VOLUMEN: 14 NÚMERO: 8 AGOSTO 2002 DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO DE LAS MENINGITIS BACTERIANAS. ÁREA SANITARIA DE GUADALAJARA.

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1 VOLUMEN: 14 NÚMERO: 8 AGOSTO 2002 DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO DE LAS MENINGITIS BACTERIANAS. ÁREA SANITARIA DE GUADALAJARA Autores: *Mª ELENA RODRÍGUEZ, *DANIEL TENA, *PILAR ZAMARRÓN, **ENRIQUE VILLENA, *ALEJANDRO GONZÁLEZ-PRAETORIUS, *CARMEN GIMENO, *Mª TERESA PÉREZ-POMATA, *JULIA BISQUERT. *SECCIÓN DE MICROBIOLOGÍA, **SUPERVISOR DEL ÁREA DE CALIDAD, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE GUADADALAJARA INTRODUCCIÓN La meningitis bacteriana aguda es una urgencia médica por su rápida progresión y gravedad. Requiere rapidez en el diagnóstico y en la determinación del agente etiológico así como tratamiento antimicrobiano precoz y eficaz 1,2. En la mayoría de los casos, éste se instaura antes de la identificación del agente causal, por lo que es importante conocer cuáles son los patógenos que más frecuentemente causan meningitis en nuestro área sanitaria, así como su patrón de sensibilidad. OBJETIVOS Conocer la etiología de las meningitis bacterianas diagnosticadas microbiológicamente entre enero de 1995 y diciembre de 2001 en el área sanitaria de Guadalajara. Relacionar los microorganismos aislados con la edad y sexo de los pacientes, conocer su distribución estacional y su sensibilidad frente a los antimicrobianos utilizados habitualmente en el tratamiento de las meningitis. Comparar los resultados del presente estudio con los datos recogidos en uno previo realizado en este área entre los años 1980 y MATERIAL Y MÉTODOS Los líquidos cefalorraquídeos obtenidos entre 1995 y 2001 se sembraron en los medios de cultivo habitualmente recomendados 4 y además en medio de Löwenstein-Jensen en los casos de sospecha de infección por micobacterias. Se recogieron retrospectivamente los datos de los pacientes con meningitis bacteriana documentada microbiológicamente (fecha de aislamiento, edad, sexo y sensibilidad antibiótica en los casos en que se disponía de esa información). RESULTADOS De los líquidos cefalorraquídeos sembrados durante el periodo de estudio, se aislaron 40 agentes bacterianos procedentes de otros tantos pacientes. Todos los episodios de meningitis fueron adquiridos en la comunidad y se produjo fallecimiento en dos casos (5%) INDICE: 30.- DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO DE LAS MENINGITIS BACTERIANAS. ÁREA SANITARIA DE GUADALAJARA ESTADO DE LAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES DE DECLARACIÓN: 31.- Situación general 32.- Distribución geográfica por Áreas Sanitarias

2 En el cuadro 1 se describe el número y la frecuencia de las bacterias aisladas. Destaca Neisseria meningitidis como primer agente causal de meningitis bacterianas, apareciendo en un tercio de los casos; ocho fueron debidos al serogrupo C y cuatro al B. CUADRO 1.- DISTRIBUCIÓN DE LOS MICROORGANISMOS AISLADOS EN LCR ENTRE ESPECIES NÚMERO DE CASOS (%) N.meningitidis 12 (30) S.pneumoniae 4 (10) H.influenzae 4 (10) S.agalactiae 3 (7.5) S.aureus 3 (7.5) E.coli 3 (7.5) M.tuberculosis 3 (7.5) L.monocytogenes ser.4b 2 (5) H.parainfluenzae 1 (2.5) Brucella sp. 1 (2.5) S.enteritidis 1 (2.5) Y.enterocolitica 1 (2.5) K.oxytoca 1 (2.5) E.faecalis 1 (2.5) TOTAL 40 (100) Le siguen en frecuencia Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae con un 10% de los casos cada uno y Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Mycobacterium tuberculosis que constituyen el 7.5% respectivamente del total de aislamientos. Ningún otro germen representó más del 5% individualmente. Destaca por su rareza la aparición de un caso de meningitis causada por Salmonella enteritidis, otro por Yersinia enterocolítica y un tercero por Brucella sp. Se aisló M.tuberculosis en 3 pacientes, uno de ellos coinfectado por el VIH, y los otros dos sin factores de riesgo. En el cuadro 2 se correlaciona la bacteria aislada con la edad del paciente. En neonatos S.agalactiae fue el microorganismo más frecuente; esta especie sólo causó meningitis en este grupo. En niños de 1 mes a 4 años de edad N.meningitidis fue el responsable de 6 de los 7 casos. En niños de 5-14 años sólo se produjeron 2 meningitis causadas por N.meningitidis y Brucella sp. En adultos, las especies bacterianas aisladas con más frecuencia fueron N.meningitidis, S.pneumoniae y M.tuberculosis seguidos de Haemophilus sp. En mayores de 65 años predominaron los bacilos Gram negativos entéricos y S.aureus. CUADRO 2.- DISTRIBUCIÓN POR EDADES DE LAS ESPECIES AISLADAS EN LCR ENTRE ESPECIES 0-1M 1M-4A 5A-14A 15A-65 A > 65A TOTAL N.meningitidis S.pneumoniae H. influenzae S.agalactiae S.aureus E.coli M.tuberculosis L.monocytogenes H.parainfluenzae Brucella sp S.enteritidis Y.enterocolitica E.faecalis K.oxytoca TOTAL M:meses de edad, A: años de edad 2

