2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Aciclostad 200 mg: 1 comprimido contiene 200 mg de aciclovir.

Transcripción

1 1. DENOMINACION DE LA ESPECIALIDAD Aciclostad 200 mg 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Aciclostad 200 mg: 1 comprimido contiene 200 mg de aciclovir. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes immunocompetentes que presentan infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el herpes virus simple, especialmente cuando existe la posibilidad de una evolución grave, como en el caso del herpes genital inicial. Profilaxis de formas graves de infecciones de herpes genital, frecuentemente recurrentes, en pacientes inmunocompetentes. Profilaxis de infecciones de herpes simple, tras trasplante de médula ósea o de órganos y durante los períodos de remisión tras el tratamiento en casos de leucemias agudas. 4.2 Posología y forma de administración Tratamiento de infecciones de herpes virus simple : 200 mg de aciclovir 5 veces al día, es decir, cada 4 horas durante 5 días, omitiendo la dosis durante la noche. En casos de infección inicial grave podría ser necesario prolongar el tratamiento. La primera dosis se deberá administrar en cuanto aparezcan los síntomas. Profilaxis de infecciones reiteradas por herpes virus genital recurrente: la dosis recomendada para pacientes inmunocompetentes es de 400 mg de aciclovir dos veces al día, es decir, cada 12 horas. Profilaxis de infecciones por herpes simple, tras trasplantes de médula ósea o de órganos y durante los períodos de remisión tras tratamiento de leucemia aguda: 200 mg de aciclovir 4 veces al día, aproximadamente cada 6 horas; la dosis puede ser aumentada hasta 400 mg 4 veces al día en pacientes con déficit inmunitario grave. La terapia profiláctica con Aciclostad 200 mg comprimidos debe comenzarse simultáneamente al principio del período de riesgo, por lo tanto, en el momento en que el sistema inmunológico está deprimido. En pacientes con trasplante de médula ósea o pacientes con baja absorción del tracto gastroinstestinal, se debe administrar aciclovir por vía intravenosa como tratamiento de primera elección. Se puede considerar como alternativa el tratamiento con 2 comprimidos 4 veces al

2 día, o sea, cada 6 horas. La duración del tratamiento debe ser la misma que el período de riesgo del paciente. Niños Para niños mayores de 2 años se deberá administrar la dosis de los adultos. Pacientes con afección renal Infecciones herpes virus simple: En pacientes con afección renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 10 ml/min) se recomienda una dosis de 200 mg de aciclovir cada 12 horas. Pacientes ancianos En pacientes ancianos con afección renal es necesario determinar la dosis con sumo cuidado porque el aclaramiento de aciclovir disminuye simultáneamente con el aclaramiento de creatinina. Tipo y duración de la administración Los comprimidos de Aciclostad 200 mg se deberán tomar con medio vaso de agua u otro líquido. En pacientes que padecen una afección renal o ancianos debe vigilarse que la ingesta de líquido sea suficiente. En pacientes tratados con altas dosis de aciclovir es importante que la cantidad de líquido ingerida sea suficiente. Se recomienda un tratamiento precoz de las lesiones cutáneas iniciales para obtener la mejor respuesta terapéutica. La duración del tratamiento de las infecciones de herpes virus simple es de 5 días. El tratamiento puede ser prolongado si la condición clínica del paciente lo exige. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección y de la frecuencia de la recurrencia en la profilaxis de infecciones de herpes virus simple genital recurrente en pacientes inmunocompetentes o en la profilaxis de infecciones de herpes virus simple, durante trasplantes de médula ósea o de órganos o durante los períodos de remisión tras el tratamiento en casos de leucemia aguda. En tratamientos a largo plazo (después de p.ej. 6 a 12 meses) de profilaxis de infección de herpes virus genital recurrente, se recomienda, si es posible, interrumpir el tratamiento para observar cualquier cambio en el curso natural de la enfermedad Contraindicaciones Hipersensibilidad al aciclovir o a cualquier otro componente del medicamento. 4.4 Advertencias y precauciones especiales Se debe ajustar la dosis en pacientes que sufren una afección renal (véase también Posología y método de administración). Se debe recomendar a los pacientes con infección de herpes virus genital que se abstengan de tener relaciones sexuales mientras sean visibles las lesiones, por el

