto antiagregante plaquetario.

14 ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES Paracetamol (acetaminofen) está contraindicado en gatos porque se conjuga en el hígado por glucuronización. Produce anemia hemolítica por cuerpos de Heinz en eritrocitos (precipitación de hemoglobina). El acetaminofén es analgésico y antipirético, pero no antiinflamatorio. Inhibe COX-3 en SNC. Los AINES son antiagregantes plaquetarios, inhiben la coagulación sanguínea por la disminución de la síntesis de tromboxanos(txa), excepto el acetaminofen.

15 USOS PRINCIPALES Y DOSIS DE AINES EN MEDICINA VETERINARIA Grupo Químico Usos Dosis Ácidos acetilsalicílico y otros salicilatos Para disminuir agregación plaquetaria, Antitrombocítico (preventivo de trombos, dirofilariasis) Perro:0,5 mg/kg cada 12 horas. Gatos: 10mg/kg cada 48 horas Derivados del paraaminofenol: paracetamol o acetaminofeno Derivados del ácido acético: ketorolac, etodolac. No se recomienda en veterinaria. Es buen analgésico, y antipirético en humanos. Dolor e inflamación asociado a osteoartritis Perro: mg/ Kg x 3 días

16 Grupo Químico Usos Dosis Derivados el ácido propiónico: Ibuprofeno, carprofeno*, ketoprofeno Derivados del ácido aminonicotínico: flunixin meglumina Ibuprofeno: Tóxico en perros y gatos. Ketoprofeno: Dolor musculoesquelético, fiebre, dolor posquirúrgico *El tratamiento puede ser prolongado con carprofeno Flunixin meglumina: Analgésico antiinflamatorio y antipirético. Se usa en choque séptico, dilatación gástrica y obstrucción gastrointestinal. Espasmolítico. Analgesia posquirúrgica. Ketoprofeno:cada 24 por 3 días Perro: 2mg/kg/ Gato: 1mg/kg/día Equinos: 2,2 mg/kg Bovinos: 3mg/kg Carprofeno: Perro y gato: 2,2 mg/kg/ cada 12 horas o 24 horas Perro: 0,5 1 mg/kgim,iv cada 24 horas por 3 días máximo. Bovinos: 1,1 a 2,2 mg/kg cada 24 horas / 3 días. Caballos: Cólico 1,1 a 2,2 mg/kg cada 24 horas / 3 días.

17 Grupo Químico Usos Dosis Ácidos enólicos (Oxicam): Piroxicam, Meloxicam. Artritis, miositis, dolor posquirúrgico, osteoartritis Perros. 0,3 mg /kg cada 24 horas por 3 días. Gatos: 0,3 mg/kg cada 48 horas por 2 a 3 dosis. Equinos: 0,3 mg/kg IV cada 24 horas por 3 días. Derivados de pirazolona: Dipirona o metamizol, fenilbutazona Antiespasmódico, antipirético, analgésico. Caballo: 5-22 mg/ kg cada 8 o 12 horas de acuerdo a intensidad de síntomas por 1 a 2 días Perro: 25 mg / kg cada 12 o 24 horas por 1 a 2 días. Gato 10-25mg/kg cada 24 horas por 1 a 2 días Bovinos: 50 mg/kg cada 12 a 24 horas por 1 a 2 días.

18 FELICES SIN DOLOR

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