ADECUACION DE LAS DROGAS EN NIÑOS CON INSUFICIENCIA RENAL

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1 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) 123 Nefrología Práctica ADECUACION DE LAS DROGAS EN NIÑOS CON INSUFICIENCIA RENAL Dra. María E. Antonuccio, Dra. Claudia E. Exeni, Dra. Andrea M. Exeni El riñón es un órgano que desempeña un papel protagónico en la eliminación de drogas. La mayoría de los agentes terapéuticos o sus metabolitos son completa o parcialmente eliminados por vía renal. Es por ello que en pacientes con Insuficiencia Renal esta ruta de eliminación se encuentra alterada y frecuentemente el metabolismo extrarrenal se encuentra afectado. En el manejo de los mismos es necesario adecuar las drogas a su grado de deterioro y es importante en drogas donde la brecha entre el efecto terapéutico y el tóxico es estrecho, y evitar tanto la sobredosis como las dosis insuficientes. Desde el punto de vista ideal las modificaciones de las dosis deberían generar concentraciones séricas tan cercanas como sea posible a la de los sujetos normales. Los factores que se alteran y generan la modificación de las dosis son: a ) los niveles de urea; b ) la biodisponibilidad de las drogas y el volumen de distribución; c ) la unión a proteínas de las drogas; d) la metabolización de las drogas; e ) interacción con otras drogas. En general no se modifica la dosis de carga. El mantenimiento debe ser modificado por: a) el método de extensión del intervalo, que implica el uso de la misma dosis a mayores intervalos y es en general útil para drogas de vida media larga, o b) el uso del método de reducción de dosis, que reduce la misma y deja el intervalo entre dosis sin modificar, que lleva a niveles séricos más constantes, o la combinación de ambas adecuaciones, prolongando el intervalo y disminuyendo la dosis. La monitorización de los niveles séricos puede ser útil para guiar la terapéutica y prevenir la toxicidad. Por ejemplo: Droga A: 100 mg/kg/día (fraccionada en 2 dosis cada 12 hs.). Adecuación de acuerdo al aumento del intervalo: por ejemplo cada 18 hs.: 100 mg/kg/ día es igual a 50 mg/kg/cada 12 horas È se extiende el intervalo a cada 18 hs. È 50 mg/kg cada 18 horas. Adecuación de acuerdo a disminución de dosis a por ejemplo 70% de la dosis: 100 mg/kg/ día es igual a 50 mg/kg/cada 12 horas È 70% de la dosis È 35 mg/kg/cada 12 horas. Adecuación de acuerdo a disminución de la dosis y extensión del intervalo a por ejemplo 70% de la dosis cada 18 horas: 35 mg/kg/cada 18 horas. Departamento de Nefrología. Hospital Municipal del Niño San Justo, provincia de Buenos Aires, Argentina.

