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1 Índice Parte 1 - Bases para la terapéutica con fármacos antiepilépticos Clasificación de las crisis epilépticas para la programación terapéutica Clasificación de las Crisis Epilépticas (1981) Clasificación de los Síndromes Epilépticos (1989) Clasificación de las crisis epilépticas y las epilepsias (2001) Clasificación de las crisis epilépticas y de las epilepsias (2010) Informe de la Comisión de la ILAE sobre la clasificación y terminología de las epilepsias (2013) Farmacocinética de los fármacos antiepilépticos Farmacología, farmacocinética y farmacodinámica Farmacocinética: absorción, distribución y eliminación Concepto de biodisponibilidad - Área bajo la curva Distribución - concepto de volumen de distribución Importancia de conocer los volúmenes de distribución de los fármacos antiepilépticos Unión a proteínas plasmáticas Eliminación - Depuración renal Implicancias del concepto de vida media de eliminación Biotransformación Óxidos de areno, síndrome de hipersensibilidad a anticonvulsivantes y malformaciones fetales Inducción enzimática Inhibición enzimática Farmacocinética linear y no linear Tolerancia Toxicidad Metabolismo de los fármacos antiepilépticos a lo largo de la vida Niveles séricos - Concepto de rango terapeútico Momento para la toma de niveles plasmáticos Evolución de la terapéutica medicamentosa de las epilepsias Parte 2 - El período empírico. Los fármacos antiepilépticos tradicionales Fenobarbital. Un fármaco efectivo más de un siglo después de su descubrimiento Mecanismos de acción Datos farmacocinéticos Interacciones medicamentosas Eficacia Tolerabilidad Teratogenicidad Retirada del fenobarbital Única dosis diaria Indicaciones del fenobarbital Costo... 63

2 Fenitoína. Explorando la estructura molecular de los barbitúricos Estructura química Mecanismos de acción Uso clínico Farmacocinética Interacciones medicamentosas Efectos adversos Efectos relacionados a la dosis Efectos relacionados a la administración Reacciones idiosincráticas Efectos tardíos o adversos crónicos Reacciones hematológicas y deficiencia de folato Disturbios endocrinológicos Disturbios inmunológicos Atrofia cerebelar Efectos sobre la actividad eléctrica cerebral Uso en mujeres Fosfenitoína Carbamazepina. El desarrollo a partir de los psicotrópicos Estructura química Mecanismo de acción Absorción y vía de administración Distribución en varios tejidos Metabolito activo Metabolismo y excreción Eliminación (vida media) Depuración plasmática Interacción de fármacos Espectro de actividad e indicaciones primarias Dosis y frecuencia Presentación usual Otras formulaciones Monitoreo de niveles séricos y concentraciones terapéuticas Reacciones adversas importantes Valproato. El amplio espectro de un disolvente Estructura química Mecanismos de acción Uso clínico Formas de administración Distribución Metabolismo Medición de los niveles séricos Interacción con otros medicamentos Efectos adversos Efectos relacionados a la dosis Reacciones idiosincráticas... 93

3 Benzodiacepinas. Efectos ansiolíticos y antiepilépticos Estructura química Mecanismos de acción Efecto en modelos animales Efecto en humanos Farmacocinética y formas de administración Dosificación de niveles plasmáticos Interacciones farmacológicas Tolerabilidad Tolerancia Uso clínico Situaciones especiales Parte 3 - Explorando los principios farmacocinéticos y farmacodinámicos Desarrollo de nuevas estructuras moleculares Mecanismos de acción Neurotrofinas, adenosina y NPY - Antiepilépticos endógenos? Vía de señalización celular - Nuevos objetivos intracelulares? Ácido gama-aminobutírico y glutamato. Moléculas de acción de los antiepilépticos exógenos El bloqueo de canales de Ca ++ y Na + explica todo? Los fármacos antiepilépticos desarrollados a partir de modificaciones moleculares de compuestos con reconocida eficacia Oxcarbazepina. Grandes diferencias después de una pequeña alteración molecular Mecanismos de acción Farmacocinética Eficacia Monoterapia Politerapia Tolerabilidad Otros potenciales efectos adversos Uso clínico Parte 4 - Los fármacos antiepilépticos con nuevas estructuras moleculares Lamotrigina. La acción prolongada de un bloqueador de los canales de sodio Introducción Estructura química Mecanismos de acción Farmacocinética Interacción con otros medicamentos Uso clínico Efectos adversos

