Antibióticos: Mecanismos de acción Gerardo Andrés Libreros. MSc

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María Isabel Cruz Correa
hace 7 años
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1 Antibióticos: Mecanismos de acción Gerardo Andrés Libreros. MSc Profesor Departamento de Microbiología Universidad del Valle

2 Antibióticos Sustancias empleadas en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Origen natural o sintético. Antibiótico Bacteria Huésped

Eritromicina Vancomicina 1960s Cefalosporinas 1970s

3 Desarrollo histórico de los antibióticos 1930s Sulfonamidas 1940s Penicilina Estreptomicina 1950s Eritromicina Vancomicina 1960s Cefalosporinas 1970s Amoxicilina 1980s Aztreonam Imipenem 2000 Linezolid Fleming A. P. notatum

Clasificación de los antibióticos ORIGEN EFECTO ESPECTRO ESTRUCTURA QUÍMICA -- Naturales -- Bacteriostático -- Reducido -Penicilina V -Tetraciclinas -Vancomicina -Cloramfenicol Macrólidos -Penicilina

4 Clasificación de los antibióticos ORIGEN EFECTO ESPECTRO ESTRUCTURA QUÍMICA -- Naturales -- Bacteriostático -- Reducido -Penicilina V -Tetraciclinas -Vancomicina -Cloramfenicol Macrólidos -Penicilina -Polimixina Cloramfenicol Lincosamidas -- Sintéticos -Trimetropim -Quinolonas -- Bactericidas -β lactámicos -Quinolonas -Aminoglucósidos -Glicopéptidos -- Amplio -Cloranfenicol -Tetraciclinas -Cefalosporinas Tetraciclinas Aminoglicósidos Macrólidos Quinolonas

5 Mecanismos de acción de los antibióticos

6 Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular: Estructura de la Pared Bacteriana

7 Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular β lactámicos Glicopeptidos

8 Los β- lactámicos bloquean la síntesis de la pared celular

9 Antibióticos que inhiben la función de la membrana celular Lipopéptidos: Unión a fosfolípidos Permeabilidad Inhibición de enzimas

complejo de iniciación Altera sitio de unión de mrna Tetraciclinas:

10 Antibióticos que inhiben síntesis proteica Aminoglicósidos: Gentamicina, Tobramicina, Estreptomicina, Amikacina Desestabiliza ribosomas Bloquea complejo de iniciación Altera sitio de unión de mrna Tetraciclinas: Tetraciclina, minociclina, doxiciclina Unión a rrna 30S Bloquea aminoacil-trna

Antibióticos que inhiben síntesis proteica Cloranfenicol: Unión a rrna 50S Bloquea peptidil transferasa Macrólidos Unión a rrna 50S Bloquean la

11 Antibióticos que inhiben síntesis proteica Cloranfenicol: Unión a rrna 50S Bloquea peptidil transferasa Macrólidos Unión a rrna 50S Bloquean la traslocación Oxazolidinonas: Linezolid Unión a rrna 50S Estreptograminas Quinupristindalfopristin Unión a rrna 50S Bloquean peptidil transferasa

12 Abs. Inhibidores de ácidos nucleicos Quinolonas: Ac. Nalidíxico, Norfloxacina, Ciprofloxacina, ofloxacina Unión a DNA girasa Inhibe replicación Rifampicina Unión RNA polimerasa Inhibe transcripción

13 Ab. inhibidores de vías metabólicas

14 Resistencia Bacteriana Problema creciente a nivel mundial. Refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibiótico. Generada por: El uso indiscriminado e irracional de los antibióticos. Presión evolutiva que ejerce su uso terapéutico. Transferencia de plásmidos y elementos genéticos transponibles.

15 Cómo se disemina la resistencia bacteriana? E. coli Shiguella dysenteriae R= T/Amp/C/SXT + Tetraciclina Conjugación Selección de cepas resistentes Aparición de nueva cepa resistente

16 Mecanismos genéticos de la resistencia bacteriana

17 Mecanismos de Resistencia Bacteriana

18 Mecanismo 1: Alteración de la permeabilidad P. aeruginosa y E. Coli Fluoroquinolonas, macrólidos, cloranfenicol, tetraciclinas y β lactámicos

19 Mecanismo 2: Alteración de la diana del antibiótico PARED CELULAR (Glicopéptidos, β lactámicos) RIBOSOMAS (Macrólidos, Lincosamidas, Aminoglucósidos) DNA GIRASA (Ofloxacina, Norfloxacina, Ciprofloxacina) S. pneumoniae resistente a penicilina S. aureus (MRSA)

20 Mecanismo 3: Clivaje enzimático por β- lactamasas Enzimas modificadoras de antibióticos Similitud estructural con PBP Más de 100 enzimas

21 Inhibidores suicidas de ß-Lactamasas (Ac clavulánico, Sulbactam y Tazobactam)

22 Cómo controlar la resistencia bacteriana? Usar Abs de manera restringida y específicamente durante la terapia. Usar una dosis adecuada y duración de la terapia. Seleccionar Abs. de acuerdo a la susceptibilidad de la cepa. No usar antibióticos de amplio espectro cuando conozca el agente etiológico. Usar combinaciones de Abs. Cuando prevengan la emergencia de mutantes resistentes. Usar profilaxis antibiótica por corto tiempo. Evitar la contaminación del ambiente con Abs. Usar procedimientos asépticos en el hospital. Aislar pacientes infectados con cepas resistentes. Realizar monitoreo de cepas resistentes en su sitio de trabajo.. Aplique medidas de control.

23 Cómo se determina la resistencia bacteriana en el laboratorio? Método de difusión en agar Ventajas Sencillez Fácil detección de contaminantes Independencia frente a proveedores Bajo costo Desventajas Baja reproducibilidad Manipulación Tiempo prolongado de resultados Difícil estandarización Bajo rendimiento Mala difusión de Ab.

24 Método de concentración inhibitoria mínima (CIM) Ventajas Automatización Ahorro de tiempo Poca manipulación Estandarización Mejor expresión de resistencias Reproducibilidad Fácil utilización Desventajas Alto costo Ausencia de control visual Falta de flexibilidad en la elección de Ab. Dependencia de proveedor

25 Cuál es el objetivo del antibiograma? Ayudar a la toma de decisiones terapéuticas. Seguimiento epidemiológico de la resistencia bacteriana. Comparación de los fenotipos de resistencia de cepas hospitalarias responsables de infección

26 Cuando solicitar un antibiograma? Cada vez que la bacteria se considere patógena (por su especie o densidad). Hemocultivos LCR Muestra del TRS y TRI (Exudados de otitis, sinusitis, expectoraciones, LBA y CBP) Muestras osteoarticulares, catéteres, coprocultivos y líquidos de punciones Toda infección nosocomial demostrada sobre todo en caso de brote epidémico.

27 Cuando no hacer un antibiograma? La cepa aislada no puede ser considerada responsable de la infección. Estreptococos orales o H. parainfluenzae en expectoraciones Bacillus en un solo hemocultivo El número de UFC es inferior al umbral significativo La cepa aislada puede ser considerada patógena pero es sensible al tratamiento de referencia. Infecciones cutáneas cuyo tratamiento es local o quirúrgico.

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