Tumores testiculares de células germinales. Dr. Eduardo Luévano

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1 Tumores testiculares de células germinales Dr. Eduardo Luévano

2 Tumores testiculares de células c germinales Se presentan en todas las edades. Más s de la mitad de los tumores de células germinales son de más m s de un tipo de células, c por lo que requiere de muestreo adecuado asi como correlación n con marcadores tumorales (gonadotropina coriónica humana [HCG] y α-fetoproteína [AFP] etc.)

3 Factores implicados en la patogénesis de los tumores germinales Raza Predisposición n familiar Clase socioeconómica/ocupaci mica/ocupación Infertilidad Criptorquídea Niveles estrogénicos maternos altos Ictericia neonatal Síndrome de insensibilidad a andrógenos Disgenesia gonadal

4 Tumores testiculares de células c germinales Tumores de un tipo histológico (formas puras) Seminoma Seminoma con células c sincitiotrofoblásticas sticas Seminoma espermatocítico tico Carcinoma embrionario Del tumor del saco vitelino Tumores trofoblásticos Coriocarcinoma Coriocarcinoma y otras neoplasias Trofoblásticas Coriocarcinoma Monofásico Tumor trofoblástico del sitio placentario Teratoma Quiste dermoide Teratoma monodermico Teratoma con tumores de tipo somático Los tumores de más m s de un tipo histológico (formas mixtas) Mezcla de carcinoma embrionario y teratoma Mezcla de teratoma y seminoma El coriocarcinoma y teratoma / carcinoma embrionario Otros Neoplasia intratubular de células germinales, sin clasificar Otros tipos

5 Tumores de células c germinales Tipo histológico en ovario y testículo % en ovario % en testículo Teratoma 95 4 Disgerminoma/semin semin oma Tumor del saco vitelino Carcinoma embrionario Coriocarcinoma < Poliembrioma <01 <1 De células c germinales mixto <1 33

6 Thomas M Ulbright. Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly appreciated, and controversial issues Modern Pathology (2005) 18, S61 S79

7 Lesiones precursoras Terminología Neoplasia intratubular de células c germinales no clasificada Carcinoma in situ Tumor intratubular pre invasor En el paciente post puberal se encuentra hasta en un 32% de los casos En el paciente prepuberal sólo en 0.3 a 1.8 % de los casos Células grandes con citoplasma pálido p rico en glucógeno geno

8 Lesiones precursoras Núcleos irregulares grandes con uno o dos nucléolos Su morfología a es similar independientemente de la neoplasia invasora Con respecto al contenido de ADN son similares a la neoplasia invasora Se localizan en la periferia de los túbulos seminíferos entre células c de Sertoli residuales

9 Lesiones precursoras Tienen una distribución segmentaria y pueden extenderse a la rete Por inmunohistoquímica mica son positivas a PLAP hasta en 99% los casos con reacción n membranosa y citoplásmica Son también n positivos a CD 117 y OCT 3/4

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12 Seminoma Comprende 35 a 70% de los tumores de células c germinales Se presenta entre 30 y 50 años a de edad El testículo usualmente está aumentada de tamaño Células grandes con citoplasma pálido p o cúbico c dependiendo de la cantidad de glucógeno geno Núcleos con cromatina gruesa y prominente nucléolo Se disponen en láminas, l minas, lóbulos l o columnas Pueden tener reacción linfocitaria o granulomatosa en 20% de los casos

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14 Seminoma variantes Incremento en figuras de mitosis, tres/campo SF, acompañado ado de atipia y pleomorfismo Pueden mostrar expresión n de CD 30, por lo que algunos sugieren diferenciación temprana a carcinoma embrionario 25% de los seminoma pueden tener células gigantes de sincitiotrofoblasto, positivas a hgc y otras glicoproteínas placentarias Puede haber elevación n de los niveles séricos de hcg

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16 Seminoma espermatocítico tico Representa el 1.2 a 4.5% de los tumores de células c germinales Generalmente se encuentra en hombres por arriba los 40 añosa 5% tienen lesión n bilateral Sólo aparece en el testículo Se aprecian tres tipos de célulasc Grandes mononucleares o multinucleadas con citoplasma abundante Células intermedias Células pequeñas con núcleos n hipercromáticos