3 Respecto a la distribución estacional se observa que la mitad de las meningitis causadas por N.meningitidis se produjeron en los meses de invierno, si bien aparecieron casos debidos a este agente en todas las estaciones. La distribución por sexo fue homogénea. La sensibilidad antibiótica se describe en el cuadro 3. Todas las cepas de N.meningitidis fueron sensibles a penicilinas y cefalosporinas, al igual que en años anteriores. Uno de los cuatro S.pneumoniae aislados fue resistente a penicilina y mostró sensibilidad intermedia a cefalosporinas. Las cepas de Haemophilus sp. fueron resistentes a ampicilina en un 40% de los casos, pero sensibles a las cefalosporinas de tercera generación en todos. El resto de microorganismos fueron sensibles a ampicilina, (excepto S.aureus), y a cefalosporinas de tercera generación (excepto Listeria monocytogenes y Enterococcus faecalis). CUADRO 3.- SENSIBLIDAD ANTIMICROBIANA DE LAS DISTINTAS ESPECIES DE MICROORGANISMOS AISLADOS DE LCR (N=30). ESPECIE TOTAL N CEPAS SENSIBLES P A CEF N.meningitidis S.pneumoniae Haemophilus sp S.agalactiae Enterobacterias L.monocytogenes S.aureus E.faecalis DISCUSIÓN P=penicilina, A=ampicilina, CEF= cefalosporina de tercera generación Al igual que en otros estudios realizados en nuestro país, N.meningitidis sigue siendo la causa más frecuente de meningitis bacteriana en nuestro medio, afectando principalmente a niños menores de 4 años 5,6. No obstante, ha disminuido su frecuencia en nuestro área, pasando de constituir el 50 % de los casos en un estudio anterior 3, al 30% en este periodo. En el año se produjo a nivel nacional un aumento en el número de casos de meningitis causadas por N.meningitidis serogrupo C. Como consecuencia se llevó a cabo una campaña de vacunación frente a N.meningitidis A y C con el consiguiente descenso del número de casos de meningitis 7. FIGURA 1.- EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE AISLAMIENTOS DE N. MENINGITIDIS C Y H. INFLUENZAE B EN LCR TRAS LA INTRODUCCIÓN DE LAS VACUNAS EN Nº CASOS OO O1 AÑOS N.meningitidis C H.influenzae b 3