2 124 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) ADECUACION DE DROGAS DE ACUERDO A LA DEPURACION DE CREATININA (ml/min/1.73 m 2 ) Acetaminofeno no se ajusta no se ajusta no se ajusta HD: M Aciclovir e.v. no se ajusta hs 50% cada hs HD Acido acetil salisilico no se ajusta cada 6 hs evitar HD Acido clavulánico y Amoxicilina no se ajusta 15-30: c/12-18 hs 15-10: c/24-36 hs 24 hs HD Acido valproico no se ajusta no se ajusta leve descenso No HD Allopurinol no se ajusta 50% dosis 30% dosis HD - DP Amikacina 60-90% dosis 30-70% cada hs 20-30% c/ hs HD - DP Amiloride no se ajusta 50% dosis evitar desconocido Aminofilina no se ajusta no se ajusta no se ajusta Amiodarona no se ajusta no se ajusta no se ajusta HD Amfotericina B no se ajusta si la IRA es por la droga se baja 50 dosis o c/48 hs HD Amfotericina complejo lípido no hay datos no hay datos cada hs Ampicilina no se ajusta cada 6-12 hs cada hs HD 40% suplemento de Amoxicilina Ampicilina Sulbactama no se ajusta 15-29: c/12 hs 5-14: cada 24 hs Ampicilina HD 40% Sulbactama: M 10-14: c/24 hs Amrinona 2-4 mg/kg c/8-12 hs. 2-4mg/kg c/8-12 hs 25-50% dosis desconocido Astemizol no se ajusta no se ajusta no se ajusta Atenolol no se ajusta <15: cada 48 hs cada 48 hs HD: M c/24 hs DP Azatioprina no se ajusta c/36 hs o 75% dosis c/24 hs c/48s o 50% dosis c/24 hs HD: L Aztreonam no se ajusta % dosis 75% dosis igual intervalo HD igual intervalo DP AZT Betametasona no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Bleomicina no se ajusta 25-50: 25% dosis <25% 50-70% No HD Captopril no se ajusta 75%dosis 50% dosis HD Carbamazepina no se ajusta no se ajusta 75% dosis monitorear HD L Carbenicilina no se ajusta 50-75% cada 6-8 hs 50-75% cada hs HD M Cefaclor no se ajusta % cada 8 hs 25-50% cada 8-12 hs HD M Cefadroxilo no se ajusta cada 24 hs cada 36 hs HD Cefalexina no se ajusta cada 8-12 hs cada hs HD M Cefalotina no se ajusta cada 6-8 hs cada 12 hs HD M

3 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) 125 Cefamandole no se ajusta 50% cada 6-8 hs 25-50% cada hs HD y DP Cefazolina no se ajusta cada 12 hs cada 24 hs HD M Cefepime cada 24 hs cada 24 hs HD M Cefixima 50-60: 75% dosis 10-20: 50% 50% dosis HD: L 20-50: 75% dosis HP: M Cefoperazona no se ajusta no se ajusta solo en insuficiencia hepática HD y DP Cefotaxima no se ajusta 10-20: 50% 50% HD: M Cefoxitina no se ajusta 10-30: c/12-24hs 30-50: c/8-12hs cada hs HD: M Cefpodoxime no se ajusta <30 cada 24 hs cada 24 hs HD Cefprozil no se ajusta <30 cada 24 hs cada 24 hs HD Ceftazidima no se ajusta cada 24 hs HD cada 12 hs cada hs DP Ceftizoxime c/ 8-12 hs c/36-48 hs <10 c/48-72 hs HD: M Ceftriaxone no se ajusta con no se ajusta con no se ajusta con No HD dosis -2g/día dosis -2g/día dosis -2g/día Cefuroxima no se ajusta c/12 hs cada 24 hs HD Cetirizina no se ajusta <12 años evitar <12 años evitar HD: L >12 años 5 mg/día >12 -años 5 mg/día Ciclofosfamida no se ajusta no se ajusta 75% dosis HD Cicloserina no se ajusta cada 24 hs cada hs HD Ciclosporina no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Cimetidina no se ajusta c/12 hs o 50% c/8 hs o 25% cada 12 hs o 50% dosis HD Ciprofloxacina no se ajusta 50-75% cada 12 hs 50-75% cada 24 hs HD: L Cisapride no se ajusta no se ajusta no se ajusta Cisplatino no se ajusta 75% dosis 50% dosis HD Mínimo Sólo 3 hs post diálisis Claritromicina no se ajusta <30: 50% 1 o 2 veces por día 50% 1 o 2 veces por día HD Clindamicina no se ajusta no se ajusta reducir dosis No HD Clonazepam no se ajusta no se ajusta no se ajusta Clonidina no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Codeina no se ajusta 75% dosis 50% dosis Colchicina no se ajusta no se ajusta 50% dosis HD - DP Cortisona no se ajusta no se ajusta no se ajusta HD - DP Cotrimoxazol no se ajusta 15-30: 50% dosis <15: no dar no recomendado HD: M Dexametasona no se ajusta no se ajusta no se ajusta Diazepam cada 8 hs cada 8 hs cada 8 hs No HD Dicloxacilina no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Didanosido no se ajusta no se ajusta no se ajusta

