Norfloxacina. Formula Molecular: C16H18FN3O3 Peso Molecular: 319,33. Aspecto: Polvo cristalino. Color: Blanco a amarillo pálido. Olor: Inodoro.

Transcripción

1 Propiedades físicas y químicas Norfloxacina Norfloxacino es una fluoroquinolona sintética, tiene el nombre químico de ácido 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinocarboxílico. (1) Formula Molecular: C16H18FN3O3 Peso Molecular: 319,33 Punto de Fusión: 221 C Aspecto: Polvo cristalino. Color: Blanco a amarillo pálido. Olor: Inodoro. Solubilidad: Soluble en ácido acético glacial, ligeramente soluble en acetona y etanol, y muy ligeramente soluble en metanol y en agua. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene: Norfloxacina 400 mg Excipiente, c.b.p.1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antimicrobiano (quinolona). FLOXACIN, es un derivado del ácido quinolincarboxílico. Agente antibacteriano de amplio espectro, eminentemente bactericida. Está indicado en infecciones por microorganismos grampositivos y gramnegativos sensibles a dicho agente, por ello, es eficaz en: infecciones de vías urinarias superiores e inferiores, agudas o crónicas y complicadas; y no como: cistitis, pielitis, cistopielitis, epididimitis, prostatitis; infecciones gastrointestinales como: gastroenteritis infecciosa, salmonelosis (fiebre tifoidea). Disentería bacilar. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La norfloxacina, es absorbida entre un 30 a 40% después de su administración por vía oral. La absorción es rápida y alcanza al cabo de 1 hora, picos de 0.8, 1.5 y 2.4 ug/ml cuando se administran dosis de 200, 400 u 800 mg respectivamente. La toma simultánea de alimentos disminuye su absorción. La vida media de la norfloxacina es de 3 a 4 horas en el suero y el plasma. Un estado estable es alcanzado después de 2 días de administración. Se une 15 a 20% a las proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es de 3.3 L/kg. Su eliminación urinaria es de del 25 al 30%, tanto por filtración glomerular y secreción tubular siendo también excretada por la bilis y un 30% en las heces. En el anciano con función renal normal se retarda su eliminación. Se han descrito 6 metabolitos de menor actividad que el producto original.

2 La norfloxacina actúa a través de la inhibición del ADN-girasa, presentando una actividad de tipo bactericida, la cual se lleva a cabo de la siguiente forma: acción inhibitoria sobre la reacción ATP-dependiente de la espirilización del DNA, mediada por el ADN girasa. Inhibición de la relajación del espiral de ADN. Promoción de ruptura a diversos niveles de la doble hélice del ADN. Clínicamente se ha observado actividad contra diversa bacterias de tipo grampositivos o gramnegativos, presentando actividad in vitro contra un amplio número de bacterias. Nombres comerciales Amicrobín caps 400 mg Baccidal comp 400 mg; comp recub 400 mg Esclebín comp 400 mg Espedén comp 400 mg Fortimax comp 400 mg Método Cuantitativo: HPLC Desarrollo de la Técnica de Análisis Para determinar la longitud de onda con la cual se debe realizar la medición, se utilizó un cromatógrafo líquido de alta resolución 1200 DAD. El rango de prueba de las longitudes de onda es de 200 a 400 nm. Se determinó que la longitud de onda ideal para la lectura de el principio activo en un mismo cromatograma es de 254 nm. - Debido a la naturaleza del componente se toma en cuenta la solubilidad de ellos en diferentes sustancias. El norfloxacino es poco soluble. Se consideró en este caso, como referencia, la técnica interna del laboratorio para la identificación de norfloxacino. En base a ello se preparó una fase móvil en base a acetonitrilo, trietilamina y ácido fosfórico. Preparación de fase móvil Preparación del ácido fosfórico 85% p/v 1:1000 En una fiola de ml, colocar 1 ml de ácido ortofosfórico 85 % p/v. Adicionar agua calidad HPLC hasta cantidad suficiente para un litro y homogenizar. Ac. fosfórico 85% p/v 1:1000 / ACN / Trietilamina 800 : 200 : 0,6 Filtrar la mezcla al vacío, por membrana 0,45 μm. Preparación de las soluciones para análisis aproximadamente 50 mg de norfloxacino estándar. Adicionar 30 ml de la fase móvil, agitar 30 minutos. Luego sonicar por 10 minutos. Adicionar 4 ml de la solución A, enrasar con fase móvil. Homogenizar

3 Filtrar por membrana 0,45 μm. Inyectar. Concentración de norfloxacino: 0,16 mg/ml Colocar en una fiola de 100 ml el peso promedio del contenido de la cápsula (aproximadamente 562 mg de muestra pulverizada, equivalente a 400 mg de norfloxacino y 50 mg de fenazopiridina clorhidrato) y adicionar 5 ml de agua calidad HPLC. Dejar humectar. Agregar luego 5 ml de ácido acético 6 N. Agregar 50 ml de fase móvil. Sonicar por 30 minutos y agitar mecánicamente 30 minutos más. Enrasar con fase móvil y homogenizar. Tomar 4 ml de la solución anterior y colocarlo en una fiola de 100 ml, enrasar con fase móvil. Homogenizar. Filtrar por membrana 0,45 μm. Inyectar. Linealidad del Sistema Norfloxacino ESTUDIO ANALÍTICO DEL PRINCIPIO ACTIVO 1. MATERIALES EMPLEADOS La norfloxacino y la nistatina pulverizada empleada fueron suministradas

4 por Squibb Pharmaceutical Industry (Barcelona, España); la anfotericina B USP estándar por (Dumex LTD, Dinamarca); el metanol para HPLC por Lab-Scan (Irlanda); el dimetilsulfóxido (DMSO) y el acetonitrilo por Panreac (Barcelona, España); el etilendiamino-tetraacético disódico (EDTA) por Sigma-Aldrich (Barcelona, España); y el plasma para la validación se tomó de conejos sanos. El agua utilizada fue doblemente desionizada por un sistema de purificación de agua modelo Milli-Q (Millipore, EEUU). 2. ESPECTROFOTOMETRÍA UV/VIS Esta técnica se ha utilizado en los análisis rutinarios del principio activo por su comodidad y rapidez. Método Se preparó una solución de norfloxacino con una concentración de 1 mg/ml. Posteriormente se tomó una alícuota de dicha solución y se diluyó en metanol hasta obtener una concentración final de 5 μg/ml, sobre la que se realizó un barrido espectrofotométrico en un intervalo de longitudes de onda comprendido entre 200 y 600 nm, a una velocidad de barrido de 300 nm/min, y empleando una cubeta de 1cm de paso óptico. La solubilidad de el norfloxacino es mejor en agu, pero en metanol también es muy bueno es por eso que se utilizara en metanol para el experimento, la menor sensibilidad corresponde al acetonitrilo, y con la acetona no presenta fluoresecia Blanco: solucion amortiguadora de fosfato ph 7.00, etanol 95% (80:20) De la solución se toma 1ml de cada uno (por separado) y aforar a 10ml para obtener una concentración de 10mg/ml. Resultados El espectro de absorción UV/VIS de la Nor se observa en la y muestra picos de absorción a la longitud de onda de 405, 382, 363 y 344 nm, siendo el máximo de absorción el pico correspondiente a una longitud de onda (λ) de 405 nm; dicha longitud de onda fue la seleccionada para el desarrollo de los métodos cuantitativos de análisis, tanto espectrofotométricos como cromatográficos, utilizados en este trabajo de investigación.

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