1. DENOMINACION DEL ESQUEMA: CISPLATINO-GEMCITABINA

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1 1. DENOMINACION DEL ESQUEMA: CISPLATINO-GEMCITABINA 2. USO TERAPÉUTICO Primera línea de tratamiento en cancer de pulmón no microcítico con enfermedad metastásica avanzada (estadío IV) 3. ESQUEMA (1,2,3) Medicamento Dosis Días Administración Gemcitabina 1000 mg/m 2 1,8,15 Perfusión intravenosa de 30 min en 250 ml SF (también en SG5%) Cisplatino 100 mg/m 2 1 Perfusión intravenosa de 30 min en 250 ml SF (también en SS3%, NaCl 0,3%) Repetir cada 28 días Nº de ciclos: al menos de 4 a 6 ciclos hasta progresión de enfermedad o toxicidad. Orden de administración: Primero gemcitabina seguida de cisplatino. 4. EFICACIA CLINICA (1,2) Eficacia clínica Sandler AB Schiller JH Tiempo medio de supervivencia en meses 9,1 7,9 Tiempo medio de progresión en meses 5,6 4,2 5. TERAPIA DE SOPORTE (3,4) 1) Hidratación - Día 1 del ciclo, hidratación previa, durante y después de la administración. Antes del tratamiento puede alcanzarse con infusión de 2000 ml de suero glucosalino durante un periodo de 2 a 4 horas. Añadir potasio en hidratación previa y si es necesario magnesio. Administrar manitol durante la administración de cisplatino por el peligro de nefropatía (controlar la diuresis).

2 2) Antieméticos Día 1: potencial emetógeno, nivel 5 de Hesketh - Emesis aguda: Dexametasona asociada a un antagonista receptor 5-HT3 administrado vía intravenosa 30 min antes de quimioterapia. - Emesis retardada por vía oral (se inicia el tratamiento a las 24h del inicio de quimioterapia) Pauta A: Dexametasona 4 a 8 mg/12h + metoclopramida 0,5 mg/kg/6-8h (4 días) Pauta B: Dexametasona 4 a 8 mg/12h (4 días) + antagonista receptor 5HT3 (3 días) Día 8 y 15: potencial emetógeno, nivel 2 de Hesketh - Emesis aguda: dexametasona administrada vía iv 30 min antes de quimioterapia - Emesis retardada: no es necesario el uso de antieméticos de forma regular. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (3) 1) Insuficiencia renal: No se dispone de recomendaciones específicas para gemcitabina. Para cisplatino: CrCl = ml/seg 50% dosis ó Creatinina sérica = micromol/l CrCl < 0.5 ml/seg suspender ó Creatinina sérica >185 micromol/l: 2) Insuficiencia hepática: No se dispone de recomendaciones específicas 3) Depresión medular: En general el esquema será retarsado hasta que:

3 el recuento de plaquetas sea mayor o igual a 100 x 10 9 /l. el recuento de neutrófilos/granulocytos sea mayor o igual a 1,5 x 10 9 /l. Si se considera esencial continuar el régimen de quimioterapia deberán tenerse en cuenta las siguientes reducciones de dosis Plaquetas 10 9 /l Neutrofilos/granulocitos 10 9 /l % dosis y > o = % y/o % <50 y/o <1 interrumpir 7. REACCIONES ADVERSAS (2,5) Toxicidad % Neutropenia grado III 24% Neutropenía grado IV 39% Anemia grado III 27% Anemia grado IV 1% Neutropenia febril grado IV 3% Infección 6% Trombocitopenia 50% Nauseas 37% Vomitos 35% Debilidad grado III 17% Neuropatía grado III 9% Toxicidad renal 8% Toxicidad cardiaca 4% Diarrea 3% 8. EXTRAVASACION (9) - Cisplatino: Tiosulfato sódico 1/6M en infiltraciones subcutáneas de 0.3 ml según extensión del area afectada. Aplicar frio local 60 min cada 8horas durante 3 días. Gemcitabina: no requiere medidas específicas.

