Fisiología de la Sangre Seminario 1

Transcripción

1 Fisiología de la Sangre Seminario 1 Introducción Hematopoyesis Leonel Tesler Nicolás Kreplak

2 Caso Clínico Consulta un paciente de 83 años, hombre, por presentar equivalentes febriles, astenia, adinamia, tos con expectoración mucosa de 3 días de evolución. Además los familiares cuentan que lo observan pálido y como desganado en los últimos tres meses.

3 Al examen físico estable hemodinamicamente, afebril, parcialmente desorientado en tiempo y lugar. Lo observa con deshidratación leve y palidez marcada de piel y mucosas. El aparato respiratorio evidencia hipoventilación en base derecha y escasos crepitantes finos. Cardiovascular: 2 ruidos presentes en 4 focos, soplo protomesosistólico en foco aórtico.

4 Decide solicitar un hemograma, función renal y ionograma: GR , Hto 23%, Hb 7,5 g/dl, GB 2200 (N50 M4 L44 E2 B0). Urea 48, Creatinina 1,22, Na 140, K 4,2 y glucemia 95 mg/dl. La radiografía de toráx presenta una tenue imagen radiopaca en base derecha.

5 Solicita un frotis de sangre periférica donde se evidencian células maduras, sin reticulocitos ni neutrofilos en cayado. No se observan esquistocitos. Junto con eso pide LDH, Bilirrubina, Acido úrico, HCO3. Sólo recibe un leve aumento de LDH, el resto dentro de los límites normales.

6 Decide realizar una punción biopsia de médula ósea donde se observa disminución de nichos hemopoyéticos con remplazo fibroso y adiposo.

7 El mantenimiento de la homeostasis depende de 3 grandes sistemas de comunicación Sistema Nervioso Sistema Endócrino Sistema Inmune

8 Volemia Volumen total de sangre en el cuerpo ml en un adulto de 70 kg 8 % del peso corporal

9 Composición de la sangre 55 % Plasma Hematocrito 45 % Células sanguíneas Eritrocitos > 99 % Leucocitos Plaquetas < 1 %

10 Composición del plasma Agua 91,5 % Solutos no proteicos 1,5 % Electrolitos (Cl-, Na+) Glucosa, lípidos, vitaminas, etc. Proteínas 7 %

11 Proteínas plasmáticas (7 %) Albúmina 55 % Globulinas 40 % Fibrinógeno 4 %

12 Células sanguíneas Recuento (por mm 3 ) Vida media Glóbulos rojos (hematíes, eritrocitos) 4-5 millones 120 días Plaquetas (trombocitos) días Glóbulos blancos (leucocitos) Variable

13 Funciones de la sangre Transporta: Gases (respiración celular: O 2 y CO 2 ) Nutrientes esenciales Desechos del metabolismo celular Moléculas de comunicación intercelular Células del sistema inmune Efectores de la hemostasia Interviene en la regulación de la temperatura corporal

14 Resultados Valores de referencia Unidades Hemograma Glóbulos Rojos Hematocrito 4,25 37, / / Mill/µl % Hemoglobina 12, / g/dl VCM HCM CHCM RDW 88,80 28,60 32,10 13,80 81,00 98,00 27,00 33,00 32,00 35,00 9,00 16,00 Fl pg g% % Glóbulos blancos 5, Mil/µl Neutrófilos segmentados Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 42,70 2,03 1,24 46,30 7, % % % % % Recuento de plaquetas Mil/µl Hospital de Agudos D. Los Muñecos

15 Índices hematimétricos V.C.M : volumen corpuscular medio: V.N: 90 +/- 5 fl Hto x 10 Rto de GR Hb.C.M : hemoglobina corpuscular media: V.N: 27 a 32 pg Hemoglobinemia(g/dl) x 10 Rto de gl Rojos (por mm3) C.H.C.M: concentración de hb corp media: V.N: 32,5 a 34 g% Hemoglobinemia(g/dl) x 100 Hematocrito

16 R.D.W: CURVA DE ANISOCITOS ERITROCITARIA Se utiliza para evaluar el grado de anisocitosis Valor de corte 16%

17 Eritrosedimentación (VSG) Mide la sedimentación de glóbulos rojos en una columna de sangre coagulada. Muy inespecífico. VN 12 a 15 / 18. Aumenta en anemia, microcitosis y aumento de proteínas plasmáticas Disminuye en poliglobulia y crioglobulinemia

