Modelo monocompartimental. Administración endovenosa tipo bolus. Tema 9

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Xavier Santos Sosa
hace 6 años
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1 Modlo monocompartimntal. Administración ndovnosa tipo bolus Tma 9

2 Índic d contnidos Introducción Ecuacions dl modlo Curvas concntración-timpo Constant d liminación Smivida d liminación Volumn aparnt d distribución Ára bajo la curva Aclaraminto plasmático

3 Introducción Distribución instantána y uniform (bolus)

4 Introducción 1 hora 2 horas 3 horas 4 horas 6 horas 12 horas

5 Ecuacions dl modlo Q V d dq dt K Q Q D K t C D V d K t

6 concntración (mg/ml) Curvas d nivls plasmáticos C D V d K t timpo (h) Rgrsión no linal

7 concntración (mg/ml) Curvas d nivls plasmáticos LogC Log D V d K t 2,303 LogC 0 K t 2, C o =D/V d 10 K timpo (h) Rgrsión linal

8 Curvas d nivls plasmáticos Conc timpo cm Duración dl fcto farmacológico

9 Constant d liminación (K ) Constant d proporcionalidad ntr la vlocidad dl procso d liminación y la cantidad d fármaco rmannt n l organismo dq dt K Q K K r K m K...

10 Constant d liminación (K )

11 Smivida d liminación (t 1/2 ) Timpo n qu una dtrminada concntración d fármaco s rduc a la mitad d su valor t 1/ 2 0,693 K Fármaco t 1/2 (h) Imipnm 1 Linzolid 5 Tofilina 8 Digoxina 36

12 concntración (mg/l) Smivida d liminación (t 1/2 ) t 1/2 : 1 h timpo (h)

13 Dosis liminada n función d t 1/2 100 Q D K t ,5 6,25 Q D K t t t 1/ nt t1/ 2 1/ 2 3,125 1,563 Fracción d fármaco rmannt n l organismo

14 Dosis liminada n función d t 1/2 Q D Dosis (n) ( t) k 5 t 1/2 >95% Q D Fracción d fármaco rmannt 0,693 ( t ) t Fármaco rmannt (%) 1 0, , ,125 12,5 87,5 4 0,0625 6,25 93,74 5 0,0313 3,13 96,87 6 0,0156 1,56 98,43 7 0,0078 0,78 99,22 1/ 2 7 t 1/2 >99% 0,693 nt1/ ) t1 / 2 ( 0,693 n) ( 2 Fármaco liminado (%)

15 Volumn aparnt d distribución Constant d proporcionalidad ntr la cantidad d fármaco n l organismo y la concntración plasmática V d Q C V d D C 0 Q: cantidad d fármaco n l organismo C: concntración plasmática D: Dosis C o : concntración plasmática xtrapolada a timpo 0

16 Volumn aparnt d distribución

17 Volumn aparnt d distribución Fármaco Volumn aparnt d distribución (L/Kg) Ibuprofno 0,1 Tobramicina 0,25 Cloranfnicol 0,5-2 Rifampicina 0,9 Lidocaína 1-2 Quinidina 2-3 Tlitromicina 2,9 Digoxina 7 Cloroquina

18 concntración (mg/ml) Volumn aparnt d distribución Cálculo dl volumn d distribución Administrar una dtrminada dosis dl fármaco (D) Tomar mustras d sangr a distintos timpos Mdir la concntración plasmática n las mustras Rprsntar la concntración frnt al timpo n scala logarítmica A partir d la ordnada n l orign y d la dosis, calcular V d 100 C o =D/V d 10 K timpo (h)

19 Volumn aparnt d distribución Ejmplo S administra un antibiótico por vía ndovnosa tipo bolus a una mujr d 50 Kg. La dosis administrada s d 20 mg/kg. S rcogn mustras d sangr y s cuantifica l fármaco, obtniéndos los siguints rsultados: Timpo (h) Conc (µg/ml) Log C 0,25 4,2 0,62 0,5 3,5 0,54 1 2,5 0,40 2 1,25 0,10 4 0,31-0,51 6 0,08-1,10