4 126 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) Difenhidramina no se ajusta no se ajusta no se ajusta Digoxina (en I.R la dosis total es 50%) 25-50% dosis 10-25% dosis No HD Dipiridamol no se ajusta no se ajusta no se ajusta Dobutamina no se ajusta no se ajusta no se ajusta Dopamina no se ajusta no se ajusta no se ajusta Doxiciclina no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Doxazosina no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Doxorrubicina no se ajusta no se ajusta no se ajusta Enalapril no se ajusta 75 a 100% dosis 50% dosis HD: M Eritromicina no se ajusta no se ajusta no se ajusta HD: M Espironolactona no se adecua cada hs no usar Estreptomicina ,5mg/kg/d 7,5mg/kg/d 7,5 mg/k/d cada 24 hs cada hs cada 72 a 96 hs Etambutol no se ajusta cada hs cada 48 hs y/o reducir dosis HD: L Fenobarbital no se adecua no se adecua leve disminución HD: M Fentanilo no se ajusta 75% dosis 50% dosis Fluconazol no se ajusta 21-50: 50% dosis <20: 25% 25% dosis HD sesiones de 3 hs disminuyen un 50% su concentracion plasmática Flucitocina no se ajusta cada 12 hs cada 24 hs HD Furazolidona no se ajusta no se ajusta no se ajusta Furosemida no se ajusta no se ajusta no se ajusta No HD Ganciclovir vo 50-69: mg/d vo mg/d vo 500 mg x 3 post HD HD 4 hs remueve el 40-50% 10-24: 500 mg/d iv 50-69: 2,5 mg/kg iv 25-49: 2,5 mg/k c/24 1,25 mg/kg x 3 post HD cada 12 hs 10-24: 1,25 mg/k c/24 Gentamicina <60 2,5 mg/kg 2,5 mg/kg más monitoreo 2,5 mg/kg más monitoreo HD más monitoreo Griseofulvina no se adecua no se adecua no se adecua Heparina no se adecua no se adecua no se adecua Hidralazina no se adecua cada 8 hs c/8-16 hs Hidroclorotiazida no se adecua puede no servir evitar Hidrocortisona no se adecua no se adecua no se adecua Ibuprofeno no se adecua no se adecua no se adecua Imipenem 50-70: cada 6 hs 30-50: c/6 hs 50% 2 hs 75% c/12 hs HD: M 50% dosis 20-30: c/8 63% 10-20: c/12 75% 75% dosis máxima diaria Indometacina no se adecua no se adecua no se adecua Insulina no se adecua 75% dosis 25-50% dosis Isoniacida no se adecua no se adecua 50% dosis HD - No DP Isoproterenol no se adecua no se adecua no se adecua

5 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) 127 Ketokonazol no se adecua no se adecua no se adecua HD: L Labetalol no se adecua no se adecua no se adecua No HD Lamivudine no se adecua se adecua (adultos) se adecua (adultos) Lanzoprazole no se adecua no se adecua no se adecua Loratadina no se adecua 10-30: cada 48 hs cada 48 hs Lorazepam no se adecua no se adecua no se adecua Magnesio no se aconseja en IR no se aconseja en IR Mebendazol no se adecua no se adecua no se adecua No HD Meperidina no se adecua 75% dosis 50% dosis Meropenem no se adecua 10-25: 50% c/12 hs 50% dosis cada 24 hs 26-50: cada 12 hs Meticilina no se adecua no se adecua cada 8-12 hs No HD Metilprednisolona no se adecua no se adecua no se adecua Metoclopramida no se adecua 10-40: 50%; 40-50: 75% 25-50% dosis Metronidazol no se adecua no se adecua no se adecua HD Mezlocilina no se adecua 10-30: cada 6-8 hs <10: 8-12 hs Micofenolato mofetil no se adecua no se adecua no se adecua Miconazol no se adecua no se adecua no se adecua HD Midazolam se desconoce se desconoce se desconoce Minoxidil no se adecua no se adecua no se adecua HD Morfina no se adecua 75% dosis 50% dosis Naproxeno no se adecua no se adecua no se adecua Nifedipina no se adecua no se adecua no se adecua No HD Nitrofurantoina no se adecua evitar evitar Nitroprusiato no se adecua no se adecua no se adecua? Nistatina no se adecua no se adecua no se adecua Norfloxacina no se adecua cada hs cada 24 hs Omeprazol (chequear ) no se adecua no se adecua no se adecua Ondasestron(chequear) no se adecua no se adecua no se adecua Oxacilina no se adecua no se adecua no se adecua Oxibutinina no se adecua no se adecua no se adecua Pancuronio no se adecua 50% dosis evitar Penicilina G Benzatínica no se adecua no se adecua no se adecua Penicilina G Parenteral no se adecua 10-30: cada 8 a 12 hs cada hs HD: M Penicilina G Procaína no se adecua no se adecua no se adecua HD: M Penicilina V potásica no se adecua no se adecua no se adecua Piperacilina no se adecua 20-40: c/8 hs; 10-20: c/12 hs cada 12 hs HD: M