17 Seminoma espermatocítico tico Característicamente la distribución n de la cromatina es filamentoso. Puede haber mitosis frecuentes Las células c grandes son poliploides y las pequeñas diploides o casi diploides Los túbulos t seminíferos vecinos tienen seminoma espermatocítico tico intratubular PLAP positiva en algunos grupos celulares Sólo se ha descrito un caso con metástasis Ocasionalmente se puede asociar sarcoma este último metastatiza extensamente

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19 Carcinoma embrionario Comprende del 3 al 4% de los tumores germinales Esta presente en 40% de los tumores con más m s de un tipo histológico Se presenta entre los 20:40 años a y menos frecuente entre 15:20 añosa No se ha descrito en testículo prepuberal En su forma pura no hay elevación n de alfa feto proteína Son tumores pequeños en la región n de la rete

20 Carcinoma embrionario Células grandes de aspecto embrionario con citoplasma pálido p anfofílico o eosinofílico Los bordes celulares son poco definidos y hay sobreposición n nuclear Los nucléolos son prominentes y las mitosis numerosas Puede crecer formando papilas acinos túbulos o láminas sólidass Invasión n vascular, de la rete y tejidos para testiculares son comunes

21 Carcinoma embrionario Los túbulos t vecinos pueden mostrar carcinoma embrionario intratubular Positivos a OCT 4 indicando su pluripotencialidad Positividad a CD 30 y Citoqueratina es común Negativos a Vimentina y antígeno de membrana epitelial Puede haber células c de sincitiotrofoblasto

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23 Seminoma CD 117 Carcinoma embrionario CD 30 Xavier Leroy, David Augusto, Emmanuelle Leteurtre, and Bernard Gosselin. CD30 and CD117 (c-kit) Used in Combination Are Useful for distinguishing Embryonal Carcinoma from Seminoma. J Histochem Cytochem 50: , 2002

24 Tumor del saco vitelino Es el tumor más m s frecuente de células c germinales en niños representa el 65% Sólo se encuentra el 2.4% de los adultos En tumores de más m s de un tipo histológico se encuentra hasta en un 42% Tiene hasta 10 patrones diferentes El más m s frecuente es reticular o micro quístico Células cuboidales o aplanadas, núcleos n de tamaños variables y mitosis frecuentes Glóbulos citoplásmicos hialinos son comunes

25 Tumor del saco vitelino El patrón n sólido s puede semejar seminoma pero los núcleos n son más m s pequeños Ocasionalmente estructuras quísticas Si el citoplasma es eosinófilo semeja hepatocitos Puede haber estructuras glanduloides sin otro componente teratomatoso,, esto se interpreta como patrón n entérico El patrón n de senos endodérmicos tiene cuerpos de Schiller-Duval

26 Tumor del saco vitelino El patrón n poli vesicular vitelino tiene quistes separados por un estroma fibroso edematoso celular La alfa feto proteína se demuestra en 92% de los casos Puede también n ser positivo a Citoqueratina de bajo peso molecular, alfa 1 Antitripsina, albúmina, y ferritina entre otras

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29 Patrón sólido Alfa feto proteína

30 Tumores trofoblásticos Sólo el 1% de los tumores de células c germinales testiculares Frecuentemente presentan enfermedad diseminada Además s del coriocarcinoma pueden encontrarse coriocarcinoma monofásico y tumor trofoblástico del sitio placentario Células de cito y sincitio trofoblasto con algunas células c intermedias

31 Tumores trofoblásticos Las células c de sincitiotrofoblasto cubren nódulos de citotrofoblasto,, formando el borde infiltrante Positivas para hcg y otras proteínas placentarias Las células c de tipo intermedio son positivas para hpl hcg MEL-CAM y HLA-G Puede haber coriocarcinoma monofásico los con sólo s un tipo de células c trofoblásticas