3 posible contagio de la pareja. La gravedad de las infecciones recurrentes varía dependiendo del estado del sistema inmunológico del paciente, de la frecuencia y duración de los períodos de infección, de hasta qué punto está afectada la piel y de la presencia de reacciones sistémicas. Estos factores se deben tener en cuenta durante la terapia. El tratamiento puede ser de alivio sintomático o etiológico. Los problemas físicos, emocionales y psicosociales ocasionados por las infecciones del herpes virus pueden variar de paciente a paciente. La elección terapéutica dependerá, por tanto, de la situación del paciente en cuestión. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción El probenecid y la cimetidina aumentan la vida media y la biodisponibilidad del aciclovir. Sin embargo no es necesario ajustar la dosis debido al amplio margen terapéutico del aciclovir. Si se combina con zidovudina pueden presentarse cuadros de neuropatías, convulsiones y aletargamiento. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo Respecto al uso de aciclovir durante el embarazo en humanos no se disponen de suficientes datos para evaluar los posibles efectos negativos del aciclovir. En estudios con animales se ha probado el efecto nocivo del componente activo del aciclovir. En los sistemas de pruebas estándar aceptadas a nivel internacional se demostró que la administración intravenosa de aciclovir no causaba efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En sistemas de pruebas no- estándar se observaron graves alteraciones del desarrollo en ratas después de la administración de altas dosis, que eran probablemente debidas a la toxicidad materna. Todavía no se ha determinado la importancia clínica de estos resultados. Lactancia Se ha demostrado la presencia de aciclovir, el componente activo, en la leche materna. Esto se debe tener en cuenta durante el período de lactancia. Por tanto, se aconseja tener precaución al administrar Aciclostad 200 mg a madres en período de lactancia. Después de administrar oralmente 200 mg de aciclovir 5 veces al día, se ha detectado la presencia de aciclovir en la leche materna a concentraciones que oscilan entre 0,6 y 4,1 veces las correspondientes a los niveles plasmáticos. Estos niveles son equivalentes a una dosis teórica de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal/día. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria No se ha realizado ningún estudio sobre el efecto del aciclovir en la capacidad de conducción o utilización de maquinaria. Debido a las características farmacológicas de aciclovir, tal efecto no es probable. Sin embargo, se ha observado que, en algunos casos, se dan signos de cansancio, dolor de cabeza y reacciones neurológicas leves. Estas reacciones se deben tener en cuenta cuando se deban realizar las actividades anteriores. 4.8 Reacciones adversas

