AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS
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- Andrea Blázquez Parra
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1 AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS
2 1. Agonistas Colinérgicos 2. Inhibidores de la Colinesterasa 3. Antagonistas Colinérgicos 4. Bloqueadores Musculares
3 AGONISTAS COLINERGICOS
4 AGONISTAS COLINERGICOS SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS PRODUCEN EXCITACIÓN O INHIBICIÓN DE LAS CÉLULAS EFECTORAS AUTONÓMICAS INERVADAS POR LOS NERVIOS PARASIMPÁTICOS POSGANGLIONARES EJERCEN SU ACCIÓN EN: GANGLIOS *UNION NEUROMUSCULAR SITIO PRESINÁPTICOS DEL SNA ORGANOS EFECTORES DEL PARASIMPÁTICO
5 AGONISTAS COLINERGICOS SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS 1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERES SINTÉTICOS DE LA COLINA 2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES: PILOCARPINA MUSCARINA ARECOLINA
6 ESTERES DE LA COLINA
7 ESTERES DE LA COLINA La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas Por ello se han desarrollado varios ésteres sintéticos como: Metacolina Carbacol Betanecol
8 ESTERES DE LA COLINA
9 ESTERES DE LA COLINA MECANISMO DE ACCION: Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas: Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas posganglionares Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas por fibras autonómicas preganglionares Unión neuromuscular Algunas sinapsis en el SNC
10 ESTERES DE LA COLINA MECANISMO DE ACCION: Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores: MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5) NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de Ganglio Autónomo
11 ESTERES DE LA COLINA METACOLINA (acetil - beta - metilcolina ) Mayor duración y selectividad de acción que Ach Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio de las acciones muscarínicas, principalmente sobre el Sistema CV
12 ESTERES DE LA COLINA CARBACOL Y BETANECOL Son totalmente resistentes a la acción de la Aceticolinesterasa El betanecol tiene principalmente acciones muscarínicas Ambas tienen selectividad sobre el músculo liso de la vejiga y el TGI
13 ESTERES DE LA COLINA PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Sistema Cardiovascular Tracto Gastrointestinal Tracto Urinario Glándulas Ojo
14 ESTERES DE LA COLINA
15 ESTERES DE LA COLINA SISTEMA CARDIOVASCULAR Vasodilatación Cronotropismo Negativo Dromotropismo Negativo (SA y AV( Inotropismo Negativo (Aurículas) Los efectos de la metacolina son similares a los de la Ach y los del carbacol y el betanecol son menores
16 ESTERES DE LA COLINA SISTEMA GASTROINTESTINAL Aumentos en el tono y la amplitud de las contracciones Aumento de la actividad peristáltica del estómago y los intestinos Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicos abdominales y defecación.
17 ESTERES DE LA COLINA TRACTO URINARIO En este tracto actúan principalmente el carbacol y el betanecol Aumentan el peristaltismo ureteral Contraen el músculo detrusor de la vejiga Aaumentan la presión miccional voluntaria máxima Disminuyen la capacidad de la vejiga. Relajan el trígono y el esfínter externo
18 ESTERES DE LA COLINA OTROS EFECTOS Estimulan las glándulas: Lacrimales Traqueobronquiales Salivales Digestivas Sudoríparas
19 ESTERES DE LA COLINA OTROS EFECTOS OJO -> Miosis Sistema Respiratorio Aumento en la secreción de moco Broncoconstricción
20 ESTERES DE LA COLINA USOS CLINICOS La metacolina se usaba para dx de hiperreactividad bronquial El Betanecol se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga El Carbacol se puede usar como agente miótico (cirugía y glaucoma)
21 ESTERES DE LA COLINA CONTRAINDICACIONES Asma Bronquial Hipotiroidismo Ulcera Péptica Enfermedad Coronaria En general se prefiere utilizarlos de forma tópica
22 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICO
23 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Los tres alcaloides naturales de este gurpo son: Pilocarpina Muscarina Arecolina
24 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
25 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Músculo Liso Glándulas Exocrinas Sistema Cardiovascular Sistema Nervioso Central Ojo
26 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS MUSCULO LISO La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la acomodación. Aumentan tono y motilidad en el TGI Producen Broncoconstricción Aumentan el tono y la motilidad de los uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos biliares.
