METFORMINA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO

Transcripción

1 OBJETIVO METFORMINA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Metformina STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este medicamento es intercambiable con el producto de referencia Dianben, de Merck Farma y Química, S.L. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Metformina STADA 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Metformina STADA 850 mg EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en Abril de 2008, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones de APL Research Center en el Departamento de Farmacología Clínica, Hyderabad, India, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable de APL Institutional Review Board del propio centro APL Research Center. Según Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence el estudio de bioequivalencia se realiza con alimentos ya que en la Ficha Técnica de la formulación de referencia (Dianben ), se indica que la administración del medicamento debe realizarse durante o después de la ingesta de alimentos. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 24 voluntarios sanos de sexo masculino. Tipo de estudio: Estudio abierto, aleatorizado, dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos, cruzado y a dosis única, tras la ingesta de alimentos. Medicamento de referencia: Glucophage 850 mg comercializado en Reino Unido por Lipha Pharmaceuticals, UK (el nombre comercial en España es Dianben 850 mg, comercializado por Merck Farma y Química, S.A.) Especialidad del ensayo: Metformina STADA 850 mg EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única de un comprimido conteniendo 850 mg de metformina tras la ingesta de alimentos. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 24 horas por periodo. Nº de muestras por voluntario: 15 muestras por periodo.

2 RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de metformina en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación y el análisis farmacocinético de metformina en plasma se realizó en el Departamento de Farmacología Clínica (APL Research Center), India, utilizándose una metódica analítica validada de cromatografía líquida de alta resolución con detección por ultravioleta (HPLC- UV). Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media (desviación estándar) obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=24). Tabla 1: Metformina. Medicamento AUC 0- (µg h/ml) AUC 0-t (µg h/ml) C max (µg/ml) Metformina STADA 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG 12,09 ± 2,693 11,23 ± 2,706 1,28 ± 0,356 Dianben 850 mg comprimidos 11,71 ± 2,806 10,93 ± 2,796 1,22 ± 0,281 En la Figura 1 se muestra, respectivamente, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de metformina, para ambas formulaciones, la de referencia (Dianben 850 mg) y la de ensayo (Metformina STADA 850 mg EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 850 mg de metformina tras la ingestión de alimentos. Figura 1: Metformina administrada tras la ingesta de alimentos.

3 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de metformina, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tablas 2: Tabla 2: Metformina. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) % 103,41 (98,81-108,23)% Ln(AUC 0-t ) % 102,82 (97,70-108,21)% Ln(C max ) % 103,48 (97,90-109,39)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Metformina STADA 850 mg EFG frente a Dianben 850 mg pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de metformina, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Metformina STADA 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG y Dianben 850 mg son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) An open label, radomised, two-treatment, two-sequence, two-period, cross-over, single-dose, comparative oral bioavailability study of Metformin HCL 850 mg tablets (Test) of Aurobindo Pharma Ltd., India and Glucophage tablets (Reference) of Lipha Pharmaceuticals, UK in 24 healthy, adult, male, human subjects under fed conditions. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : C max : ANOVA: HPLC-UV: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Detección por Cromatografía Líquida de alta resolución/ ultravioleta. Intervalo de confianza.