4 9. ATENCION FARMACEUTICA 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema - Es necesario realizar hidratación previa, durante y después de la administración de cisplatino ( ml/h). Debe beber de 8 a 12 vasos de agua al día para una hidratación suficiente durante 48 h, especialmente los días que reciba tratamiento con dicho fármaco. - Administrar manitol durante la administración del cisplatino a dosis elevadas por el peligro de nefropatía. Controlar la diuresis (ha de ser superior a 100ml/h). - Controlar electrolitos (añadir potasio en hidratación previa y si es necesario magnesio). - El cisplatino puede producir reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas por lo que se recomienda realizar el seguimiento del paciente. Se contactará con el médico ante la aparición de cualquier síntoma como prurito, rubefación, cambios en la presión arterial y ritmo cardiaco, broncoespasmo. - Fármacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya indicado su médico. - Se ha demostrado un aumento de toxicidad al prolongar el tiempo de infusión (por encima de 60 minutos) y al aumentar la frecuencia de administración. - La administración de quimioterapia combinada o secuencial puede producir depresión medular acumulativa. - Los efectos tóxicos de la gemcitabina se ven aumentados con la administración simultánea o concurrente de radioterapia pues es un agente radiosensibilizante. Por ello, se esperarán 2 semanas en radioterapia adyuvante y horas en radioterapia paliativa después de administrada la gemcitabina, dejando un margen de 1 semana antes de reinstaurar el tratamiento con el fármaco.

5 - Se debe vigilar la aparición de síntomas respiratorios, consecuencias de reacciones de hipersensibilidad que en raras ocasiones han producido algún caso de anafilaxis y broncoespasmo. - Valoración periódica de función renal y hepática durante el tratamiento con gemcitabina y precaución de uso en insuficiencia renal o hepática. Precaución en pacientes con alteraciones cardíacas. - Se han descrito casos de somnolencia de leve a moderada con el uso de gemcitabina, por lo que los pacientes evitarán conducir o manejar maquinarias hasta que se demuestre que no la sufren. Los pacientes sometidos a tratamiento con gemcitabina con frecuencia suelen presentar síndrome pseudogripal, que comienza la tarde de la infusión y puede durar varios días. Estos síntomas responden bien a tratamiento con paracetamol. El tratamiento concomitante con Warfarina aumenta el riesgo de hemorragia (control semanal INR). 10. COSTE A PVL (7,8) Protocolo gemcitabina-cisplatino Coste PVL 1 ciclo 720 euros Coste aproximado calculado teniendo en cuente una SC = 1,7 m 2

6 11. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Gemcitabina SF días TA (6,11) 27 días TA (12) SF SG5% días TA (12) 27 días TA (12) -Tras la reconstitución hay un desplazamiento de volumen (11). -A concentraciones>40 mg/ml no se disuelve totalmente (11). -Una vez reconstituido, el fabricante no recomienda refrigerar por riesgo de precipitación que no se redisuelve (11). -No es necesario proteger de la luz -Compatible con PVC y vídrio (11) Cisplatino API 1-2 h a 25º C en presencia de luz (8) - 8 h a 25º C protegido de la luz. (8) SF,SS 3% SF días N (11) 24 h (11) - No refrigerar solución reconstituida ya que puede formar (8, 11) precipitados -Evitar agujas de aluminio ya que pueden precipitar (8, 11) platino 12. BIBLIOGRAFIA 1) Sandler AB, Nemunaitis J, Denham C et al. Phase II trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2000; 18: ) Schiller JH, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002; 346: ) 4) Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, et al. Recommendations for the use of antiemetics : evidence based, Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol. 1999; 17 (9): ) Guide to selected Cancer Chemotherapy Regimens and Associated Adverse Events. Amgen ) Medicamentos citostáticos. SEFH ª edición

7 7) Ficha técnica Gemzar 8) Ficha técnica Cisplatino Pharmacia 9) Micromedex Healthcare series vol.123 expires 3/ ) 11) Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11 ed,. Bethesda MD; American Society Of Health-System Pharmacists; ) José Luis pontón, Carmen Muñoz, Monserrat rey, marta Val. The stability of (lyophilized) gemcitabine in 0.9 % sodium chloride injection. European Journal of hospital Pharmacy. 1001;8:13-16.