27 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS GLANDULAS EXOCRINAS Diaforesis pronunciada. Sialorrea Estimulan glándulas salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas a intestinales y las células mucosas del tracto respiratorio.
28 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR Caida en la Tensión Arterial Bradicardia SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Respuesta característica de despertar por acción sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente
29 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS USOS CLINICOS La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto
30 ALCALOIDES COLINOMIMETICOS TOXICIDAD (MISCETISMO) Sialorrea Lagrimeo Nauseas Vómito Cefalea Shock Transtornos Visuales Diarrea Broncoespasmo Bradicardia Hipotensión
31 ANTICOLINESTERASA
32 ANTICOLINESTERASA Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico. Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos. Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas.
33 ANTICOLINESTERASA Los fármacos inhibidores de la acetil colinesterasa se dividen básicamente en dos grupos: Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres Carbamilo) Inhibidores Irreversibles de la AchE (Organofosforados)
34 ANTICOLINESTERASA Acción sobre órganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersináptico, ya que se inhibe la degradación mediada por la Acetilcolinesterasa
35 ANTICOLINESTERASA Acción sobre órganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersináptico, ya que se inhibe la degradación mediada por la Acetilcolinesterasa
36 ANTICOLINESTERASA INHIBIDORES REVERSIBLES Fisostigmina Neostigmina Edrofonio Piridostigmina Demecario Ambenonio
37 ANTICOLINESTERASA
38 ANTICOLINESTERASA INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados) Disopropilfosforofluoridato (DFP Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán) Paratión Dimpilato Malatión
39 ANTICOLINESTERASA PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se pueden predecir teniendo en cuento los sitios donde actúa la Ach. Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos (Ganglionares y Musculares) Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicos a nivel del SNC
40 ANTICOLINESTERASA ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL UNION NEUROMUSCULAR Aquí se encuentran los principales efectos Induce despolarización del músculo esquelético Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones Al final puede ocurrir bloqueo
41 ANTICOLINESTERASA ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL UNION NEUROMUSCULAR Aquí se encuentran los principales efectos Induce despolarización del músculo esquelético Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones Al final puede ocurrir bloqueo
42 ANTICOLINESTERASA USOS CLINICOS Miastenia Gravis Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia) Atonia del Músculo liso
43 TOXICIDAD ANTICOLINESTERASA 1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuatival, visión disnvnuida, espasmo ciliar y cefalea frontal 2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresión" en el tórax y sibilancias 3o. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores abdominales y diarrea. 4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria
44 ANTAGONISTAS COLINERGICOS
45 ANTAGONISTAS COLINERGICOS Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinápsis autonómicas Colinérgicas Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos
46 ANTAGONISTAS COLINERGICOS Los tres fármacos de este grupo son: Atropina Escopolamina Homatropina
47 ANTAGONISTAS COLINERGICOS
48 ANTAGONISTAS COLINERGICOS MECANISMO DE ACCION: Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico: Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
49 ANTAGONISTAS COLINERGICOS
50 ANTAGONISTAS COLINERGICOS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: La Atropina no tiene efectos sobre el SNC La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera Hematoencefálica)
51 ANTAGONISTAS COLINERGICOS MECANISMO DE ACCION: Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico: Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
52 ANTAGONISTAS COLINERGICOS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Sistema Nervioso Central Ojo Sistema Cardiovascular Tracto Gastroinstestinal Otros Organos
53 ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg) produce solamente excitación vagal leve como resultado de la estimulación del bulbo y los centros cerebrates superiores La escopolamina en dosis terapéuticas normalmente produce depresión del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin actividad onírica con una reducción en la fans REM. También provoca euforia y por to tanto está sujeta a cierto abuso.
