Desde la farmacología: qué necesito saber y cómo lo aplico?
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- Gloria Henríquez Domínguez
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1 Desde la farmacología: qué necesito saber y cómo lo aplico? Dra. Q.F. Cecilia Maldonado Biofarmacia y Terapéutica Departamento de Ciencias Farmacéuticas Facultad de Química Universidad de la República, Uruguay 8 de setiembre «Comprendiendo la farmacocinética para optimizar la terapéutica» EDUCACIÓN NEUROLÓGICA CONTÍNUA JORNADA II AÑO 2012
2 FARMACOCINÉTICA 2
3 FACTORES QUE AFECTAN LOS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
4 Biodisponibilidad
5 Unión a proteínas plasmáticas Albúmina Lipoproteina Glicoproteínas α, β y ɣ globulinas Distribución Factores que provocan cambios en la UPP Estado clínico del paciente Otros fármacos en la terapia Fármacos que saturan su UPP En cuáles fármacos lo percibimos más fácilmente? FÁRMACOS QUE SE MONITOREAN Lab informa Conc total 5
6 CAMBIO en UPP CAMBIO EN LA FRACCIÓN LIBRE CAMBIOS EN EFECTO FARMACOLÓGICOS MOMENTÁNEOS CAMBIO EN LA CONC. LIBRE MOMENTÁNEO
7 ELIMINACIÓN - METABOLISMO Tacrolimus
8 ELIMINACIÓN EXCRECIÓN RENAL
9 Fármacos que se monitorean rutinariamente Anticonvulsivantes Fenitoína Fenobarbital Carbamacepina Ácido valproico Lamotrigina Relación entre las concentraciones y efectos terapéuticos. Relación entre las concentraciones y efectos adversos Monitorización en plasma / saliva Muestra a predosis Alcanzado estado estacionario Incorporación de nuevos fármacos a la terapia
10 Comenzando con la biodisponibilidad Patologías Fármacos Cambios en la absorción F Epilepsia Vértigo Fenitoína Carbamacepina Ácido valproico Lamotrigina Oxcarbacepina Benzodiacepinas Topiramato Levetiracetam Vigabatrina Gabapentina Pregabalina Cinarazina Flunarazina Cefaleas AINEs Neuralgias Ergotamínicos Dolor neuropático Ergotamina Triptanos Sumatriptan Naratriptan Amitriptilina Abs aumentada por alimentos Nutrición enteral baja abs. Retrasada por alimentos Nutrición enteral baja abs. Abs del MHC mejora con alimentos Abs disminuida por hidróxidos 1,0 0,9 0,7 1,0 0,95 alta alta 0,6 Cafeína aumenta su absorción <0,1 <15 0,7 0,5 10
11 Patologías Fármacos Problemas de abs F Parkinson Demencia Levodopa Bromocriptina Cabergolina Pramipexole Biperideno Selegilina Anticolinesterásicos Donepecilo Alimentos Abs. disminuida menos efectos adv. Con alimentos n alimentos Con alimentos Alimentos aumentan abs. <5 >0,9 baja Mistenia Piridostigmina Con alimentos Inmunoterapias Corticoides Ciclosporina Azatioprina Interferones Alimentos aumentan abs. >0,7 0,5 Otros Antidepresivos Fluoxetina Sertralina Escitalopram Warfarina 0,8 0,9 11
12 Absorción Administración de fármacos por SNG 12
13 NO DEBEN AGREGARSE OTRAS DROGAS A LA INFUSIÓN DE FENITOÍNA FENITOÍNA SÓDICA INTRAVENOSA Dilución de una ampolla de Fenitoína 250 mg en 1000 cc de solución: Suero fisiológico Solución Dextrosa 5% No se observan pérdidas 30% de pérdida Solución Dextrosa 10% Solución Dextrosa 30% 30% de pérdida 64% de pérdida RECOMENDACIONES SEGÚN USP La Fenitoína sódica IV debe administrarse por inyección intravenosa directa lentamente. se administra en infusión, se sugiere que: a) Se mezcle una ampolla de fenitoína con un máximo de 50cc de solución cloruro de sodio al 0.9% (SF). b) Se realice la mezcla inmediatamente antes de la administración. c) La infusión se termine en un plazo máximo de una hora
14 Ajuste posológico en función de UPP Fármacos con alta UPP y baja extracción hepática Fenitoína Diazepam Amitripitilina Carbamacepina Ác. valproico Ccn (1 Clibre fu * C inf Albinf fu)( Albmed Ccn ) + fu Ccn concentración en condiciones de albúmina normales Cinf concentración informada por laboratorio fu fracción libre teórica Alb inf albúmina informada por el laboratorio Alb med albúmina media mg/dl El ajuste posológico debe hacerse en función de la concentración libre
15 Ejemplo Paciente de CTI recibe 125 mg de DFH c/8 horas Dosificación de DFH 5.5 mg/l Albúmina 2.2 mg/dl 5.5 Ccn 10.0mg / L 2.2 (1 0.1)( ) Clibre 10.0mgL * mg / L Cuál sería la acción siguiente al recibir esta dosificación? se decide aumentar la posología a 125 mg c/6horas 12.5 Ccn 22.7mg / L 2.2 (1 0.1)( ) Clibre 22.7mgL * mg / L El paciente puede comenzar con síntomas de intoxicación
16 Gran metabolismo intestinal y/o hepático Patologías Fármacos Extenso metabolismo Epilepsia Vértigo Cefaleas Neuralgias Dolor neuropático Fenitoína Carbamacepina Ácido valproico Lamotrigina Oxcarbacepina Benzodiacepinas Topiramato Levetiracetam Vigabatrina Gabapentina Pregabalina Cinarazina Flunarazina AINEs Ergotamínicos Ergotamina Triptanos Sumatriptan Naratriptan Amitriptilina No No No No No Isoenzimas CYP 2C9/19 CYP 3A4 y otras CYP y no CYP no CYP (UGT 1) no CYP (UGT y otras CYP CYP2D6 CYP2D6 CYP3A4 MAO CYPs CYP2C19 / CYP3A4 16
17 Patologías Fármacos Extenso metabolismo Parkinson Demencia Levodopa Bromocriptina Cabergolina Pramipexole Biperideno Selegilina Anticolinesterásicos Donepecilo No Isoenzimas AAAD estomacal COMT hepática CYP3A4 Cit P450 No CYP CYP1A2 / CYP3A4 CYP2D6 / CYP3A4/ UGT Mistenia Piridostigmina No CYP Inmunoterapias Corticoides Ciclosporina Azatioprina Interferones CYPs CYP3A4 No CYP Otros Antidepresivos Fluoxetina Sertralina Escitalopram Warfarina CYP2D6 CYPs CYP2C9, CYP3A4, etc 17
18 Interacciones del metabolismo Coadministración de LPV/RTV y DFH conlleva a una doble interacción
19 Coadministración de LPV/RTV y DFH conlleva a una doble interacción
20 Más interacciones del metabolismo Ritonavir inhibe metabolismo Ergotamina- Ergotismo Antidepresivos tricíclicos Isoniazida inhibe metabolismo Fenitoína Carbamacepina Fluoxetina inhibe metabolismo Fenitoína Warfarina Diazepam Bromocriptina SMX-TPM inhiben metabolismo Warfarina Amitriptilina Fenitoína Meropenem aumenta metabolismo Ácido valproico Antimicóticos potentes inhibidores enzimáticos: ketoconazol / Itraconazol / fluconazol / voriconazol
21 MUCHAS GRACIAS
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