Proyecto CENIT. III Conferencia Anual de las Plataformas Tecnológicas de Investigación Biomédica

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Pedro Cuenca Alarcón
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1 Proyecto CENIT III Conferencia Anual de las Plataformas Tecnológicas de Investigación Biomédica Miguel Aracil (Coordinador científico del Consorcio ONCOLOGICA) Barcelona, Febrero 2010

2 Consorcio ONCOLOGICA Proyecto CENIT (Sep 09 - Dic 12) Estrategias basadas en Biomarcadores para la detección del cáncer, su pronóstico, la predicción de respuesta y el desarrollo de nuevos tratamientos 8 socios 21 Centros de investigación Presupuesto: M

3 Compañías del Consorcio ONCOLOGICA

4 Centros de Investigación participantes CENTRE TECNOLÒGIC LEITAT (BARCELONA) CIEMAT (MADRID) CIC BIOGUNE (VIZCAYA) CSIC - CENTRO DE INVESTIGACIÓN DEL CÁNCER (SALAMANCA) CSIC - CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA (MADRID) CSIC - INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS ALBERTO SOLS (MADRID) CSIC - INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS (BARCELONA) FUNDACIÓ BOSH I GIMPERA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA FUNDACIÓN GAIKER (VIZCAYA) FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN SANITARIAS (MURCIA) FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA HOSPITAL LA PAZ (MADRID) INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUÑA. LABORATORIO DE NANOBIOINGENIERIA INSTITUT DE MECIDICINA PREDICTIVA I PERSONALITZADA DEL CANCER (BARCELONA) INSTITUT DE RECERCA BIOMÈDICA (BARCELONA) INSTITUT DE RECERCA VALL D'HEBRON (BARCELONA) INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE BELLVITGE (BARCELONA) PARC CIENTIFIC DE BARCELONA SERVEI EXPERIMENTACIÓ ANIMAL PARC CIENTIFIC DE BARCELONA - SERVEI TOXICOLOGIA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA UNIVERSIDAD DE BARCELONA - SERVEIS CIENTIFICOTECNICS UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA (CAMPUS CÁCERES)

5 Distribución geográfica

6 Know-how del Consorcio Técnicas de genotipación masiva y herramientas informáticas de análisis para diagnóstico precoz y uso pronóstico Análisis genómicos y proteómicos de muestras biológicas Desarrollo de tecnologías y productos de diagnóstico in vitro Creación y gestión de bancos de ADN Desarrollo de modelos animales para la validación preclínica de marcadores Desarrollo de anticuerpos monoclonales frente a dianas o marcadores moleculares Caracterización fenotípica de marcadores de células tumorales circulantes para monitorización de terapia Terapias celulares basadas en células madre Descubrimiento y desarrollo de fármacos antitumorales

7 Objetivo general Establecer un nuevo paradigma del uso de biomarcadores en Oncología como base para una nueva estrategia de desarrollo y aplicación de nuevas terapias. Biomarcador: Característica bioquímica que se puede medir objetivamente y que se utiliza, fundamentalmente, para detectar una enfermedad (marcador diagnóstico), seguir su evolución (marcador pronóstico) o elegir un tratamiento (marcador predictivo) y monitorizarlo. Utilidad en el desarrollo de fármacos (posible diana terapéutica) y en su aplicación clínica.

8 Estructura del proyecto Bloque A: Nuevas estrategias para la detección y pronóstico del cáncer Identificación de marcadores de diagnóstico y pronóstico, que permitan detectar diferentes tipos de cáncer y predecir su evolución. Bloque B: Hacia una terapia personalizada en cáncer Búsqueda de marcadores predictivos de respuesta a determinados fármacos antitumorales, que permitan elegir el mejor tratamiento para pacientes con tumores sólidos y hematológicos. Bloque C: Nuevas terapias dirigidas en Oncología Utilización de marcadores para el desarrollo de nuevas terapias Bloque D: Desarrollo de plataformas tecnológicas que permitan la personalización de la terapia en cáncer Desarrollo de plataformas tecnológicas lab-on-a-chip que permitan analizar los niveles de expresión de marcadores predictivos en un entorno clínico, de manera rápida, fiable y sencilla.

9 Actividad 1: Identificación y caracterización de marcadores diagnósticos y pronósticos en cáncer Objetivo: Búsqueda de marcadores para el diagnóstico temprano, el diagnóstico diferencial y la predicción del riesgo de metástasis, utilizando como modelo los carcinomas de endometrio y colorrectal. Identificación de marcadores de susceptibilidad a cáncer de colon mediante genotipación masiva Biomarcadores de expresión génica y proteicos para el diagnóstico diferencial del cáncer de endometrio Análisis de marcadores genómicos de estadificación y predicción de riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de colon.