20 Log Conc (µg/ml) Volumn aparnt d distribución Ejmplo y = x R 2 = timpo (h) Dosis: 20 mg/kg Pso: 50 Kg Dosis: 1000 mg Pndint: -0,2994 K : 0,2994 x 2,303: 0,69 h -1 t 1/2 :0,99 h Ordnada n l orign: 0,6957 = Log C 0 C 0 = 4,96 µg/ml V d = D/C 0 = 201 L

21 Ára bajo la curva % dosis liminada % dosis rmannt t AUC0 / AUC0 100 AUC / AUC 100 t 0 Conc Fracción liminada Fracción qu quda por liminar t timpo

22 Conc (mg/l) Ára bajo la curva AUC 0 C dt C K 0 V d D K D = D = D = 400 D = timpo (h) El ára bajo la curva s proporcional a la dosis administrada

23 Conc (mg/l) Ára bajo la curva AUC 0 C dt C K 0 V d D K K = 0.05 K = 0.07 K = 0.1 K = timpo (h) El ara bajo la curva s invrsamnt proporcional a la constant d liminación

24 Ára bajo la curva Cálculo Rgla trapzoidal Rgla Log trapzoidal 0 AUC AUC0 t AUC t

25 Ára bajo la curva Rgla trapzoidal Conc 1 2 AUC t timpo AUC t 0 ara _ trapcio _1 ara _ trapcio _ 2 tc

26 Ára bajo la curva Rgla trapzoidal C o Conc Ara _ trapcio _1 C 0 Cp 2 1 t 1 C p1, t 1 C p2, t 2 AUC t- = C p7 /K Ara _ trapcio _ 2 Cp Cp Ara _ trapcio _ 2 1 Cp t 2 Cp2 t 2 t 2 Cp 7 t C p3, t 3 C p4, t 4 C p5, t C p6, t 6 C p7, t 7 timpo última _ concntración _ mdida Cp7 Ara _ xtrapolada K K

27 Ára bajo la curva Rgla trapzoidal Vntajas: 1. Sncillz Inconvnints: 1. Asum una lína rcta ntr dos puntos: sobr o infrastimación 2. Co s un valor stimado, no obtnido xprimntalmnt 3. El ara bajo la curva xtrapolada db sr <20%

28 Ára bajo la curva Rgla Log-trapzoidal t t 2 C C t t Ara LnC LnC Muy xactas para curvas monoxponncials

29 Ára bajo la curva Ejmplo S administra un antibiótico por vía ndovnosa tipo bolus a una mujr d 50 Kg. La dosis administrada s d 20 mg/kg. S rcogn mustras d sangr y s cuantifica l fármaco, obtniéndos los siguints rsultados: Timpo (h) Conc (µg/ml) Log C 0,25 4,2 0,62 0,5 3,5 0,54 1 2,5 0,40 2 1,25 0,10 4 0,31-0,51 6 0,08-1,10

30 Ára bajo la curva Ejmplo Timpo (h) Concntración (µg/ml) AUC 0-t (µg h/ml) 0,25 4,2 1,15 0,5 3,5 0,96 1 2,5 1,50 2 1,25 1,88 4 0,31 1,56 6 0,08 0,39 AUC 0-t 1,15+0,96+ +0,39 7,44 µg h/ml AUC t- =C t /k 0,08/0,69 0,12 µg h/ml AUC 0- AUC 0-t +AUC t- 7,56 µg h/ml %AUC xt 0,12/7,2*100 1,54 % AUC 0, C 0 /k 7,20 µg h/ml

31 Aclaraminto plasmático Volumn d sangr qu s dpurada d un fármaco por unidad d timpo mdiant procsos d liminación Es la constant qu rlaciona la vlocidad d liminación dl fármaco con su concntración plasmática

32 Aclaraminto plasmático dq dt Cl p C Si dq dt K Q Cl p V d K Cl p D AUC 0

33 Aclaraminto plasmático AUC AUC 3 Pt =1/Cl p AUC 2 AUC 1 0 Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis Farmacocinética linal

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