4 Exacerbación de crisis Formas de administración Medición de niveles séricos Vigabatrina. Potenciación gabaérgica mediante la inhibición enzimática irreversible Estructura química Mecanismos de acción Uso clínico Niveles séricos Farmacocinética Interacciones medicamentosas Efectos adversos Topiramato. Múltiples mecanismos de acción de un derivado sulfamato Farmacología Mecanismos de acción Farmacocinética Interacción medicamentosa Eficacia clínica Epilepsia de inicio reciente Estado de mal epiléptico Seguridad y tolerabilidad Conducta ante los efectos adversos Otras indicaciones Presentaciones y dosis Prevención de epilepsia en poblaciones de riesgo Gabapentina. Una molécula no metabolizada Estructura química Mecanismo de acción Acción en modelos animales Uso clínico Farmacocinética Formas de administración Efectos adversos Carcinogénesis y Mutagénesis Teratogenicidad Reproducción Pregabalina. Sucedáneo de la gabapentina con mayor eficacia en crisis parciales Mecanismos de acción Acción en modelos animales Farmacocinética Eficacia Metodología Resultados Efectos adversos Ventajas Indicaciones

5 Posología Precauciones Lacosamida. Un bloqueador de canales de sodio con perfil farmacocinético próximo a lo ideal Introducción Estructura química Mecanismos de acción Indicaciones Presentaciones Dosis Ampollas Dosis en pacientes con falla renal LCM en pacientes con falla hepática Farmacocinética Interacciones medicamentosas Efectos secundarios Precauciones Levetiracetam. Fármaco de amplio espectro y alta seguridad Introducción Farmacología Farmacocinética Interacciones farmacodinámicas Indicaciones Dosis y administración Efectos adversos Factores positivos a considerar Usos promisorios (no autorizados) en situaciones especiales o en síndromes específicos Parte 5 - La eficacia en algunas situaciones Dietas cetogénicas y otras alternativas terapéuticas Dietas cetogénicas Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) Inmunoglobulinas Piridoxina (vitamina B6) Sultiame Acetazolamida Bromuros Piracetam Parte 6 - La programación terapéutica Cuándo iniciar el tratamiento con fármacos antiepilépticos? Tratamiento de la primera crisis no provocada: diferencias regionales Aspectos que influyen en la decisión de iniciar el tratamiento

6 No existen evidencias de que crisis atraen crisis! Recurrencia después de la primera crisis en niños Recurrencia en niños Los fármacos antiepilépticos modifican la recurrencia en niños? Riesgo de recurrencia después de la primera crisis Riesgo asociado a los fármacos antiepilépticos Criterios para iniciar el tratamiento con fármacos antiepilépticos Estrategias medicamentosas en las epilepsias parciales. Papel de los diagnósticos sindrómicos y subsindrómicos Epidemiología del control de las crisis epilépticas en las epilepsias parciales Desencadenantes de las crisis: conocidos y desconocidos, evitables e inevitables Principios básicos de la farmacocinética para el uso adecuado de los fármacos antiepilépticos y planificación de las dosis Niveles séricos: cuándo solicitarlos y cómo interpretarlos? Conducta práctica en las epilepsias parciales Cuando las crisis siguen siendo refractarias al tratamiento farmacológico Cuando interrumpir el tratamiento antiepiléptico Introducción Preguntas y respuestas hasta ahora disponibles El tratamiento en condiciones especiales Uso de fármacos antiepilépticos en el embarazo y la lactancia Anticoncepción y fármacos antiepilépticos Uso de fármacos antiepilépticos en insuficiencia renal Uso de fármacos antiepilépticos en insuficiencia hepática Uso de fármacos antiepilépticos en individuos ancianos Epilepsias refractarias Introducción Que es la epilepsia refractaria? Cuántos pacientes tienen epilepsia refractaria? Cuáles son las epilepsias refractarias? Que es pseudorefractariedad? Cual es la historia natural de las epilepsias refractarias? Mecanismos involucrados en la refractariedad Alteración de los sitios de acción de los fármacos antiepilépticos Proteínas transportadoras de múltiples fármacos antiepilépticos Otras hipótesis

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