Docente: Dra. M. Gloria Pinto Alumno: Juan Pablo Silva Ramo: Fisiopatología Fecha :

Transcripción

1 Docente: Dra. M. Gloria Pinto Alumno: Juan Pablo Silva Ramo: Fisiopatología Fecha :

2 Las enfermedades neurodegenerativas, son trastornos del sistema nervioso central marcados por una pérdida excesiva y anormal de neuronas en una región del cerebro medio. Esta pérdida neuronal perjudica las habilidades en llevar a cabo movimientos, también el habla y la capacidad para caminar; los procesos cognitivos, como la memoria; y provoca problemas de conducta y estado de ánimo, entre otras funciones de la vida diaria.

3 Enfermedades Neurodegenerativas Demencia es un síndrome clínico en el que se produce deterioro intelectual, adquirido, que determina una disminución de la capacidad mental del individuo, suficiente como para interferir en el desempeño social y funcional de éste y en su calidad de vida. Por lo tanto para decir que un individuo padece una demencia debe haber disminución del nivel cognitivo especialmente de la memoria, alteraciones conductuales y pérdida de la independencia del paciente.

4 Enfermedad de Alzheimer Se define como un desorden degenerativo del SNC, caracterizado por una atrofia en la corteza cerebral y el encéfalo, además de una perdida acelerada de neuronas. El síntoma mas notable es la perdida de memoria a corto plazo y el frecuente olvido de hechos y sucesos recientes. Causa más frecuente de demencia (+50%)

5 Esta presente en alrededor del 17% de la población de años de edad; pero su incidencia aumenta progresivamente con la edad. Sus rasgos clínicos principales son: -afección de la memoria, amnésico -deterioro del lenguaje -déficit visuoespacial

6 La enfermedad de Alzheimer esta asociada principalmente a las acumulaciones de B- amiloide cerebral. Esta sustancia se acumula en forma de placas extracelulares y en las paredes de los vasos sanguíneos meníngeos y cerebrales. B-Amiloide: molécula moduladora del Alzheimer que se origina a partir de una proteína transmembrana (APP) En los encéfalos de los pacientes con Alzheimer se descubren mayores cantidades de esta sustancia, y que están distribuidas en amplias regiones que abarcan la corteza cerebral, hipocampo, ganglios basales e incluso cerebelo.

7 El rol que cumple esta sustancia en la enfermedad se observa por: Todos los cambios genéticos que se asocian a la enfermedad de alzheimer aumentan la producción de B-amiloide. Los pacientes con alteraciones en la apolipoproteina E (proteína de sangre que transporta colesterol a los tejidos) presentan un deposito acelerado de amiloide y un riesgo mayor de contraer Alzheimer. La generación de anticuerpos antiamiloide en personas con la enfermedad de Alzheimer parece acelerar el proceso.

8 Presenta principalmente un diagnostico clínico, pero estudios han comprobado que Histológicamente se determina la enfermedad de Alzheimer por la presencia de las siguientes manifestaciones ovillos neurofibrilares Placas seniles perdidas neuronales deficiencia de acetilcolina

9 Ovillos neurofibrilares

10 Enfermedad de Parkinson Segunda enfermedad neurodegenerativa mas frecuente, después del Alzheimer; con una prevalencia del 2% en personas mayores de 65%. Se caracteriza por la destrucción extensa de la porción compacta de la sustancia negra que envía fibras nerviosas secretoras de dopamina hacia el núcleo caudado y el putamen. Con el envejecimiento se observa una perdida continua de neuronas dopaminergicas y receptores para la dopamina en los ganglios basales en personas sanas; y la aceleración de este proceso es lo que causa el parkinsonismo.

11 El parkinsonismo es un síndrome clínico de rigidez, bradicinesia, temblor e inestabilidad postural. Esta enfermedad neurodegenerativa se desarrolla lentamente a lo largo de los años, de modo que en el momento del inicio de los síntomas, han transcurrido varios años de muerte neuronal y adaptaciones neurofisiológicas que durante ese proceso habían evitado la manifestación clínica.

12 Como principal signo histológico de la enfermedad existen grandes inclusiones citoplásmicas de una sustancia rica en alfa sinucleina llamadas cuerpos de Lewy, que son la marca anatomapatológica de la enfermedad. Aparecen predominantemente en el citoplasma de las neuronas que contienen melanina de la sustancia nigra.

13 Clínicamente se caracteriza por: Características hipocinéticas e hipercineticas Rigidez de gran parte de la musculatura corporal. Temblor involuntario de las zonas afectadas, incluso cuando la persona se encuentra en reposo. Problemas serios para iniciar el movimiento, denominado acinesia.

14 Enfermedad de Huntington o Corea de Huntington Trastorno de tipo hereditario (autosómico dominante) cuyos síntomas suelen comenzar a los 30 o 40 años de edad. Al principio esta caracterizada por movimientos de sacudida y mas tarde por graves movimientos deformes y progresivos por todo el cuerpo; además de estas disfunciones motoras se desarrolla generalmente una demencia.

15 En relación a los movimientos anormales de la enfermedad de Huntington, estos están ocasionados por la desaparición y deficiencia de la mayor parte de los cuerpos celulares correspondientes a neuronas secretoras de GABA en el núcleo caudado y putamen (cuerpo estriado); y de las neuronas secretoras de Acetilcolina en muchas regiones del encéfalo.

16 Las características clínicas de la enfermedad pueden explicarse por la lesión del caudado y/o por la modificación que esta lesión causa en los circuitos corticosubcorticales que conectan los ganglios basales con el lóbulo frontal, concretamente con regiones motora suplementaria, oculomotora, orbitofrontal, dorsolateral y cortex límbico. Regiones motora suplementaria Oculomotora Control de los movimientos Orbitofrontal Dorsolateral y Cortex límbico Funciones mentales cognitivas y comportamiento De este modo la enfermedad se caracteriza también por defectos mentales y trastornos psiquiátricos sumados a los de movimiento.

17 Los cerebros humanos afectados con enfermedad de Huntington, muestran inclusiones intranucleares de huntingtina y ubiquitina en las neuronas del estriado y de la corteza cerebral, marcando estrechamente los lugares de pérdidas neuronales en la enfermedad. Ejemplo de dos neuronas con expresión de huntingtina

18 Estas inclusiones intranucleares de la enfermedad de Huntington son la consecuencia de un proceso aberrante de transporte de proteínas (huntingtina y ubiquitina) hacia el núcleo, donde se encuentran estos depósitos únicamente en las células que van a ser afectadas. Las neuronas que mueren lo hacen por apoptosis y son eliminadas rápidamente.

19 Esclerosis lateral amiotrofica Proceso degenerativo de causa desconocida que comienza generalmente en la quinta o sexta década de la vida. Se debe a la degeneración selectiva y progresiva de las neuronas motoras colinérgicas en la medula espinal, en el tallo encefálico y también en las neuronas corticoespinales. La enfermedad es habitualmente esporádica, pero en un 1-10% es de presentación familiar de tipo autosómico dominante. El cuadro clínico de ambas formas es similar. El pronóstico es grave, muriendo el 95% de los enfermos a los tres a cinco año del comienzo del proceso.

20 La ELA no afecta a funciones corticales superiores por lo que las capacidades mentales y psíquicas permanecen inalterables. En un enfermo típico, los músculos inervados por la vía motora se atrofian cuando mueren las segundas neuronas (espinales), conservándose el movimiento de los ojos, del intestino y de la vejiga.