18 Proteinograma electroforético

19 La Hematopoyesis

20 Hematopoyesis Linfocitos T C. madre linfoide Célula madre hematopoyética Linfocitos B Eritrocitos Célula plasmática Megacariocitos Médula ósea C. madre mieloide Monocitos Macrófagos Granulocitos

21 Hematopoyesis

22 Teorías Determinística Estocástica

23 La hematopoyesis Existen células madre (stem cells, CMH) capaces de autorreplicarse y de dar origen a todos los elementos formes de la sangre. CD Al comprometerse en diferentes líneas hematopoyéticas, las células pierden la capacidad de autorrenovarse y se restringe su potencialidad. CD

24 Células hemopoyéticas Morfológicamente indiferenciables, se utiliza la inmunomarcación: IL-7R para linfoides y trombopoyetina para mieloides. En células maduras: CD41 en plaquetas, glicoforina en eritrocitos, CD15 en granulocitos, CD14 en monocitos, CD19 en linfocitos B, CD3 en linfocitos T o CD56 en células NK.

25 Otras células presentes: osteoblastos, osteoclastos, adipocitos, mastocitos, fibroblastos, células endoteliales, leiomiocitos. La vasculatura conforma una red de capilares y vénulas particular, multifenestrada.

26 Anidamiento Permite a las CMH reconocer, adherir y migrar, a través del endotelio, a la MO. Bajo shear stress local, unión a selectinas (CD62), activación de integrinas (triple: E-selectina, P- selectia y VCAM1)

27 Se traslada por un gradiente de Stromal Derived Factor (SDF-1) y su receptor CXCR- 4. El Stem Cell Factor (SCF) induce la expresión de VLA-4 y VLA-5, para unirse a VCAM y fibronectina

28 Estroma Colágeno, fibronectina, laminina, tenascina, trombospondina y proteoglicanos. Tienen función de fijación y de acumular factores de cremiento solubles.

29 HIF-1

30 Factores de transcripción Existen múltiples, cada uno despierta un programa celular específico. La expresión sucesiva se da durante la maduración y diferenciación de las células hemopoyéticas.

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32 Moléculas de comunicación Multilínea: SCF, IL-3, CSF-GM, IL-11, IL-7, etc. Monolínea: EPO, TPO, IGF-1, CSF-G, etc.

33 Eritropoyesis Stem cell SCF IL-3 EPO BFU-E CFU-E Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatófilo Reticulocito Eritrocito

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35 SCF Stem Cell Tpo CSF-GM UCF GEMM UCF L IL-7 IL-3 UFC EMk UFC GM CSF-GM IL-3 UFB-E UFC-Mk Tpo EPO UFC-E EPO Proeritroblasto EPO Eritroblasto Basófilo EPO E. Policromatófilo EPO E. Ortrocrómatico Reticulocito

36 SCF IL-6 CXCR4 + Metaloproteasas Aumento de anidación HIF-1 SDF-1

37 Infección IL-6 CSF-G Granulocitos TNF alfa SCF IL-6 IL-1 CXCR4 + SDF-1 Metaloproteasas Aumento de anidación HIF-1

38 Infección IL-6 CSF-G Granulocitos TNF alfa IL-1 SCF IL-6 CXCR4 Metaloproteasas Fiebre Degranulación leucocitaria HIF-1 + SDF-1 Aumento de anidación Vasodilatación Hipotensión Hipoxia HIF-1 EPO Eritrocitos Tpo Plaquetas

39 Bibliografía Irina B. Mazo and Ulrich H. von Andrian, Adhesion and homing of blood-borne cellsin bone marrow microvessels, Journal of Leukocyte Biology 66:25-32; 1999 Ramírez M, Cornejo AM. Fisiología de la hematopoyesis, Pediatr Integral, VIII (5): ; 2004 Ramírez M, Cornejo AM. Fisiología de la hematopoyesis, Pediatr Integral, XII(5): ; 2008 Nicola Smart, Paul R. Riley, The Stem Cell Movement, Circ Res, 102: ; 2008 Tsvee Lapidot, Ayelet Dar and Orit Kollet, How do stem cells find their way home?, Blood, 106: ; 2005 Greer, Foerster and Lukens, Wintrobe's Clinical Hematology, 11th Ed, Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 2003