TRATADO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA (VOL. I) HACIA UNA QUÍMICA PARA EL SIGLO XXI

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1 TRATADO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA (VOL. I) HACIA UNA QUÍMICA PARA EL SIGLO XXI

2 Proyecto editorial BiBlioteca de Químicas director: Carlos Seoane Prado catedrático de Química orgánica universidad complutense de madrid

3 TRATADO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA (VOL. I) HACIA UNA QUÍMICA PARA EL SIGLO XXI Ramón Martínez Pacheco (ed.)

4 Consulte nuestra página web: En ella encontrará el catálogo completo y comentado ramón martínez Pacheco (ed.) editorial síntesis, s. a. Vallehermoso, madrid tel.: isbn: isbn obra completa: depósito legal: m impreso en españa - Printed in spain reservados todos los derechos. está prohibido, bajo las sanciones penales y el resarcimiento civil previstos en las leyes, reproducir, registrar o transmitir esta publicación, íntegra o parcialmente, por cualquier sistema de recuperación y por cualquier medio, sea mecánico, electrónico, magnético, electroóptico, por fotocopia o por cualquier otro, sin la autorización previa por escrito de editorial síntesis, s. a.

5 A la memoria del Profesor José Luis Vila Jato

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7 ÍNDICE relación de autores PrÓlogo introducción objetivos conceptos básicos Hitos en el desarrollo de la tecnología farmacéutica diseño, fabricación y control de formas de dosificación diseño Fabricación control corolario actividades Parte i: sólidos PulVeruleNtos 2. caracterización estructural de sólidos objetivos el estado sólido sólidos moleculares cristalinos sólidos amorfos transiciones polimórficas durante el procesado Procedimientos de caracterización de sólidos amorfos y cristalinos sólidos de naturaleza peptídica actividades caracterización de sólidos PulVeruleNtos objetivos introducción análisis granulométrico... 54

8 8 Tratado de tecnología farmacéutica. Volumen I Medida del tamaño de las partículas. Diámetros equivalentes Distribución de tamaños Etapas del análisis granulométrico Técnicas de análisis granulométrico Forma de las partículas Porosidad intraparticular y superficie específica Porosimetría por intrusión de mercurio Superficie específica Reología de los sólidos pulverulentos Propiedades de flujo Propiedades de deformación Procedimientos tecnológicos para mejorar las propiedades reológicas Actividades PARTE II: DISOLUCIONES Y SISTEMAS DISPERSOS 4. DISOLUCIONES Objetivos Conceptos teóricos Definiciones y expresiones de la concentración Cómo se produce la disolución? Disoluciones ideales y reales Disoluciones regulares: ecuación de Hildebrand Factores que influyen en la solubilidad Temperatura Naturaleza y polaridad del medio ph del medio Propiedades del soluto en estado sólido Interacciones en disolución Aditivos Tipos de disolventes Agua Disolventes no acuosos hidromiscibles Disolventes liposolubles Estimación teórica de la solubilidad Estimación de la solubilidad en agua a partir del coeficiente de reparto Estimación de la solubilidad en mezclas disolventes Estimación de la solubilidad de electrolitos débiles Estimación de la solubilidad de electrolitos fuertes Estimación de la solubilidad mediante programas informáticos ( in silico ) Velocidad de disolución Ecuación de Noyes y Whitney Ecuación de Hixon y Crowell o ley de la raíz cúbica Factores que afectan a la velocidad de disolución

9 Índice Hidrosolubilización de fármacos modificación del ph del medio y formación de sales adición de codisolventes solubilización micelar Formación de complejos Hidrotropismo reducción de tamaño de partícula estado físico del soluto dispersiones sólidas otros métodos actividades ProPiedades FisicoQuímicas BÁsicas de los sistemas dispersos objetivos introducción Propiedades interfaciales tensión interfacial Propiedades eléctricas superficiales: la doble capa eléctrica caracterización termodinámica de la interfase Fenómenos interfaciales y estabilidad de los sistemas dispersos teoría dlvo influencia de macromoléculas dispersas en el medio estabilidad en presencia de polielectrolitos Fenómenos de sedimentación y reología de los sistemas dispersos sedimentación conceptos generales de reología criterios reológicos en el diseño de sistemas dispersos heterogéneos actividades dispersiones coloidales y geles objetivos sistemas coloidales: definición, clasificación e interés farmacéutico Preparación de sistemas coloidales Propiedades de los sistemas coloidales Propiedades cinéticas Propiedades ópticas Propiedades eléctricas estabilidad física de los sistemas coloidales estabilidad de los sistemas coloidales liófobos estabilidad de los sistemas coloidales liófilos sistemas coloidales de interés farmacéutico microemulsiones liposomas

10 10 Tratado de tecnología farmacéutica. Volumen I Micelas poliméricas Nanopartículas Caracterización de transportadores coloidales de fármacos Geles Estructura de los hidrogeles liófilos. El proceso de reticulación Actividades SISTEMAS DISPERSOS HETEROGÉNEOS: EMULSIONES Y SUSPENSIONES Objetivos Introducción. Sistemas dispersos heterogéneos Emulsiones Aspectos críticos en la formulación de emulsiones Preparación de las emulsiones Caracterización de las emulsiones Estabilidad de las emulsiones Suspensiones Aspectos críticos en la formulación de las suspensiones Preparación de suspensiones Caracterización de las suspensiones Estabilidad de las suspensiones Actividades PARTE III: ESTABILIDAD 8. ESTABILIDAD DE SISTEMAS FARMACÉUTICOS Objetivos Introducción Estabilidad química Posibles vías de degradación química Principios cinéticos básicos Factores que afectan a la estabilidad química Estabilización de los fármacos frente a la inestabilidad química Estabilidad física Cambios en el estado cristalino Crecimiento cristalino Transición a vapor o sublimación Adsorción de humedad Estabilidad física de formas farmacéuticas Estabilidad microbiológica Realización de estudios de estabilidad de medicamentos siguiendo la normativa ICH Objetivos de los estudios de estabilidad Características de los lotes

11 Índice condiciones de almacenamiento de las muestras Frecuencia de muestreo especificaciones evaluación de los resultados actividades BiBliograFía solucionario