Consideraciones Generales

Transcripción

1 CURSO DE ORTOPEDIA ONCOLÓGICA Consideraciones Generales Dr. Carlos E. Cuervo Lozano Dr. Azael Calderón RII

2 Terminología Hiperplasia.- Aumento y acumulación de células debido a un estímulo Metaplasia.- Cambio de una célula bien diferenciada a otra totalmente diferente Anaplasia.- Falta de diferenciación celular. Atipia Displasia.- Crecimiento de un tejido normal o anormal semejando un tumor

3 Terminologia Tumor benigno.- Crecimiento lento, morfología típica, organizada, células bien diferenciadas, no metástasis, no recurre tras una resección completa Tumor maligno bajo grado.- Crecimiento relativamente lento, pero mas progresivo que los benignos, parcialmente permeativo, bordes menos definidos, puede recurrir

4 Terminologia Tumor maligno alto grado.- Crecimiento rápido y agresivo, morfología atípica, desorganizada,invasivo y permeativo, sin limites definidos, da metástasis

5 Biología de la formación ósea Diferenciación de la célula mesenquimal regulada por genes Osteoblastos, condroblastos y osteoclastos Proteina morfogenética del hueso.- Formación y desarrollo del hueso y cartílago

6 Línea Osteoblástica PMG 2.- Diferenciación temprana de osteoblastos Factor deriv. de plaquetas, PMG, IL 3, factor crec. fibroblastos.- Proliferación de fibroblastos en la MO IL 10, TGF ß1.- Crecimiento de fibroblastos en MO

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8 Línea Osteoblástica Gen CBFA 1 es el responsable de la diferenciación línea osteoblástica Cromosoma 6p21 Controla la inducción de genes como osteopontina y osteocalcina, asi como PMG

9 Línea Condroblástica PMG-7 induce la diferenciación a células condroprogenitoras TGF-ß estimula el crecimiento de las mismas Condrocitos expresan genes para colagena tipo II y proteoglicanos (agrecano, decorin,biglicano)

10 Línea Osteoclástica Derivan de células pluripotenciales de la MO Su diferenciación a células progenitoras de osteoclastos esta controlada por factores como c-fos y Pu-1

11 Introducción Se distinguen 2 tipos de genes relacionados con génesis tumoral: Oncogenes Genes supresores tumorales

12 Oncogenes Activar mediante: Transfección de DNA.- Una célula normal incorpora DNA de cel. tumoral, es transformada y expresa oncogenes Amplificación del gen.- Se producen muchas copias de dicho gen y se acumulan

13 Genes supresores Rb p53

14 Mecanismos en patogénesis de tumores Gen supresor tumoral alterado o perdido Gen regulador de crecimiento alterado (mutación) con actividad transformadora La fusión de 2 genes por translocación, un nuevo gen con actividad transformadora Falla en DNA transcripción, con afección a otros genes

15 Genes supresores y transformadores ras.- Oncogen fos, myc.- Relacionados a cáncer de huesos p53.- Gen supresor tumoral Cip-1/WAF-1, MTS.- Regulan ciclo celular bcl-2.-regulan la apoptosis

16 Genes ras Ha-,Ki- y N-ras Protooncogenes Codifican proteínas de membrana transductoras de señales de proliferación y diferenciación celular 2 mecanismos

17 Genes ras Sobreexpresión del gen ras Mutación de un nucleótido en un codón (12,13,59 o 61), substitución de aminoácido y dism. de la actividad GTPasa

18 Genes ras El intron 2719 regula el gen Ha-ras, si existe mutación a este nivel puede codificar 2 productos antagónicos: Uno con capacidad de transformar las células (sobreexpresión) Otro con actividad antioncogénica Activación del gen ras por mutación ocurre 15-20% de las neoplasias epiteliales malignas

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20 Gen c-fos Codifica una fosfoproteina que esta relacionada con la activación de la transcripción En el hueso una sobreexpresión del c- fos esta relacionada con una diferenciación osteoblástica y formación ósea Se ha encontrado presente frecuentemente en osteosarcomas

21 Gen c-myc Codifica un proteína de unión al DNA la cual actúa como factor en la transcripción Participa en la diferenciación celular Este gen es uno de los mayores reguladores de apoptosis En neoplasias, una sobreexpresión de este gen se relaciona con mayor agresividad tumoral Se ha encontrado frecuentemente en osteosarcoma

22 Gen p53 Cromosoma 17p13.1 Gen supresor tumoral Codifica una proteína que se une al DNA y activador de transcripción que puede inducir genes dependientes de p53 CIP-1/WAF-1.- Inhiben cinasas dependientes de ciclinas,las cuales inician la fase G1 del ciclo celular

23 Ciclo celular G2 M G0 S G1

24 Ciclo celular Síntesis factores mitosis G2 M Mitosis G0 Replicación DNA S G1 Sintesis de desoxinucleotidos Factores para replicación DNA

25 Gen p53 Si hay mutación en p53, no se estimula CIP-1 y hay falla en la inhibición de cininas inicio de G1 Se observa alterado en diversos canceres Asocia a variantes agresivas Se encuentra en osteosarcoma (30%)y condrosarcoma

26 Gen Rb Primer gen supresor tumoral descrito Codifica para una proteína reguladora de la transcripción celular Este gen suprime la expresión de genes que se requieren para la progresión del ciclo celular

27 Gen Rb Alteraciones pueden ser deleciones o mutaciones Lo podemos encontrar alterado en osteosarcomas

28 MTS (Multitumor supresor) Codifica una proteína de unión a cd4k la cual inhibe la fosforilación de la proteína Rb Regula el ciclo celular

29 Gen bcl-2 Gen inhibidor de apoptosis en distintos tipos celulares Deleción en cualquiera de sus 4 dominios, inactiva la actividad de este gen Relaciona con linfomas, y en condrosarcomas de bajo grado

30 Apoptosis Muerte celular programada Regulada por genes supresores y transformadores Bcl-2 y p53 tienen actividad antagonista a la apoptosis Una sobreexpresión de éstos puede regular la apoptosis y que haya proliferación celular

31 Osteosarcoma Alteración del gen Rb principal factor Alteración de p53 se observa como predisponente

32 Condrosarcoma Desarrolla a partir de célula condroprogenitoras Alteraciones en cromosoma 17p Relacionado a alteración de Rb y p53

33 Sarcoma de Ewing Translocación de cromosoma 22 al 11 Se observa la formación de la proteína EWS-FLI, es un activador de la transcripción

34 Análisis Citogenético

35 Se trata del análisis del cariotipo en busca de cromosomas aberrantes específicos para cada tumor

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38 Muestra fresca y viable del tumor Retirar necrosis y elementos no neoplasicos Células en metafase 1 dia despues de la preparación en metafase, se oservar aberraciones

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40 Sarcoma de Ewing y Tumor Neuroectodérmico Primitivo t (11;22)(q12;q24)

41 Sarcoma de células claras t(12;22)(q13;q12)

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