6 128 Arch.Latin.Nefr.Ped. 2002; 1(2) Piperacilina no se adecua 20-40: 30% c/6 hs 30% cada 8 hs HD: M 10-20: 30% c/8 hs DP: L Pirazinamida no se adecua no se adecua no se adecua Piroxicam no se adecua no se adecua no se adecua Polomixina B no se adecua 10-20: 50% cada 12 hs 15% c/12hs Prazosin no se adecua no se adecua no se adecua Prednisolona no se adecua no se adecua no se adecua Prednisona no se adecua no se adecua no se adecua Procainamida no se adecua cada 6-12 hs cada 8-24 hs HD: M - No DP Propranolol no se adecua no se adecua no se adecua No HD Quinidina no se adecua no se adecua 75% dosis HD: L - No DP Ranitidina no se adecua 75% o cada 18 a 24 hs 50% o cada hs HD: L Rifampicina no se adecua no se adecua no se adecua No HD - No DP Ritonavir no se ajusta no se ajusta no se ajusta Sucralfato no se adecua El aluminio puede El aluminio puede acumularse en IR acumularse en IR Sulfametoxazol no se adecua 50% dosis 25% dosis HD: M - DP Tacrolimus c/fallo renal min dosis c/fallo renal min dosis c/fallo renal min dosis p/rango terapéutico rango terapéutico p/rango terapéutico Tiabendazol no se adecua no se adecua no se adecua Ticarcilina no se adecua cada 8 hs cada 12 hs Tobramicina 2,5 mg/kg, medir niveles 2,5 mg/kg, medir niveles HD Triamtirene no se adecua no se adecua no se adecua Trimetroprima 50% dosis no usar HD: M Vancomicina >90ml c/6 hs 10ml-50ml: 10 mg/kg c/24hs mg c/5 días con Solo se debe usar hemodiafiltración 50-90ml c/12 hs con monitoreo de niveles monitoreo de niveles Los niveles no deben exceder los 30 mg/l Verapamilo no se adecua no se adecua 50-75% dosis Abreviaturas No HD: No dializa HD: Dializa por hemodiálisis DP: Dializa por diálisis peritoneal M: Moderado L: Leve VO: Vía oral IV: Vía endovenosa BIBLIOGRAFIA CONSULTADA Taketomo C, Huriburt Hodding J, Krauss D. Pediatric Dosaje Handbook. 7ª Edición Lexi-Comp Inc. Hudson (Cleveland). USA Handbook of Drug. Therapy in liver and kidney disease. Editado por Robert Schier y John Gamberetoglio. Little Brown Company, Shuler C, Bennet W. Drug use in uremia. Capítulo 28. Dialysis Therapy de Nissenson Fine. Hasnley y Belfus Inc. Philadelphia, Ipek Ozunan Akil Sevgi Mir. Hemodiafiltratio for Vancomycin overdose in a patient with end stage renal failure. Pediatr Nephrol 2001;16:

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