Nutrición y salud en grupos específicos de población (adultos de edad avanzada). Interacción entre I+D y Cadena Alimentaria.

Transcripción

1 XV F XV Foro de Colaboración Público Privada d C l b ió Públi P i d Nutrición y salud en grupos específicos de población y g p p f p (adultos de edad avanzada). Interacción entre I+D y Cadena Alimentaria. GRUPO MULTIDISCIPLINARI O PAR A EL ESTUDIO DEL CÁNCER DE MAMA

2 GRUPO MULTIDISCIPLINARI O PAR A EL ESTUDIO DEL CÁNCER DE MAMA Red Temática de Estudio del Cáncer de Mama. a. Asociación de Investigación (Reg. nº ), Dirección General de Derecho y Entidades Jurídicas, del Departamento de Justicia de la Generalitat de Catalunya. Grupo de Investigación Reconocido de Calidad (2009SGR190). Sede: Unidad Fisiología, Facultad Medicina, Universidad Autónoma Barcelona. Breast Cancer Research Lab. Philadelphia. USA.

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5 CÁNCER EXPERIMENTAL: clínica de la carcinogénesis mamaria experimental morfología funcional del cáncer de mama contenido en ácidos grasos, aporte energético y metabolismo lipídico efectos sobre proliferación y diferenciación celular susceptibilidad o resistencia de la glándula mamaria al desarrollo del cáncer á (mecanismos de iniciación): i i ió crecimiento, maduración sexual y desarrollo GM estrés oxidativo detoxificación xenobióticos sistema inmune e inflamación

6 CÁNCER EN LA MUJER: efecto de distintos ácidos grasos en citotoxicidad quimioterápicos cáncer de mama modificaciones epigenéticas inducidas por los lípidos de la dieta - metilación específica (13 genes) - metilación global

7 CÁNCER EXPERIMENTAL: Elaceitedeolivavirgenextra(AOVE)frenalaprogresión del cáncer de mama. las dietas con un elevado contenido en ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) n-6 ejercen un claro efecto estimulador de la carcinogénesis i mamaria experimental. El efecto modulador diferencial de ambas dietas se ejerce fundamentalmente sobre la PROMOCIÓN de la carcinogénesis, aunque existen datos de su influencia a nivel de la iniciación

8 las dietas con un elevado contenido en PUFA n-6 son de mayor grado histopatológico de malignidad mientras que las de AOVE exhiben características q morfológicas de menor grado y similares a las del grupo control

9 Los efectos moduladores diferenciales de ambas dietas se ejercen a través de diversos y complejos mecanismos. Un resumen de los principales que han sido descritos por el grupo investigador se muestra a continuación:

10 DIETA PUFA n6: mayorcontenido en 18:2n-6 y menor en 18:1n-9 en las distintas t fracciones lipídicas tumorales aporte energético y genes metabolismo lipídico en relación con el grado de agresividad tumoral ; mayor peso y masa corporal proliferación y supervivencia celular aumentadas disminución de la diferenciación celular(morfología y expresión génica) mayor nivel de estrés oxidativo aumento de metabolitos genotóxicos (activación fase I metabolismo de xenobióticos) mayor daño eneladn aceleración del crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo de la glándula mamaria (factor de riesgo CM). elevada densidad de la glándula mamaria expresión disminuida de genes implicados en respuesta inmunitaria y apoptosis

11 DIETA AOVE: no aumenta el peso corporal, incluso en cantidades algo elevadas. balance proliferación/supervivencia apoptosis favorable a la apoptosis. no cambios en la expresión de los genes de diferenciación estudiados. mejor respuesta al estrés oxidativo. menor nivel de daño eneladn. efecto moderado sobre la maduración sexual y el desarrollo de la glándula mamaria (no riesgo). menor densidad glándula mamaria detoxificación más eficaz por activación fase II del detoxificación más eficaz por activación fase II del metabolismo de xenobióticos

12 CÁNCER HUMANO demostración in vitro que determinados ácidos grasos pueden modificar la respuesta de las células tumorales mamarias al tratamiento con diversos agentes terapéuticos (estudio realizado en colaboración condr.ramón Colomer) - diversos ácidos grasos, entre los que se halla el oleico, aumentan la citotoxicidad de agentes terapéuticos habituales en el tratamiento del cáncer de mama (vinorelbina, taxol)

13 METILACIÓN ESPECÍFICA: el perfil de metilación de los genes de estudio es característico del tipo de tejido (elementos formes, tejido mamario, cáncer de mama) siempre se halla el alelo no metilado el grado de metilación de cada gen es muy variable: - genes nunca metilados en tejido sano y poco en tumor - genes con grado de metilación intermedio y variable entre tejidos - genes frecuentemente metilados en todos los tejidos todos los genes estudiados se hallan más metilados en las muestras de tumor que en las de glándula l mamaria se han identificado 3 genes que podrían cumplir el perfil de marcador de riesgo

14 METILACIÓN GLOBAL: inferior en los tumores (hipometilación) respecto el tejido mamario no tumoral BIOMARCADORES DIETÉTICOS: PUFAs (n-6 y n-3); de ácido oleico, en las membranas de eritrocitos de las enfermas de cáncer de mama en comparación con las voluntarias sanas