10 Actividad 2: Identificación y validación funcional de biomarcadores de respuesta a fármacos antitumorales en tumores sólidos Objetivo: Caracterizar marcadores predictivos de respuesta a terapias antitumorales en tumores sólidos Marcadores de sensibilidad y resistencia (genes de reparación del ADN, marcadores de la transición epitelio-mesénquima ) Análisis ex vivo utilizando biopsias de pacientes Desarrollo de modelos animales con expresión diferencial de proteínas o con mutaciones asociadas a marcadores de respuesta a terapia

11 Actividad 3: Análisis de susceptibilidad a fármacos en neoplasias hematológicas Objetivo: Caracterizar marcadores de respuesta a fármacos antitumorales en neoplasias hematológicas.

12 Actividad 4: Confirmación de la utilidad clínica de marcadores de respuesta a antitumorales en muestras de pacientes Objetivo: Validación clínica de los potenciales marcadores de respuesta a fármacos antitumorales, obtenidos como resultado de los estudios in vitro e in vivo precedentes. Análisis farmacogenómicos (retrospectivos, prospectivos) de marcadores en muestras de pacientes tratados con fármacos antitumorales y análisis de su correlación con la respuesta clínica.

13 Actividad 5: Terapias celulares y dianas basadas en células madre y células de estroma Objetivo: Utilización de marcadores específicos de células madre tumorales, células tumorales circulantes y células de estroma, que permitan: su aislamiento y caracterización fenotípica su utilización como dianas farmacológicas la monitorización de terapias

14 Actividad 6: Desarrollo de terapias biológicas para el tratamiento del cáncer Objetivo: Desarrollar anticuerpos monoclonales frente a dianas específicas presentes en células tumorales y terapias inmunoestimuladoras. Identificación de dianas, mediante análisis de expresión génica, que permitan el desarrollo de terapias frente a cáncer endometrial basadas en anticuerpos. Desarrollo de terapias inmunoestimuladoras frente a cáncer de colon.

15 Actividad 7: Terapia liposomal dirigida Objetivo: Desarrollo y caracterización de formulaciones liposomales que, gracias a la presencia de determinados marcadores en la membrana de la célula tumoral, sean capaces de interaccionar de forma específica con las células malignas con el objetivo de dirigir los fármacos hacia ellas. Liposomas para terapia dirigida afines a receptores sobreexpresados en células tumorales. Optimización de la eficacia de liposomas mediante anticuerpos. Actividad 8: Nuevas dianas para el tratamiento del cáncer Objetivo: Descubrimiento de fármacos frente a nuevas dianas antitumorales.

16 Actividad 9: Desarrollo de tecnologías lab-on-a-chip para la detección y cuantificación de marcadores tumorales Objetivo: Desarrollar una plataforma basada en microfluídica que permita la cuantificación de marcadores tumorales (ARN/ADN) identificados en las actividades precedentes. Desarrollo de un nano-sistema microfluídico de amplificación múltiple de secuencias de ADN/ARN. Desarrollo de un sensor electroquímico de detección de ADN/ARN en un sistema de lab-on-a-chip. Desarrollo de un método de extracción del ácido nucleico en sistema lab-on-a-chip. Integración de un dispositivo lab-on-a-chip completo.

17 Incrementos científicos y tecnológicos (I) Predicción del riesgo de padecer la enfermedad Identificación de marcadores de susceptibilidad mediante técnicas de genotipación masiva Identificación y predicción de la evolución de la enfermedad Biomarcadores diagnósticos y pronósticos Monitorización de células tumorales circulantes Elección de la mejor terapia (Medicina personalizada) Identificación de genes clave en el mecanismo de acción de fármacos antitumorales para seleccionar potenciales marcadores Biomarcadores predictivos de respuesta al tratamiento o de toxicidad

18 Incrementos científicos y tecnológicos (II) Disponibilidad de nuevos tratamientos Fármacos dirigidos frente a nuevos marcadores/dianas Terapias basadas en formulaciones liposomales dirigidas contra marcadores tumorales Terapias biológicas basadas en anticuerpos monoclonales Terapias frente a células madre tumorales Sistema de análisis para uso en un entorno clínico Desarrollo de una plataforma tecnológica basada en microfluídica para la detección y cuantificación de marcadores.

19 Para más información:

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