54 ANTAGONISTAS COLINERGICOS OJO Los agentes atropínicos bloquean las respuestas del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a la estimulación colinérgicacolinérgica -> MIDRIASIS Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes simpaticomiméticos en que los últimos producen dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación
55 ANTAGONISTAS COLINERGICOS OJO Los anteriores efectos se presentan principalmente con el uso local Pueden empeorar un glaucoma de ángulo cerrado
56 ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR Aunque la respuesta dominante es la taquicardia, muchas veces la frecuencia cardíaca disminuye transitoriamente con dosis clínicas promedio Dosis mayores de atropina producen taquicardia progresivamente creciente por bloqueo de los efectos vagales sobre los receptores M2 en el marcapaso nodal SA
57 ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR En dosis clínicas, contrarresta por completo la vasodilatación periférica y la caída brusca en la tensión arterial provocada por los ésteres.de la colina Cuando se administra sola, su efecto sobre los vasos sanguíneos y la tensión arterial no es llamativo ni constante Dilata los vasos cutáneos principalmente a dosis tóxicas
58 ANTAGONISTAS COLINERGICOS TRACTO GASTROINTESTINAL Aunque la atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh (y otras drogas parasimpaticomiméticas) sobre el tracto gastrointestinal, inhibe solamente en forma incompleta los efectos de los irnpulsos vagales Reduce secreción salival y gástrica, Disminuye la amplitud y el tono de las ondas peristálticas en Intestino
59 ANTAGONISTAS COLINERGICOS OTROS ORGANOS Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y secreciones bronquiales Disminuye la contracción de los ureteres y la vejiga Acción antiespasmódica en la vesícula y conductos biliares Inhiben la sudoración
60 ANTAGONISTAS COLINERGICOS ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION Se absorben con rapidez del tracto gastrointestinal Ingresan a la circulación cuando se aplican localmente a las superficies mucosas del organismo La atropina tiene una vida media de 4 horas Tiene metabolismo hepático
61 ANTAGONISTAS COLINERGICOS TOXICIDAD
62 ANTAGONISTAS COLINERGICOS PRESENTACIONES Sulfato de Atropina Bromhidrato de Escopolamina La atropina tiene una vida media de 4 horas Tiene metabolismo hepático
63 SUSTITUTOS SINTETICOS Y SIMESINTETICOS
64 SUSTITUTOS La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos más selectivos: Compuestos de Amonio Cuaternario Compuestos de Aminas Terciarias Compuestos Antimuscarínicos Selectivos
65 SUSTITUTOS La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos más selectivos: Compuestos de Amonio Cuaternario Compuestos de Aminas Terciarias Compuestos Antimuscarínicos Selectivos
66 SUSTITUTOS AMONIO CUATERNARIO Metescopolamina ->Enfermedades del TGI Homatropina -> Enfermedades del TGI Metantelina -> Enfermedades del TGI Propantelina Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador en pacientes con EPOC.
67 SUSTITUTOS OTROS SUSTITUTOS
68 SUSTITUTOS
69 SUSTITUTOS
70 SUSTITUTOS
71 SUSTITUTOS USOS TERAPEUTICOS Estos fármacos se utilizan para inhibir los efectos de la actividad del sistema nervioso parasimpático; sin embargo la principal limitación en el use de estos fármacos es muchas veces la dificultad pare lograr las respuestas terapéuticas deseadas sin efectos colaterales concomitantes
72 SUSTITUTOS USOS TERAPEUTICOS TGI OFTALMOLOGIA TRACTO RESPIRATORIO SISTEMA CARDIOVASCULAR SNC ANESTESIA TRACTO GENITOURINARIO
73 BLOQUEADORES MUSCULARES
74 BLOQUEADORES MUSCULARES Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso nervioso a nivel de la unión neuromuscular. Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos
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76 BLOQUEADORES MUSCULARES Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso nervioso a nivel de la unión neuromuscular. Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos
77 BLOQUEADORES MUSCULARES AGENTES COMPETITIVOS: Tubocurarina Alcuronio Betaeritroidina Pancuronio Galamina Atracurio
78 BLOQUEADORES MUSCULARES AGENTES DESPOLARIZANTES Succinilcolina Decametonio
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Parasimpaticomiméticos de acción directa Ésteres de colina
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