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33 Teratoma En infantes y prepuberales corresponden al 35% de los tumores de células c germinales Son diploides y no tienen imbalances cromosómicos micos i(12p) Su comportamiento es benigno, dado que los maduros e inmaduros en niños prepuberales tienen un comportamiento similar no se requiere su separación n en estas variedades En adultos representan el 2.7 al 7.0 % en su forma pura pero en 47 a 50% en la forma mixta

34 Teratoma En sujetos post puberales son hiperdiploides o hipotriploides tienen imbalancees cromosómicos micos incluyendo ganancias de i(12p) Deriva de otras formas de tumor de células c germinales Potencialmente malignos pueden hacer metástasis hasta en el 29% los casos, 20 a 40% de tipo no teratomatoso La separación n entre maduros e inmaduros es también n innecesaria El quiste dermoide y el quiste epidérmico son benignos

35 Variantes de teratoma Tumores complejos con las tres capas germinales, los tejidos pueden ser maduros o inmaduros Los teratomas monodérmicos son raros, muestran un solo tipo celular Por ejemplo tejido cartilaginoso o tumor neuroectodérmico rmico primitivo Los teratomas con componente maligno de tipo somático son indistinguible de los originados en otros sitios como rabdomiosarcoma, adenocarcinoma,, neuroblastoma

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37 Tumores de más m s de un tipo histológico Más s de la mitad de los tumores de células c germinales son una mezcla de dos o más m s tipos de células germinales excepto el seminoma espermatocítico tico Los tumores mixtos con seminoma generalmente ocurren a edad mayor que aquellos sin componente seminomatoso La elevación n de hgc indica la presencia de células c de sincitiotrofoblasto ya sea aisladas o como parte de coriocarcinoma La elevación n de alfa feto proteína es usual en tumores con componente de saco vitelino

38 Tumores de más m s de un tipo histológico 59% contienen seminoma 41% tumor del saco vitelino 47% carcinoma embrionario y teratoma células de sincitiotrofoblasto en el 42% La combinación n más m s común n es teratoma, carcinoma embrionario, tumor del saco vitelino y células de sincitiotrofoblasto,, con o sin seminoma Deben reportarse todos los componentes histológicos así como el porcentaje de cada uno especialmente el de carcinoma embrionario

39 Poliembrioma Consiste en una mezcla de tumor de saco vitelino y carcinoma embrionario formando cuerpos embrioides Puente entre tumor germinal inmaduro o primitivo y teratoma El mas inmaduro de todos los teratomas Estructuras correspondientes a disco germinal con dos cavidades, una dorsal de tipo amniótico y una ventral de tipo saco vitelino Entre ellas estroma laxo edematoso o mixoide Puede tener algunas estructuras glandulares o otras, en menos del 10% del tumor

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41 Anticuerpos en tumores de células germinales Tumor de células c germinales intratubular Seminoma Seminoma espermatocítico tico Carcinoma embrionario Tumor del saco vitelino Tumores trofoblásticos Teratoma * Células ocasionales ** Glándulas de tipo intestinal o células hepatoides PLAP, CD117a, OCT4, 43-9F, TRA1-60 PLAP, CD117a, OCT4, VASA, citoqueratinas VASA, NY-ESO ESO-1, citoqueratinas, (PLAP,* CD117a*) AFP,* OCT4, CD30, citoqueratinas,, PLAP, hpl AFP, PLAP, citoqueratinas,, AAT, albumina, ferritina hcg, hpl,, SP1, PLAP, Mel-CAM, HLA-G, citoqueratinas AFP,** PLAP, y marcadores específicos para los diferentes tipos celulares

42 Thomas M Ulbright. Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly appreciated, and controversial issues. Modern Pathology (2005) 18, S61 S79

43 Diseminación, n, metástasis y efectos de tratamiento Excepto el seminoma espermatocítico tico usualmente se desarrolla metástasis a los ganglios retroperitoneales Los coriocarcinomas metastatizan por vía v sanguínea nea a pulmón n y cerebro Las metástasis usualmente reflejan la histología a primaria, sin embargo pueden aparecer con diferentes tipos histológicos Se considera proceso de maduración n de la célula germinal primaria en otro tipo histológico

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