DRONEDARONA. Dr Antonio Címbora Ortega. Servicio de Cardiología Hospital de Mérida

Transcripción

1 DRONEDARONA Dr Antonio Címbora Ortega. Servicio de Cardiología Hospital de Mérida

2 FARMACOLOGÍA ESTUDIOS CONCLUSIONES

3 1. FARMACOLOGÍA La Dronedarona es una molécula de benzofurano relacionada con la Amiodarona (modificada para variar su farmacocinética y su perfil de efectos adversos) Menor lipofilia. Vida media de la Dronedarona 30 horas frente a 2 meses de la Amiodarona y no precisa dosis de carga. Bloqueante oral multicanal con efectos de antiarrítmicos clase I, II, III y IV. Por tanto con bajo potencial pro arrítmico (= que Amiodarona) Metabolización hepática (CYP 3 A 4) y excreción fecal. No precisa ajuste de dosis en I Renal

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5 Principalmente bloquea los canales de salida de potasio (efecto clase III) Bloquea los canales rápidos de entrada de sodio de forma dependiente a la frecuencia cardíaca (efecto clase I) Tiene efecto bloqueante en receptores alfa y beta adrenérgicos (efecto clase II) Bloquea los canales lentos de entrada de calcio (efecto clase IV)

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7 Aumento de niveles de creatinina en sangre 10% sin disminución de FG. La dosis habitual es 400 mg oral cada 12 horas. No precisa ajuste de dosis ni dosis de carga. Disminuye FC en ritmo sinusal en reposo NS y en ejercicio 10 lpm. En FA 12 lpm en Holter 24 h y 25 lpm en PE máxima (versus placebo p <0.001). Aumenta PR 5 msegs y QTc 10 msegs. Disminuye PA 5/2 mmhg. No efecto inotropo negativo significativo.

8 INDICACIONES En pacientes con FA no permanente para disminuir recurrencia o para disminuir síntomas de las mismas. CONTRAINDICACIONES IH o IR graves (Acl cr < 30 ml/min) Enfermedad del nodo sinusal BAV 2º y 3º grado (de 1º grado si PR > 280 msegs) FC < 50 lpm Insuficiencia Cardíaca clase III y IV QTc > 500 msegs FEVI < 35% HVI moderada - severa

9 ADVERTENCIAS. INTERACCIONES Puede aumentar niveles de betabloq, calcioantags y estatinas. En uso concomitante con Digoxina disminuir dosis de la misma 50%. Disminuir tb dosis de betabloqueantes y controlar. Suspender antiarrítmicos clase I y III. Y recomendable retirar tb verapamil y diltiazem. Retirar Dronedarona si durante el tto aumenta QTc >500 msegs C.I. fcos que aumenten QT: Fenotiazina, Cisapride, Antidepresivos tricíclicos, macrólidos y Terfenadina. AA clase I y III C.I. inhibidores del CYP 3A4: Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, macrólidos y zumo de pomelo. Aumenta niveles de simvastatina 2-4 veces y seguramente tb en Atorvastatina. Se aconseja utilizar dosis más bajas de estatinas y controlar. No interacción significativa con AVK

10 2. ESTUDIOS DAFNE (EHJ 2003) EURIDIS Y ADONIS (N Engl J Med 2007) DIONYSOS (J Card Electrophysiol 2010) ANDROMEDA (N Engl J Med 2008) ATHENA (N Engl JMed 2009)

11 ESTUDIO DAFNE 270 p. FA persistente = CVE seguida de Dronedarona o placebo. Seguimiento 6 meses

12 EURIDIS / ADONIS n = FA o Flutter A < 3 meses. CVE. Dronedarona vs Placebo. Recurrencia de FA al año = 75% PL vs 64% DR. 15 lpm vs P

13 DIONYSOS n= 504. FA > 72 h < 12 meses CVE seguido de Amiodarona vs Dronedarona seguimiento 12 meses. Var prin: recurrencia FA o interrumpir FCO Recurrencia de FA 63% con Dronedarona 43% con Amiodarona Efectos secundarios tiroideos DRO 0.8% vs 5.9% AMIOD Interrupción del tto por e. secundarios DRO 5.2% vs 11% AMIOD

14 ANDROMEDA n 627 (previstos 1000). Pacientes hospitalizados por IC, FEVI < 35 %. Finalizado precozmente en 2003(mediana de seguimiento 2 meses)

15 ATHENA

16 Criterios de inclusión. Objetivos del estudio FA o Flutter A paroxístico o persistente (en 6 meses previos al menos dos EKGs, uno con FA / Flutter A y otro en ritmo sinusal). Edad > 75 años con o sin FR adicionales. Edad > 70 años con al menos un FR adicional. FR adicionales = HTA, DM, Ictus o embolia sistémica previa AI > 50 mm en modo M, FEVI < 40% Exclusión = FA permanente, FC < 50 lpm, PR > 280 msegs Ingreso por IC en último mes N Seguimiento min un año, máx 2.5 años (media ) End point 1º = hospitalización por evento cv o mortalidad por cualquier causa.

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24 Conclusiones del Estudio ATHENA 1) En pacientes > 75 a o > 70 a con FRCV, con FA o Flutter auricular paroxístico, el uso de Dronedarona reduce el riesgo de hospitalización por FA y SCA y el de muerte arrítmica. No hubo exceso de efectos secundarios graves en grupo de DR vs Placebo. Sí hubo más bradicardia, aumento QT, Diarrea, nauseas, rash y ligero incremento de creatinina. No hubo exceso de ES tiroideos o pulmonares más que Placebo. 2) No existen ensayos a gran escala con otros fármacos antiarrítmicos en pacientes con FA donde se haya evaluado el objetivo de prevención de eventos cardiovasculares o muerte; por lo que no es posible conocer la relativa eficacia-seguridad de Dronedarona comparada con otras drogas para este objetivo

25 3. CONCLUSIONES GENERALES Aun no existe el AA perfecto. Dronedarona nuevo AA con propiedades particulares. Vida media 30 horas. La Amiodarona 2 meses. Disminuye recurrencia de FA (RRR 25% el placebo) 50% menos eficaz que la Amiodarona en prevenir recurrencia de FA. Aumenta mortalidad en pacientes con IC descompensada reciente. En pacientes de moderado-alto riesgo cv disminuye un 24% el combinado de mortalidad-hospitalización por evento cv. No efectos secundarios tiroideos, pulmonares o proarritmias. Sólo diarrea, náuseas y rash. Precio: 100 Euros el mes de tto

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27 FIN