Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil) Anfetaminas Alucinógenos. Psicosis tóxicas. Crisis maniaco-depresivas
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- María Poblete Mendoza
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1 Dra. Carmen Montiel Dpto. Farmacología y Terapéutica. Facultad de Medicina. UAM Fármacos antipsicóticos o neurolépticos Indicaciones clínicas Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil) Psicosis tóxicas Anfetaminas Alucinógenos Crisis maniaco-depresivas Psicosis idiopáticas naturaleza esquizofrénica Esquizofrenia Tipo particular de psicosis que se caracteriza por alteraciones: Clasificación esquizofrenia Pensamiento: Percepción Afectivas Motoras Agitación y agresividad I. Positivos II. Negativos Disfunción global Familiar e interpersonal Sociolaboral No autonomía Mecanismos etiopatogénicos Alteración neuroanatómica Factores ambientales pre y perinatales Factores genéticos Factores ambientales postnatales Sistema límbico Trastorno afectivo Corteza frontal y prefrontal Sint. negativos Ganglios de la base y diencéfalo Agrandamiento ventrículos cerebrales Factores psicosociales ESQUIZOFRENIA Desestructuración de circuitos neuronales y/o áreas cerebrales 1
2 Alteración neuroquímica Hiperactividad Hiperactividad Hiperactividad NA Fármacos Antipsicóticos o Neurolépticos subcorticales Sint. negativa Hipoactividad Glutamatérgica (corteza prefrontal) Neuropéptidos Dificultad para tratar paciente esquizofrénico Fármacos Neurolépticos 1. Neurolépticos típicos o clásicos Fenotiacinas Butirofenonas Tioxantenos 2. Neurolépticos nuevos o atípicos Mecanismo de acción 1. Bloqueo dopaminérgico 2. Bloqueo muscarínico 3. Bloqueo α-adrenérgico 4. Bloqueo histaminérgico 1. Bloqueo DA área mesolímbica y mesocortical D2 X Efecto antipsicótico Incongruencia cronológica 3-6 semanas EFECTO ANTIPSICÓTICO Efecto antipsicótico INMEDIATO Efecto neuroléptico 2
3 Efecto antipsicótico Bloqueo dopaminérgico vía nigro-estriada EFECTO ANTIPSICÓTICO Controlan síntomas positivos LIMITACIONES Poca eficacia frente síntom. negativos Ineficacia frente 25-30% pacientes tratados Gran cantidad efectos secundarios Cuadro extrapiramidal Cuadro Extrapiramidal 1. Reacciones distónicas agudas 2. Acatisia 3. Parkinsonismo farmacológico 4. Discinesia tardía Bloqueo dopaminérgico en vía tubero-hipofisaria Desihibiendo secreción PROLACTINA Galactorrea Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar (Centro del vómito) Antieméticos BLOQUEO MUSCARÍNICO Sequedad boca Atonía gastrointestinal Dificultad micción Dificultad acomodación visual Metoclopramida (Primperan) Domperidona (Motilium) Confusión mental Alucinaciones, delirio 3
4 BLOQUEO α-adrenérgico Sedación y somnolencia Hipotensión ortostática y taquicardia refleja Disfunción eréctil BLOQUEO HISTAMINÉRGICO Otros efectos adversos Fotosensibilidad (muy frecuente) Agranulocitosis (muy rara) Síndrome neuroléptico maligno Aumento de peso Somnolencia FARMACOCINÉTICA AdministraCIÓN oral, IM e IV Alta liposolubilidad y amplio Vd Alta unión a proteínas Metabolismo hepático por CYP450 Eliminación biliar y renal Cruzan barrera placentaria y se eliminan por leche materna T1/2 de horas Preparados de liberación sostenida Neurolepticos clásicos Haloperidol, Tioridazina, Clorpromazina Flufenazina Zuclopentixol Neurolepticos atípicos Características neuroquímicas de los atípicos Clozapina Olanzapina Risperidona Quetiapina Sertindol Mayor afinidad por receptores DA área mesolímbica Bloqueo diferentes subtipos de receptores 5-HT Bloqueo otros receptores de diferentes sistemas neurotransmisión. 4
5 Características clínicas atípicos Eficacia control síntomas positivos y negativos Menor incidencia extrapiramidalismo No galactorrea Efectos 2º específicos de los atípicos Severa ganancia de peso, a menudo acompañada de: Diabetes mellitus, tipo 2 Hipercolesterolemia 5
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