ACTA DE VERIFICACIÓN PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUÍMICO FARMACÉUTICA DEDICADOS A LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANEXO GASES MEDICINALES

Transcripción

1 ACTA DE VERIFICACIÓN PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUÍMICO FARMACÉUTICA DEDICADOS A LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANEXO GASES MEDICINALES I. DOCUMENTACIÓN 1. Existe registros de la rastreabilidad del llenado de cada contenedor por lote de cilindro o envase criogénico? 2. Cuentan con expediente de fabricación y/o llenado de cada lote de gas medicinal? II. PERSONAL 3. Presentan evidencia documental del entrenamiento del personal relacionado con la fabricación de gases medicinales, así como del personal que no participa directamente en la producción del gas medicinal como mantenimiento, control de calidad y los conductores de los camiones que transportan el gas? 4. Existe evidencia documental del entrenamiento del personal subcontratado que interviene en actividades que puedan afectar la calidad del producto, incluyendo al personal que da mantenimiento a válvulas y cilindros? III. INSTALACIONES Y EQUIPOS 5. La fabricación de gases medicinales se realiza en circuito cerrado? 6. Las instalaciones para su fabricación están diseñadas acorde a los requerimientos del proceso? 7. Se cuenta con estudios de análisis de riesgo cuando se utilizan las mismas áreas para la revisión, preparación, llenado y almacenamiento de cilindros y envases criogénicos en la preparación de otros gases? 8. Las áreas de producción de un gas medicinal que se compartan con gases de otro grado cumplen como mínimo las BPF para la fabricación de gases medicinales? 9. El uso de cilindros y envases criogénicos es exclusivo a la fabricación de gases medicinales? 10. Se cuenta con espacio suficiente para llevar a cabo las operaciones de fabricación, análisis y almacenamiento y evitar posibles riesgos de contaminación cruzada? 11. Existen áreas delimitadas para los diferentes gases que se producen? 12. Existe una clara identificación y segregación de cilindros y envases criogénicos en las diferentes etapas de revisión, Página 1 de 5

2 llenado, cuarentena, aprobado, rechazado? 13. Los cilindros y envases criogénicos vacíos se clasifican, revisan, se les da mantenimiento si lo requieren, y se resguardan en áreas techadas protegidas del medio ambiente; manteniéndose en un nivel de limpieza acorde al área donde se van a utilizar? 14. El diseño de los equipos evita el riesgo de contaminación cruzada entre distintos gases? 15. Las tuberías evitan conexiones entre distintos gases? 16. Los cabezales múltiples o bloque de válvulas cuentan con conexiones de acoplamiento específicas para cada tipo de gas y estas cumplen con lo establecido en la FEUM? 17. Se cuenta con un sistema para el control y uso de adaptadores para sistemas baipás en las distintas etapas de producción de los gases medicinales? 18. Los tanques y tanques cisterna están dedicados a un tipo de gas? 19. En caso de transportar o almacenar gas de otro grado, se encuentra debidamente identificado y separado? 20. Está validado el uso de sistemas de suministro comunes de gas a través de cabezales múltiples para gases medicinales y gases no medicinales para prevenir contaminación cruzada por reflujo? 21. Es dedicado el uso de cabezales múltiples a un solo gas medicinal, o a una determinada mezcla de gas medicinal, o a una mezcla previamente realizada individual o a una mezcla dada de gases de diferentes concentraciones? 22. Cuentan con procedimientos para realizar el mantenimiento, limpieza y purga de los equipos, que contemplen las medidas necesarias para no afectar la calidad de los gases? 23. Si se rompe la integridad del sistema durante el mantenimiento de un equipo se documenta? 24. Se toman las medidas que aseguren que el equipo vuelve a operar en condiciones de sistema cerrado? 25. Se asegura que un equipo queda libre de cualquier contaminante después del mantenimiento, limpieza y purga? 26. Se cuenta con un sistema para el control de tanques cisterna antes de cargarlos nuevamente para prevenir la contaminación cruzada? 27. El sistema incluye controles analíticos? 28. Los equipos utilizados en la fabricación de gases medicinales como compresores, filtros, intercambiadores de calor, separadores de humedad, contenedores, recipientes, cabezales múltiples, válvulas, mangueras y conexiones al estar en contacto con el gas medicinal se limpian con técnicas validadas? 29. Se cuenta con dispositivos de medición para determinar la presión del gas llenado en los cilindros? 30. Se cuenta con dispositivos de medición de vacío para determinar el nivel de evacuación de los cilindros de manera que se puedan leer fácilmente? 31. Están protegidos en contra de presurización excesiva, y retornan a presión atmosférica para poder llevar a cabo una revisión a cero? 32. Se revisan a cero los manómetros antes de cada uso y se documenta? 33. Los dispositivos de medición de temperatura se colocan en la pared del cilindro durante el proceso de llenado, cuando aplique? IV. PRODUCCIÓN CONTROL DE INSUMOS Página 2 de 5