4 Este patrón epidemiológico también se observó en nuestra provincia (fig 1), en la que aparecieron sólo cuatro casos en los años siguientes a la vacunación, en personas no vacunadas. Las cepas aisladas en nuestro área siguen siendo sensibles a penicilina a pesar de que en España existe un 30% de cepas con sensibilidad disminuida. Por ello se recomienda empezar el tratamiento con cefalosporinas de tercera generación que poseen una gran actividad sobre N.meningitidis, incluidas las cepas resistentes a penicilina 8. Las Autoridades Sanitarias de distintos países han recomendado a los médicos de Atención Primaria que ante un paciente con sospecha fundada de enfermedad meningocócica se administre una dosis de penicilina o cefalosporina de tercera generación de inmediato, incluso antes de enviarlo al hospital, ya que el tratamiento antibiótico previo a la hospitalización se ha asociado claramente a una menor mortalidad 8. En el presente estudio se observó un aumento de la frecuencia relativa de meningitis causadas por Haemophilus sp. respecto al estudio realizado en esta área en los años , de manera que este agente actualmente es el segundo en frecuencia junto con S. pneumoniae. Además se ha observado que Haemophilus sp. aparece tanto en adultos como en niños. En se introdujo la vacunación universal (empleando la vacuna conjugada) frente a H. influenzae. En ese año hubo 2 casos de personas de 3 y 20 años no vacunadas, pero a partir de entonces no se ha producido ningún aislamiento de H.influenzae en líquido cefalorraquideo (fig. 1). S.pneumoniae sigue siendo una causa importante de meningitis en adultos. Los serotipos encontrados en nuestro estudio fueron 11, 13, 23F y 37; y de ellos sólo el serotipo 23F está incluido en la vacuna conjugada heptavalente de reciente comercialización y en la vacuna polisacarídica 23-valente frente a neumococo. La rápida extensión de cepas resistentes a penicilina ha llevado a considerar las cefalosporinas de tercera generación como el tratamiento de elección en meningitis causadas por neumococos parcialmente resistentes a penicilina. Para los casos de alta resistencia a penicilina con sensibilidad disminuida a cefalosporinas se aconseja cefotaxima a altas dosis o vancomicina, mientras que si la resistencia a cefalosporinas de tercera generación es de alto nivel se recomienda asociar cefotaxima y vancomicina. Hay que tener en cuenta los factores epidemiológicos de cada zona, los factores predisponentes y la situación de base de cada paciente de cara al aislamiento de gérmenes poco frecuentes. En nuestro caso destaca la aparición de una meningitis por Brucella sp. (que por su carácter endémico es una etiología a considerar en nuestro área sanitaria 6 ) y otras dos por S.enteritidis 9 y Y.enterocolítica en pacientes ancianos e inmunodeprimidos. De acuerdo con los datos obtenidos, actualmente el tratamiento empírico de elección de la meningitis bacteriana son las cefalosporinas de tercera generación, ya que poseen actividad frente a los agentes más frecuentemente aislados y presentan buena penetración en LCR 8,10. Son activas frente a todas las especies encontradas en este estudio excepto L.monocytogenes y E.faecalis. Dado que estas especies afectan principalmente a las edades extremas, en estos casos está indicada la asociación de cefalosporinas de tercera generación y ampicilina. La cepa de S.pneumoniae con sensibilidad intermedia a cefalosporinas podría ser tratada con éstas a elevadas dosis. Consideramos conveniente realizar este tipo de estudios en las distintas áreas sanitarias para conocer los agentes etiológicos más frecuentes, la evolución de su resistencia antibiótica y las consecuencias de la introducción de nuevas vacunas respecto al cambio en los agentes etiológicos causantes de meningitis. BIBLIOGRAFÍA 1. Mc.Gee Z.A, Boringe J.R. Acute meningitis. En: Mandell G.L, Douglas R.G, Bennett J.E eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 3ª ed. Churchill Livingstone. New York 1990: Sheld W.M. Bacterial meningitis and brain abcess. En: Isselbacher K.J, Braunwald, Wilson JD, Martin TB, Fauci AS, Kasper DL, Harrison s eds. Principles of Internal Medicine. 13 ed. Mc Graw-Hill, Inc 1992: Malo Q, González A, Muñoz JR, Amondarain I, Pérez MT, Domínguez J, Bisquert J. Información epidemiológica: meningitis bacterianas diagnosticadas en el área sanitaria de Guadalajara ( ). En: Boletín Epidemiológico Provincial de Guadalajara 4; 12:

5 4. Ray CG, Smith JA, Wasilauskas BL, Zabransky JA Cumitech 14ª, Laboratory diagnosis of central nervous system infection. Coordinating ed., J.A.Smith, American Society for Microbiology, Washington DC. 5. Fernandez-López M, Martínez-Hornos M, Navarro J, Cintado C. Meningitis bacterianas en el área sanitaria de Virgen del Rocío, España. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998;16 (10): Troullhet I, Selma D, Valiente R, Herran M, Cousinou M, Gómez JA, Vergara A. Estudio descriptivo de las meningitis infecciosas en adultos en el hospital universitario de Puerto Real (Cádiz). Enferm Infecc Microbiol Clin 2001; 19: Mateo S, Cano R, García C. Changing epidemiology of meningococcal disease in Spain, En: Eurosurveillance Oct 1997; 2: Cabellos C, Navas E, Martínez Lacasa J, Gatell JM. Infecciones del sistema nervioso central. En: Protocolos Clínicos SEIMC. Aguado JM, Almirante B, Fortún J.eds. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbología Clínica 2002; 2: Tena D, Pérez-Pomata MT, Gimeno C, Rodríguez E, González-Praetorius A, Alén MJ, Robres P, Bisquert J. Meningitis por Salmonella sp. en el adulto. Presentación de un caso y revisión de la bibliografía española. Enferm Infecc Microbiol Clin 2001; 19: Salavert M, Gobernado M, Garau J. Antimicrobianos y sistema nervioso central. En: García Sanchez JE, López R, Prieto J. Antimicrobianos en Medicina. Ed. Sociedad Española de Quimioterapia. Barcelona 1999:

6 TABLA I.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES.CASTILLA-LA MANCHA. AÑO= SEMANAS ACUMULADO HASTA SEMANA=32 ENFERMEDADES CIE-OMS-9Rv. 14Jul-10Ago 15Jul-11Ago MEDIANA 10Ago 11Ago MEDIANA F.TIFOPARATÍFICA DISENTERÍA BACILAR GRIPE TUBERCULOSIS RESPIRATORIA SARAMPIÓN RUBEOLA VARICELA CARBUNCO BRUCELOSIS HIDATIDOSIS F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA SÍFILIS INFECCIÓN GONOCÓCICA ; ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA PAROTIDITIS TOSFERINA HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS VIR. OTRAS LEGIONELOSIS MENINGITIS TUBERCULOSA OTRAS TUBERCULOSIS ; TABLA II.- CASOS NOTIFICADOS DE ENFERMEDADES DE BAJA INCIDENCIA.CASTILLA-LA MANCHA Ac. CASOS Ac. CASOS ENFERMEDADES CIE-OMS-0Rv. AÑO=2002 ENFERMEDADES CIE-OMS-0Rv. AÑO= DIFTERIA FIEBRE AMARILLA LEPRA PESTE PALUDISMO TIFUS EXANTEMÁTICO POLIOMIELITIS BOTULISMO RABIA RUBEOLA CONGÉNITA TÉTANOS SIFILIS CONGÉNITA TRIQUINOSIS TÉTANOS NEONATAL CÓLERA ENF. INVASIVA POR HIb 038.4;041.5;320.0;464.0;

7 TABLA III.- CASOS NOTIFICADOS DE ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. DISTRIBUCIÓN POR ÁREAS SANITARIAS. AÑO PERIODO= 08 SEMANAS ENFERMEDADES ALBACETE MANCHA-CENTRO C. REAL CUENCA GUADALAJARA TALAVERA TOLEDO C. AC. C. AC. C. AC. C. AC. C. AC. C. AC. C. AC F.TIFOPARATÍFICA DISENTERÍA BACILAR GRIPE TUBERCULOSIS RESP SARAMPIÓN RUBEOLA VARICELA CARBUNCO BRUCELOSIS HIDATIDOSIS EXNT.MEDITERRANEA SÍFILIS I. GONOCÓCICA E.MENINGOCÓCICA PAROTIDITIS TOSFERINA HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS VIR. OTRAS LEGIONELOSIS MENINGITIS TUBERCULOSA OTRAS TUBERCULOSIS DIFTERIA LEPRA PALUDISMO POLIOMIELITIS RABIA TÉTANOS TRIQUINOSIS CÓLERA FIEBRE AMARILLA PESTE TIFUS EXANTEMÁTICO BOTULISMO RUBEOLA CONGÉNITA SÍFILIS CONGÉNITA TÉTANOS NEONATAL ENF.INVASIVA POR HIb

8 SERVICIO DE EPIDEMIOLOGÍA /DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA Y PARTICIPACIÓN. Solicitud de Suscripción Deseo recibir el Boletín Epidemiológico a la dirección siguiente: Puesto, cargo oficial... Dirección del centro o institución... Población... D.P... Provincia... Nombre y apellidos... Fecha Firma ==================================================================================== La suscripción del Boletín Epidemiológico es gratuita, siempre que sea dirigida a cargo oficial. Solicitudes: Servicio de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública y Participación. Consejería de Sanidad Avda. de Francia, TOLEDO. España. 8

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