HISTORIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES
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- Carmen Reyes Lucero
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2 OBJETIVOS 1. Historia AL 2. Conceptos generales 3. Farmacología Básica Química Estructura-Actividad Propiedades físicas Equilibrio hidrolipofilico Concentración de H 4. Anatomía del Nervio Periférico Membrana Axonal 5. Fisiología de la conducción nerviosa 6. Farmacodinamia: Mecanismo de acción Efectos electrofisiológicos Punto de Unión: Receptor Alfa 7. Farmacología clínica 8. Elección del AL en los diversos procedimientos de A. Regional. 9. Farmacocinética 10. Toxicidad
3 HISTORIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES A.C. los antiguos indios peruanos 1532 Pedro Cieza de León 1860 Albert Niemann purificó la cocaína de hojas 1884 Carl Koller oftalmólogo austríaco William Halsted, un cirujano, Universidad de John Hopkins: bloqueador del nervio alveolar inferior 1904 Alfred Einhorn, un investigador alemán. Procaina. Novocaína (Sterling Winthrop)
4 HISTORIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES Aminoesteres: 1932 Tetracaina Clorprocaina AminoAmidas: 1943 Lidocaina 1956 Mepivacaina 1957 Bupivacaina 1959 Prilocaina 1971 Etidocaina
5 CONCEPTOS GENERALES Bloquean los canales de sodio dependientes de voltaje. Amino-Esteres y Amino-Amidas: Metabolismo. Protonación reversible del grupo amino. Toxicidades principales: sistémica Optimización del uso de anestésicos locales en anestesia.
6 OPTIMIZACIÓN DEL USO DE LOS ANESTESICOS: Requiere conocimiento acerca: Estado Clínico Localización Intensidad Duración del Procedimiento Factores Anatómicos Farmacología de los anestésicos Signos Clínicos Post-Aplicación.
7 LA PRILOCAINA ES? Amino éster Amino amida
8 LA BENZOCAÍNA ES? Amino éster Amino amida
9 LA COCAÍNA ES? Amino éster Amino amida Su Metabolismo es?
10 LA ARTICAINA ES? Amino éster Amino amida Su metabolismo es?
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12 FARMACOLOGÍA BÁSICA Química La molécula de anestésico local Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
13 Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
14 Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
15 Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
16 Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
17 Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
18 RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS Balance hidrófilo-lipófilo Depende de los sustitutos Alquilo Cociente Tampón/Octanol Propiedades Mas Hidrófobas: Aumentan el Tamaño del Residuo Alquilo Mas Potentes /Bloqueo de Mayor Duración. Etidocaina-Lidocaina
19 ESTABILIDAD QUIMICA: Esteres: relativamente inestables. Metabolizadas por: Colinestearazas plasmáticas. Amidas: estables, metabolismo Hepatico.
20 RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS [H+] Básica sin carga (B) Carga catiónica (BH +) pka: [BH+]/[B] = 10 pka-ph ph Menor.
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22 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO Axolema Axón Nervios no Mielinizados Fibras sensitivas y Motoras Mielina
23 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO Un nervio periférico típica consiste: Endoneuro Perineuro Epineuro
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26 ANATOMIA DEL NERVIO PERIFERICO
27 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO Estructura de la membrana axonal: bicapa lipídica
28 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA Diferencia de voltaje de -60 a -90 mv: reposo es relativamente impermeable a los iones de sodio, pero selectivamente permeable a los iones de potasio. bomba Na + / K +: mecanismo activo
29 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA
30 ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA
31 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES (FARMACODINAMIA) Forma activa Anestésico local Básico Poco o moderadamente insolubles en agua. Pero son bastante solubles en solventes orgánicos relativamente Hidrofobo Sales Clorhidrato pka + ph
32 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES (FARMACODINAMIA) Moderadamente Hidrofobicos: Actúa mas Rapido que: Hidrofilicos: Clorprocaina Muy Hidrofobicos: Tetracaina Mas Hidrofobicos: Mayor potencia intrinseca: Concentraciones mas Bajas Latencia Prolongada Bloqueo del Potencial
33 EFECTO ELECTROFISIOLÓGICO Efectos Disminuye tasa de despolarización Disminuye Amplitud del Potencial de acción: Dosis dependiente. Prueba de Despolarización: Capacidad de la Inhibición: Tónica y Fasica
34 MODELO DEL RECEPTOR MODULADO Tónica Fasica Receptor Protegido y Modulado.
35 SITIO DE ACCIÓN DEL AL Receptor Alfa 4 dominios 6 Regiones Helicoidales Region P S4
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37 FARMACOLOGIA CLINICA
38 CRONOBIOLOGIA???
39 FARMACOLOGIA CLINICA Consideraciones Generales: Potencia: Carácter hidrófobo Comienzo de la Acción: Latencia Otros Factores Duración del Efecto: unión a Proteínas Cronobiología? Bloque Diferencial MOTOR/SENSITIVO Perfil del AL Concentración. Etidocaina
40 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS ANESTESICOS EN EL SER HUMANO DOSIS CONCENTRACION VOLUMEN USO DE VASOCONSTRICTORES CUAL? LUGAR DE LA INYECCION
41 LUGAR DE LA INYECCION SC -LOCAL: MENOR DURACION INICIO MAS RAPIDO PLEXO BRAQUIAL: BUPIVACAINA INICIO 20 MIN PUEDE TARDAR HASTA 10 HORAS. SC: BUPIVACAINA INICIO: 5 MINUTOS DURACION: 3-5 HORAS
42 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS ANESTESICOS EN EL SER HUMANO CARBONATACION Y AJUSTE DEL PH COMBINACIONES INICIO DURACION
43 ELECCION DEL ANESTESICO LOCAL INFILTRACION CONCENTRACION: LACTANTE DE 4 KG [0,3 A 0,5] INTRAVENOSA. Bloqueo de BIER MS: 3mg/kg 40 ml 0,5% 200 mg MI: 0,25% ml mg BLOQUEO NERVIOSO PERIFERICO MENOR MAYOR ANESTESIA TOPICA
44 ANESTESIA TUMESCENTE 35-55mg/kg ADMON DE ANESTESICOS LOCALES IV EN DOLOR NEUROPATICO MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
45 INFILTRATIVA MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
46 BLOQUEOS NERVIOSOS MENORES MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
47 BLOQUEOS NERVIOSOS MAYORES MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
48 EPIDURAL MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
49 RAQUIDEA MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
50 FARMACOCINETICA ABSORCION IC EPIDURAL CUADAL EPIDURAL LUMBAR PLEXO BRAQUIAL TCS DISTRIBUCION FASES DE ELIMINACION RAPIDA Y LENTA BIOTRANSFORMACION ELIMINACION MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
51 ALTERACIONES FARMACOCINETICAS VIDA MEDIA LIDOCAINA AÑOS 80 MINUTOS AÑOS 138 MINUTOS NEONATOS 3,5 H HASTA 8-12 HORAS MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
52 TOXICIDAD MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
53 DESARROLLO DE ROPIVACAINA Y LEVOBUPICACAINA PERFIL ANESTESICO SIMILAR CON DIFERENCIA EVIDENTE EN CUANTO AL GRADO DE TOXICIDAD SISTEMICA LIPOSOLUBILIDAD: - DETERMINA POTENCIA - DETERMIANATE MAYOR DE LA TOXICIDAD
54 GRACIAS RESCUE.COM
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