3 34. En caso de que la obtención se realice por fuentes naturales se cuenta con un documento en el que se establezca la calidad del aire requerido, así como los controles para su monitoreo? 35. El transvase se realiza conforme a procedimientos validados? 36. Cuenta con los análisis de la mezcla generada cumpliendo con lo establecido en la FEUM? 37. Cuentan con validación para la transferencia de gas licuado o criogénico de los tanques de almacenamiento primario? 38. Las líneas de transferencia están equipadas con válvulas que eviten el retorno de los gases? 39. Las conexiones, mangueras, conectores y cabezales se purgan antes de su uso? 40. Las mangueras y conexiones son específicas para cada tipo de gas para la transferencia de estos? 41. Los adaptadores utilizados para la conexión de tanques o cisternas son dedicados? 42. Se define el lote previo al llenado y se aprueba el gas antes de su uso? 43. En caso de que el proceso sea continuo, se cuentan con controles durante todo el sistema que garanticen la calidad del gas? 44. Los cilindros, envases criogénicos y válvulas corresponden al material y características citadas en el registro sanitario, además de ser dedicados? 45. Se utiliza el código de colores establecido en la FEUM para el control de los cilindros y envases criogénicos? 46. Cuentan con programa de mantenimiento de cilindros, envases criogénicos y válvulas, además de ser revisados antes de utilizarlos por primera vez? 47. Se ve afectadas la calidad del gas con las operaciones de control o de mantenimiento durante el proceso de producción? 48. Para la prueba de presión hidrostática aplicada en los cilindros se utiliza agua potable? 49. Se realiza una inspección visual interna del cilindro antes de la colocación de una válvula como prevención de contaminación? 50. Se establece en un Procedimiento que después de la instalación de una válvula se debe mantener cerrada para evitar la contaminación del cilindro? 51. Cuentan con un sistema que asegure la rastreabilidad de los cilindros y recipientes criogénicos? 52. Cuentan con un procedimiento que establezca los controles en los cilindros previos al llenado? 53. Cuentan con evidencia de que los cilindros tienen presión residual positiva? 54. Cómo se verifica el funcionamiento de las válvulas, en caso de mal funcionamiento se envía a mantenimiento? 55. Se realizan pruebas sensoriales, en el caso de que un cilindro no cuente con válvula de retención de presión o no cuenta con presión residual positiva? 56. En el caso de no aprobarse el cilindro se envía a mantenimiento? 57. Durante la revisión de un cilindro, se realizan métodos de evacuación y purga validados? 58. Se establece el retiro de etiquetas de lotes anteriores? 59. Se realiza una inspección visual externa a los cilindros, envases criogénicos portátiles y válvulas, para asegurarse que no tenga daños visibles o contaminación con aceite o grasa? 60. Existe un Procedimiento que establezca la verificación de conexiones de salida en cilindros o envases criogénicos portátiles correspondientes al tipo de gas a llenar? 61. Se cuenta con evidencia de que las válvulas se verifican previo y durante el llenado? 62. Se verifican los cilindros y envases criogénicos móviles conforme lo establecido en la FEUM y que están dentro del periodo de vigencia? 63. Se revisa que el código de color del cilindro corresponde al gas a llenar? 64. Se realiza un despeje de línea antes del proceso de llenado? 65. Está validado el sistema para prevenir riesgos de contaminación cruzada en los cilindros vacíos para un nuevo llenado? 66. Cuentan con un procedimiento que establezca los controles en proceso para el llenado de los cilindros o envases Página 3 de 5

4 criogénicos? 67. Se realiza la prueba de fuga a cada cilindro por un método validado, para la colocación del sello de garantía? 68. Los válvulas de salida de cilindros y envases criogénicos se encuentran protegidas, además de estar provistos de un precinto de seguridad? 69. Todos los cilindros y envases criogénicos portátiles se encuentran etiquetados, indicando el número de lote y la fecha de caducidad? 70. Está validado todo el proceso de mezclado de un gas medicinal? 71. Se realiza un análisis a cada cilindro cuando el llenado es en línea? 72. Se cuentan con las especificaciones de diseño de etiquetas de gases medicinales? 73. Están expedidas por el personal autorizado? 74. Se cuenta con la evidencia que garantice que los tanques a utilizar no cuentan con algún contaminante, en el caso de que estos son propiedad del cliente? Describir si la sustancia activa (gas) se obtuvo por síntesis química o de fuentes naturales V. DISTRIBUCIÓN 75. Los contenedores de gases medicinales se encuentran correctamente identificados durante su transporte? 76. Cuentan con medidas de seguridad que garanticen la integridad de los contenedores durante su transporte? 77. Cuentan con sistema para el manejo de devoluciones? VI. CONTROL DE CALIDAD 78. Se analiza cada lote de gas medicinal de acuerdo a la FEUM o a métodos validados del fabricante? 79. Cuándo un cilindro es llenado con un solo gas, se analiza identidad y ensayo de al menos un cilindro de cada ciclo de llenado por cada cabezal múltiple? 80. Cuándo un cilindro es llenado con un solo gas, en un ciclo de llenado que se efectúa en el mismo turno, con el mismo personal, mismo equipo y con el mismo lote de gas, se analiza identidad y ensayo de al menos un cilindro de cada ciclo de llenado? 81. Cuándo un cilindro es llenado con una mezcla de gases, se analiza identidad y ensayo de cada gas en cada cilindro, si la mezcla contiene excipientes se analiza la identidad de al menos un cilindro por ciclo de llenado? 82. Cuándo se trate de gases premezclados se efectúan los mismos controles como se indica en los puntos 79 o 80? 83. Se realiza la determinación de contenido de agua por lote de gas medicinal? Página 4 de 5

5 84. Si no se realiza la prueba está justificada y documentada? 85. Se realizan las pruebas de identidad y ensayo de cada envase criogénico móvil? Acta de Verificación Sanitaria No. OBSERVACIONES GENERALES Página 5 de 5