4 Los efectos más frecuentes son dolor de cabeza, erupciones de la piel y náuseas. Además se pueden presentar los siguientes efectos: vómitos, diarrea y dolor abdominal. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones neurológicas reversibles, especialmente mareos, confusión, alucinaciones y somnolencia, sobre todo en pacientes que sufren afección renal y otros factores que les predisponen a ello. En algunos casos se ha observado ligera caída del cabello durante la administración de aciclovir, pero no se puede precisar que exista una relación entre la caída y el tratamiento con aciclovir. En algunos casos podrían ocurrir ligeros cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio siguientes: bilirrubina, transaminasas, urea plasmática, creatinina y parámetros hematológicos. 4.9 Sobredosificación Aciclovir no es totalmente absorbido por el tracto intestinal (véase también 5.2 propiedades farmacocinéticas). La intoxicación como resultado de una sobredosis de aciclovir es poco probable debido a las propiedades farmacocinéticas. No se han observado signos de intoxicación después de administrar una dosis por vía oral de 5 g de aciclovir. No se dispone de datos en relación a las consecuencias de la administración de aciclovir a dosis elevadas. Aciclovir puede ser eliminado del cuerpo mediante hemodiálisis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Aciclovir es una sustancia farmacodinámicamente inactiva. Después de penetrar en las células infectadas con el herpes virus simple (HVS) o virus de varicela zóster(vvz), se convierte en la sustancia activa aciclovirtrifosfato, un agente viroestático. Esta conversión del aciclovir está catalizada por la HVS-timidina kinasa o VVZ-timidina kinasa, un enzima que es esencial para la replicación viral. De esta forma, el virus sintetiza su propio agente viroestático. Aciclovir tiene de 10 a 20 veces más afinidad por la polimerasa del ADN vírico que por la polimerasa del ADN celular y, por tanto, la actividad del enzima vírico se inhibe de forma selectiva. Aciclovir es incorporado al ADN vírico por la polimerasa del ADN vírico. Como aciclovir carece del grupo 3-hidroxil, los nucleótidos no pueden seguir añadiéndose por uniones 3-5, por lo cual se produce el final de la cadena. Así se obtiene una efectiva reducción de la reproducción del virus. Los herpes virus simple tipo I y II y los virus de varicela zóster son muy sensibles al aciclovir. En pacientes gravemente inmunodeprimidos, el tratamiento a largo plazo o repetido con aciclovir puede dar lugar a una elección de la variedad viral con una sensibilidad reducida. Como resultado de esta selección, estos pacientes no responderían más al tratamiento con aciclovir. 5.2 Propiedades farmacocinéticas

5 Aciclovir es absorbido en parte por el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de una dosis de 200 mg de aciclovir es aproximadamente del 20%. Depende de la dosis administrada y disminuye cuando la dosis aumenta. El metabolito más importante, el 9-carboximetilguanina, es inactivo; este metabolito es responsable de aproximadamente el % del total que se excreta en la orina. La cantidad de aciclovir disponible en el plasma es principalmente excretada sin cambios por los riñones (tanto por filtración glomerular como por secreción tubular). En los pacientes que tienen una función renal normal, la vida media plasmática del aciclovir es de aproximadamente 3 horas. En pacientes con una función renal reducida, la vida media plasmática está prolongada, y puede alcanzar más o menos 20 horas en pacientes con insuficiencia renal en fase terminal. Las adaptaciones de la posología para los pacientes con función renal reducida se incluyen en la sección sobre la posología (Sección 4.2. Posología y método de administración). Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son de aproximadamente el 50% de las correspondientes concentraciones plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9-33%). Por tanto no se espera que se produzcan interacciones como resultado del desplazamiento de aciclovir por otro fármaco. 5.3 Datos preclínicos de seguridad Muchas pruebas in vitro muestran que, con concentraciones muy altas, pueden producirse algunas lesiones de los cromosomas. En estudios in vivo, dichas lesiones de los cromosomas no han aparecido. Durante estudios a la rgo plazo efectuados con la rata y el ratón, el aciclovir no ha tenido un poder cancerígeno. La administración sistémica del aciclovir durante pruebas habituales reconocidas internacionalmente, efectuadas con varias especies, no ha producido ningún efecto embriotóxico o teratógeno. En una prueba no estandar en rata, no se observaron efectos en el feto, excepto a dosis muy elevadas que produjeron también toxicidad en la madre. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina, glicolato de almidón sódico, copolividona, estearato magnésico, silice coloidal anhidra. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito

6 6.3 Caducidad 3 años 6.4 Condiciones especiales para su conservación Mantener a temperatura ambiente. 6.5 Tipo y contenido del envase Comprimidos envasados en blister de Aluminio/PVC/PVDC Envases conteniendo 25 y 100 comprimidos 6.5 Instrucciones de uso/manejo No se han descrito 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Ciclum Farma, S.A. Doctor Zamenhof, MADRID 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nº de registro: FECHA DE APROBACION DE LA FICHA TECNICA Febrero 1999